70多歲的孫大爺是一名退休干部，由于長期患有高血壓、冠心病、腔隙性腦梗塞等慢性疾病，所以平時長期服用阿司匹林、降壓藥等，并且非常注意定期去醫(yī)院進行體檢，所以血壓、血脂等指標控制的還可以。

最近1個月，孫大爺?shù)睦习榘l(fā)現(xiàn)他的記憶力大不如前了，不僅經常忘記自己剛說過的話，而且時常忘記自己正在燒水、燒菜，以至于最后把水壺、鍋底燒穿后才想起來，而且以前孫大爺是非常喜歡外出旅游的，但是最近性格卻變得有的孤僻，而且不喜歡與人交流，家里人怕他有什么問題，于是連忙來到醫(yī)院。醫(yī)生給孫大爺完善了顱腦和海馬區(qū)的磁共振，同時進行了專業(yè)的量表篩查，結果發(fā)現(xiàn)其海馬區(qū)有輕度萎縮，最終診斷其為輕度老年癡呆，并且給他開具了一種治療的藥物叫做多奈哌齊，囑咐孫大爺?shù)募覍僖欢ㄒ獓栏癜凑蔗t(yī)囑服藥。

孫大爺回家后每天口服1片，服用1周后感覺改善不大，于是自己擅自加大了藥量，改為每日服用2片，結果發(fā)現(xiàn)服藥后出現(xiàn)明顯的頭昏、頭暈，甚至出現(xiàn)嚴重的失眠，于是連忙與醫(yī)師聯(lián)系。醫(yī)師解釋道這是由于孫大爺加大藥量導致的不良反應，多奈哌齊起效較慢，需要至少將初始劑量維持1個月以上才能起到明顯效果，因此建議孫大爺調回每日1片。經過藥量調整后，孫大爺?shù)牟贿m癥狀果然緩解了。

一、老年癡呆的發(fā)病機制

老年癡呆又被稱為阿爾茨海默病，是一種好發(fā)于老年人的退行性腦病。臨床研究表明中國大約有500萬以上的老年癡呆患者，并且其發(fā)病率隨著年齡的增長而增高，75歲以上老年人群中的發(fā)病率達到了8%以上，嚴重影響老年人的身體健康。老年癡呆是一種慢性疾病，其癥狀會隨著病情加重而加重，因此具有一定的隱匿性，臨床常常誤診或者漏診。發(fā)病初期可能只是表現(xiàn)為記憶力和認知功能輕度下降，但不會明顯影響生活，但是發(fā)展到了中重度時就會伴隨有明顯性格改變，智力、聽力、運動功能等都會出現(xiàn)明顯障礙，患者甚至完全喪失自理能力，繼而誘發(fā)感染、慢性衰竭等惡性疾病，威脅老年人的生命健康。因此針對老年癡呆一定要早發(fā)現(xiàn)、早治療，盡量延緩病情發(fā)展，改善患者的生活水平。

老年癡呆的發(fā)病機制尚不明確，臨床多認為其實多種因素互相作用的結果，因此臨床尚無特效的治療方法。

首先，中樞系統(tǒng)中乙酰膽堿類神經遞質的減少是誘發(fā)老年癡呆的重要原因。乙酰膽堿是重要的中樞神經遞質之一，其主要的作用是傳遞神經信息，協(xié)調大腦與其他組織器官的功能，并且其與學習、記憶密切相關，是維持大腦功能的重要物質。大量研究表明老年癡呆患者大腦皮質和海馬區(qū)域的乙酰膽堿轉移酶明顯減少，這直接影響到了乙酰膽堿的合成和釋放，并且伴隨著病情加重，大腦中乙酰膽堿的水平也會持續(xù)下降，從而進一步誘發(fā)智力減退和情緒異常。

其次，β-淀粉樣蛋白在大腦堆積是導致老年癡呆的重要因素。β-類淀粉蛋白質是一種中樞系統(tǒng)中的致病蛋白，這種蛋白會影響中樞神經元直接的信息傳遞，進而導致中樞神經功能減退。大量研究表明在老年癡呆患者大腦中有大量的β-類淀粉蛋白質沉積，這導致其對中樞神經元細胞產生毒性作用，誘發(fā)其發(fā)生凋亡，同時還可能導致進一步導致神經信息無法有效傳遞，進而影響患者的肢體功能。

最后，大腦發(fā)生器質性損傷是誘發(fā)老年癡呆的關鍵誘因。臨床研究發(fā)現(xiàn)腦梗死、腦出血、腦萎縮等中樞神經系統(tǒng)疾病的患者繼發(fā)老年癡呆的幾率更高，這是由于這些疾病對中樞神經元直接造成損傷，特別是既往發(fā)生過顳葉出血、顳葉梗死或者顳葉萎縮的患者非常容易繼發(fā)老年癡呆，這是因為顳葉是人體記憶、情感和感覺的中樞。

二、多奈哌齊的作用機制和特點

臨床上尚無治療老年癡呆的特效藥，因此目前治療的目的僅為延緩病情發(fā)展，改善生活水平，其中多奈哌齊就是治療輕中度老年癡呆的一線用藥。多奈哌齊的本質是一種是高選擇性的、非競爭性、可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其主要的作用機制是抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的分解，從而提高中樞乙酰膽堿的水平，激活中樞膽堿能系統(tǒng)，從而改善老年癡呆患者的記憶力減退、情緒異常等多種臨床表現(xiàn)。

乙酰膽堿是人體重要的神經遞質之一，其不僅僅存在于大腦中，在心臟、小腸中也廣泛存在，但多奈哌齊本身具有高選擇性，其僅僅作用于大腦中的乙酰膽堿酯酶，但對于心臟、腸道等無明顯影響，因此安全性較好。藥理學研究表明多奈哌齊可以長期、高效的抑制中樞神經中的乙酰膽堿酯酶活性，提高大腦皮層和基底節(jié)神經突觸中的乙酰膽堿水平，激活中樞膽堿能系統(tǒng)，對于改善認知和記憶力具有明顯作用。

其次，多奈哌齊可以減輕β-淀粉樣蛋白的神經毒性。β-淀粉樣蛋白的沉積會誘發(fā)多種神經毒性，導致中樞神經元發(fā)生凋亡，藥理學研究表明多奈哌齊可以保護神經元的結構穩(wěn)定，減輕β-淀粉樣蛋白的毒副作用，維持中樞神經元的正常能量代謝，從而對維持正常的大腦活動具有明顯作用；

最后，多奈哌齊可以保護海馬神經元。大腦顳葉中的海馬區(qū)域中含有大的神經元胞體，這些胞體對于人體的記憶、學習、智力等起到關鍵作用，而多種不良誘因的作用下，海馬神經元會發(fā)生萎縮或者凋亡，進而誘發(fā)記憶力、認知力等減退。藥理學研究表明多奈哌齊對于海馬區(qū)域的神經元胞體具有保護作用，其具有抗氧化的作用，可以通過減輕氧化應激反應對于神經元的損害來保護神經元組織，并且可以調節(jié)神經元胞體的能量代謝，防治神經元損傷。

三、多奈哌齊可以長期服用嗎？有副作用嗎？

老年癡呆是一種不可逆的中樞系統(tǒng)疾病，因此其病程往往較長，那多奈哌齊可以長期服用嗎？答案是多奈哌齊可以長期服用，但是要定期監(jiān)測治療效果和警惕不良反應。

多奈哌齊被吸收后生物利用率非常高，但起效較慢大約3-5小時后才能發(fā)揮藥效；其次，多奈哌齊的藥物半衰期為10小時作用，因此往往需要多次給藥后才能達到穩(wěn)定的藥物濃度，臨床常在服藥15-30天后才能發(fā)揮明顯藥效；最后，多奈哌齊多經過腎臟進行代謝和排泄，但是其代謝周期較長，因此其可以在體內停留10天左右。

服藥過程中一定要注意多奈哌齊的不良反應，其中胃腸道反應最為常見，如腹瀉、惡心、嘔吐等；其次由于多奈哌齊主要通過腎臟進行代謝和排泄，因此長期口服容易引起腎功能異常，導致肌酐、尿酸等指標異常升高，因此服藥過程中一定要定期監(jiān)測肝腎功能，并且及時調整藥量；最后，由于老年癡呆本身是不可逆的，因此在服藥多奈哌齊的過程中藥定期評估患者的病情，如果出現(xiàn)明顯的記憶力、認知力減退，則表明多奈哌齊的治療效果不在明顯，這時就可以考慮調整劑量或者改用其他藥物。

四、多奈哌齊的臨床應用

臨床上多奈哌齊主要用于治療輕中度老年癡呆、血管性癡等多種中樞系統(tǒng)疾病，但是不同疾病中多奈哌齊的治療方法并不相同，因此一定要注意個體化用藥，臨床上多奈哌齊常用于治療以下3種疾病。

1、輕中度老年癡呆

多奈哌齊是臨床治療輕中度老年癡呆的一線用藥，既可以單用，也可以與美金剛、石杉堿甲等藥物聯(lián)用。臨床研究表明輕中度老年癡呆患者服用多奈哌齊后可以明顯改善記憶力和認知功能，同時可以提高自我生活能力，并且可以明顯改善疾病預后，對于延緩病情發(fā)展具有明顯作用。

2、血管性癡呆

血管性癡呆是一種由于腦組織供血不足導致的大腦功能減退性疾病，其主要的發(fā)病機制在于腦供血不足而導致的智力、記憶力、精神障礙等。臨床研究表明將多奈哌齊與丁苯酞、氟桂利嗪等改善循環(huán)的藥物聯(lián)用后，可以明顯改善血管性癡呆患者的日常生活能力，提高其記憶力和認識功能。

3、腦卒中后認知功能障礙

認知功能障礙是腦卒中患者常見的并發(fā)癥，特別是病變部位累及顳葉或者海馬區(qū)域時最為常見。臨床研究表明采用多奈哌齊治療腦卒中后認知功能障礙患者，可以明顯改善患者的認知和學習能力，同時可以促進其肢體功能鍛煉，提高其自我生活能力，改善患者的疾病預后。

五、科學服用多奈哌齊注意4點

多奈哌齊自身安全性較好，并且由于具有高選擇性，因此對于胃腸、心臟等刺激較少，但是由于其起效較慢，往往需要長期服用才能達到治療效果，因此依然要注意藥量和不良反應，科學服用多奈哌齊應注意以下4點。

1、注意多奈哌齊使用劑量

多奈哌齊的常規(guī)劑量為5mg/片，其初始劑量為每日5mg，連續(xù)服用1個月后重新評估患者的治療效果，如果效果不佳則可以增加至每日10mg，并且保持不動；如果5mg的治療效果尚可，則可以繼續(xù)持續(xù)服用。

多奈哌齊起效較慢，并且對于中樞神經系統(tǒng)有一定的陰性，因此建議多在睡前服用，盡量減少其對于中樞神經系統(tǒng)的影響；其次，多奈哌齊每日的最大劑量為10mg，超過劑量容易誘發(fā)多種不良反應。

2、注意多奈哌齊不良反應

每日服用多奈哌齊的最高劑量不宜超過10mg，否則容易導致中樞神經功能紊亂，誘發(fā)失眠、肌肉痙攣、乏力、倦怠、頭痛、頭暈等多種不良反應，大多停藥或者減量后可緩解；其次，長期口服容易誘發(fā)腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道不良反應，但多癥狀輕微，不需要調整藥物劑量；第三，極少數(shù)患者會出現(xiàn)心動過緩、心律不齊、房室傳導阻滯等心臟疾病，如果出現(xiàn)則需要停藥；最后，長期口服容易導致腎功能異常，出現(xiàn)肌酐、尿酸等指標升高，一定要定期監(jiān)測肝腎功能。

3、注意特殊人群用藥

孕婦禁用，會提高致畸率、流產率；哺乳期婦女服藥期間禁止哺乳，因為多奈哌齊會經過母乳進行排泄；老年人建議降低初始劑量，并且盡量以最低有效劑量進行持續(xù)服用；兒童禁用，對兒童神經系統(tǒng)發(fā)育具有影響。

4、注意多奈哌齊的聯(lián)合用藥

苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、苯巴比妥等會導致多奈哌齊代謝和清除加快，導致藥效降低，因此不建議與上述藥物聯(lián)用；酮康唑和奎尼丁會抑制多奈哌齊的代謝，提升藥物濃度，因此不建議與上述藥物聯(lián)用；在治療老年癡呆、血管性癡呆時，多奈哌齊可以與其他改善腦細胞代謝、改善腦循環(huán)等藥物聯(lián)用以提高藥效。

六、總結

綜上所述，多奈哌齊是治療老年癡呆的一線藥物，不僅可以改善記憶力和認知功能，而且可以保護神經元，延緩病情發(fā)展，從而改善患者預后，但是服藥期間一定要服用劑量和不良反應，建議有需要的患者可以咨詢專業(yè)醫(yī)師，在醫(yī)師指導下用藥；其次，藥物治療僅僅是防治老年癡呆的一部分，老年人還需要注意飲食、運動、睡眠等日常習慣，在服藥期間老年癡呆的患者一定要配合良好的生活習慣，從而達到盡可能的延緩病情發(fā)展的目的。

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