酵母、蠕蟲和小鼠都是最常用的實驗生物,經(jīng)常被用于抗衰老藥物和方法的研究。但是,許多在這些生物中被反復(fù)確認(rèn)能抗衰老的藥物和方法對人類無效,或者無法證明對人類有效。本周,科學(xué)家希望用寵物狗來驗證一種著名免疫抑制劑雷帕霉素是否對狗同樣具有抗衰老效應(yīng),雷帕霉素通常用于器官移植抗排斥反應(yīng),Harrison等2009年曾經(jīng)證明雷帕霉素能延長小鼠壽命,其中雌性動物壽命可以延長9%,雄性動物可以延長13% (D. E. Harrison et al.Nature 460, 392–395; 2009)。
這種藥物是否在人類同樣有效目前沒有任何證據(jù),開展人類抗衰老研究幾乎不可能進行,一方面研究人類壽命需要太長的研究時間,另一方面,雷帕霉素現(xiàn)在已經(jīng)過了專利保護期,醫(yī)藥公司不會為了驗證科學(xué)假設(shè)但沒有任何經(jīng)濟效益的研究支付昂貴研究經(jīng)費。再說這種藥物也存在嚴(yán)重的副作用,開展該藥物的抗衰老研究似乎也不是明智之舉。另外研究發(fā)現(xiàn)腎臟移植患者長期使用這種藥物和糖尿病高發(fā)存在一定聯(lián)系(O. Johnston et al. J. Am.Soc. Nephrol. 19, 1411–1418; 2008)。
不過科學(xué)家認(rèn)為,低劑量雷帕霉素對人和動物應(yīng)該沒有明顯副作用。其實,常言說是藥三分毒,幾乎任何藥物都存在不同程度的副作用,藥物作用和副作用都決定于劑量,只要副作用不大,如降低到一定劑量,即使有一些副作用,藥物也能使用,關(guān)鍵是效果大小和副作用對比是否值得承擔(dān)。
為證明雷帕霉素能延長狗的壽命,華盛頓大學(xué)分子生物學(xué)家Matthew Kaeberlein 和Daniel Promislow計劃給狗使用低劑量雷帕霉素。10月28-29日,他們邀請了一些狗狗健康和衰老生物學(xué)研究專家一起開會討論并一起設(shè)計這一實驗。
研究人員希望用大型狗進行這一研究,大型狗的一般壽命為8-10年,他們將在這些狗6-9歲時開始給藥,一個小型預(yù)實驗將有30只狗參加,其中一半給藥物,開始階段研究人員將觀察藥物對狗狗心功能等各項生理指標(biāo)的影響,研究將至少持續(xù)3年,最終將證明這種藥物是否能延長狗的壽命以及對心臟功能是否有正面影響。
雷帕霉素能作用于一種和細胞生長關(guān)系密切的蛋白質(zhì),但并不了解這種藥物為什么能延長壽命,或許是雷帕霉素能減緩衰老的進程,也可能是能預(yù)防衰老相關(guān)疾病。也有一個假說認(rèn)為,雷帕霉素所以能抗衰老是因為能預(yù)防癌癥的發(fā)生。
Kaeberlein說,用寵物狗作為實驗對象比實驗室小鼠有更多優(yōu)點,寵物狗的生活環(huán)境和人類類似,也患類似人類的衰老相關(guān)疾病,他準(zhǔn)備將自己的德國牧羊犬貢獻給這一科學(xué)實驗。
許多科學(xué)家都支持Kaeberlein 和 Promislow的看法。生理遺傳學(xué)家David Harrison曾經(jīng)用小鼠做過類似研究,他認(rèn)為,使用老的寵物狗開展這種實驗非常值得鼓勵,狗和人類在許多方面非常接近。
Kaeberlein和 Promislow 已從華盛頓大學(xué)獲得20萬美元研究經(jīng)費用于預(yù)實驗,如果進行正式研究,他們將用數(shù)百只老狗進行研究,并深入探討各種抗衰老機制,目前研究經(jīng)費仍然存在很大缺口,
參加西雅圖這一會議的代表們也考慮是否請求實驗寵物狗的主人們承擔(dān)一部分經(jīng)費支持這一項研究,而且可以給捐獻者承諾他們的狗狗將會被安排為實驗組狗,而不是安慰劑對照組,一般來說,人類臨床試驗是采用雙盲隨機實驗組和安慰劑組的,不可能進行這樣的人為安排。