過去說西蘭花是健康蔬菜,主要是因?yàn)橛袃煞N成分,一是含有萊菔硫烷,二是含有低聚糖?,F(xiàn)在又增加了新的說法,2019年5月17日《科學(xué)》雜志發(fā)表來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者們發(fā)現(xiàn),利用來自西蘭花中的天然化合物靶向名為WWP1的基因,能夠抑制易患癌癥的動(dòng)物模型的腫瘤生長。這種西蘭花含量豐富的小分子抗癌物質(zhì)是吲哚-3-甲醇。
研究發(fā)現(xiàn),多吃西蘭花可減少患食管癌、胃癌、肺癌、膽囊癌和皮膚癌的危險(xiǎn)。西蘭花中含有能夠抑制癌細(xì)胞的植物化學(xué)物,主要是其中的sulforaphane,中文譯為萊菔硫烷,也叫羅卜硫素。羅卜硫素可預(yù)防許多化學(xué)致癌物誘導(dǎo)的DNA損傷,從而預(yù)防多種腫瘤的發(fā)生。
羅卜硫素在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生作用的核心是能激活一種轉(zhuǎn)錄因子Nrf2,這個(gè)Nrf2是控制細(xì)胞內(nèi)抗氧化和解毒的最關(guān)鍵分子,例如著名的SOD和負(fù)責(zé)合成抗氧化物質(zhì)谷胱甘肽的酶基因表達(dá)都受這個(gè)分子控制。羅卜硫素通過激活Nrf2提高細(xì)胞自身抗氧化能力,達(dá)到控制氧化應(yīng)激的作用。
另外西蘭花含有比較多的低聚糖,低聚糖不容易在小腸內(nèi)分解,會(huì)隨著食物進(jìn)入大腸內(nèi),給大腸內(nèi)細(xì)菌提供營養(yǎng),讓腸道菌群更健康,達(dá)到提高健康的目的。最近研究發(fā)現(xiàn),低聚糖具有提高腸道細(xì)菌產(chǎn)生氫氣的作用,在牛奶內(nèi)添加低聚糖可以提高動(dòng)物腸道內(nèi)生氫氣的功能,通過氫氣產(chǎn)生抗氧化抗炎癥效應(yīng)。
最新發(fā)表在《科學(xué)》的研究則是從一個(gè)著名的抑制基因PTEN開展的,這個(gè)PTEN基因編碼的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂質(zhì)磷酸酶活性,是第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因,主要因?yàn)镻TEN是PI3K/Akt通路的主要負(fù)調(diào)控因子。
PTEN是人類癌癥中最常突變、缺失、下調(diào)或沉默的腫瘤抑制基因之一,其表達(dá)的蛋白質(zhì)是一種磷酸酶。PTEN功能缺陷在人類多種腫瘤中廣泛存在。某些遺傳性PTEN突變會(huì)導(dǎo)致以癌癥易感性(易患癌癥)和發(fā)育缺陷為特征的綜合征。
由于腫瘤細(xì)胞PTEN表達(dá)水平較低,是否將癌癥環(huán)境下的PTEN活性修復(fù)到正常水平就能夠釋放該基因的腫瘤抑制活性。這是最新研究希望回答的一個(gè)問題。
哈佛醫(yī)學(xué)院Pandolfi博士等首先尋找PTEN的體內(nèi)調(diào)控機(jī)制,然后再考慮調(diào)節(jié)的方法和藥物。在易患癌小鼠和人類細(xì)胞中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), WW結(jié)構(gòu)域E3泛連接酶1(WWP1)基因會(huì)產(chǎn)生抑制PTEN抑癌活性的E3泛素連接酶。泛素化是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分解調(diào)節(jié)模式,一旦蛋白質(zhì)被泛素化修飾,就能通過泛素連接酶運(yùn)輸?shù)降鞍追纸馓幚碚具M(jìn)行分解。
泛素化可以理解為垃圾分子標(biāo)簽,一旦被貼,就被消滅。泛素連接酶則是垃圾運(yùn)輸車的功能。WWP1在多種癌癥中經(jīng)常過表達(dá),包括前列腺癌、乳腺癌和肝癌。先前已有證據(jù)表明,該基因在癌癥發(fā)展中發(fā)揮了作用。
初步研究表明,WWP1是負(fù)責(zé)分解PTEN的關(guān)鍵分子,把這個(gè)分子滅活,不就可以挽救PTEN,實(shí)現(xiàn)抗癌的目的了。通過分析WWP1分子的三維立體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)的小分子可能是抑制WWP1活性,而I3C是西蘭花等十字花科蔬菜的一種成分。用I3C治療癌癥動(dòng)物發(fā)現(xiàn),腫瘤組織內(nèi)WWP1失去了活性,PTEN抑癌能力恢復(fù)。代表PTEN活性降低的PI3K-AKT通路被有效抑制。
Pandolfi博士計(jì)劃研究WWP1介導(dǎo)的對PTEN的調(diào)控。最終目標(biāo)是開發(fā)出更有效的WWP1抑制劑。
但論文第一作者Yu-Ru Lee博士指出,必須每天生吃近6磅抱子甘藍(lán)才能獲得潛在的抗癌益處。所以不要指望現(xiàn)在就通過吃蔬菜實(shí)現(xiàn)抗癌癥的目的。這種話基本上都是正確的廢話,一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)然不足以作為臨床治療的結(jié)論,但這擋不住大家吃西蘭花的熱情,再說這蔬菜有利健康,增加一個(gè)理由,沒有什么問題,如果較真起來,你何必拿西蘭花說事,不就是增加一個(gè)吸引人眼球的因素,又怕誤導(dǎo),適當(dāng)滅火。
西蘭花含有那么多有效成分,這些成分能不能產(chǎn)生聯(lián)合效應(yīng),這也是需要考慮的。雖然不能每天吃5斤蔬菜,但每天吃1斤,經(jīng)常吃也許就可以產(chǎn)生一定效果。相信5毫克能治病的話,1毫克預(yù)防疾病是有可能的。總之,多吃西蘭花,沒毛病。
關(guān)于吲哚-3-甲醇抗癌的過去也有報(bào)道,但認(rèn)為作用方式和這個(gè)研究不同。2018年8月21日英國弗朗西斯克里克研究所在Immunity 發(fā)表論文,研究證實(shí)吃富含吲哚-3-甲醇的食物的小鼠免受腸道炎癥和結(jié)腸癌,提示吲哚-3-甲醇可能有助于維持健康的腸道和阻止結(jié)腸癌產(chǎn)生。研究證實(shí)飲食中I3C能夠通過激活芳烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的蛋白阻止結(jié)腸炎癥和癌癥產(chǎn)生。
任何事都有兩面性,如這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)控制PTEN分解的泛素化調(diào)控分子WWP1,這種分子往往具有多功能性,這是一種垃圾蛋白處理系統(tǒng),功能過強(qiáng)可能產(chǎn)生癌癥,功能不足也可能會(huì)帶來危害。
Amina M , Sara O , Stefania C , et al. The Environmental Sensor AHR Protects from Inflammatory Damage by Maintaining Intestinal Stem Cell Homeostasis and Barrier Integrity[J]. Immunity, 2018
Yu-Ru Lee et al., (2019), Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway, Science,
(本文來自孫學(xué)軍科學(xué)網(wǎng)博客)