全球范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率在男性惡性腫瘤中位居第二位（僅次于肺癌），前列腺癌成為嚴(yán)重影響男性健康的泌尿系惡性腫瘤。我國前列腺癌的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)持續(xù)快速增長趨勢，且預(yù)后并不是很好。
為什么前列腺癌發(fā)病率居高不下？為什么前列腺癌患者預(yù)后不理想？
近日，英國約克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在國際期刊雜志《FEBS Letters》上發(fā)表一篇論文揭示了前列腺癌細(xì)胞放療后細(xì)胞再生的分子機(jī)制，解開了前列腺癌預(yù)后較差的謎底。
研究中，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)一種稱為“Notch”的特殊信號(hào)，該信號(hào)是一種自我更新干細(xì)胞（SC）群體的再生信號(hào)和標(biāo)記。Notch反應(yīng)過程中信號(hào)細(xì)胞會(huì)引發(fā)癌癥干細(xì)胞增長導(dǎo)致癌細(xì)胞和正常細(xì)胞再生。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用γ分泌酶抑制劑抑制Notch信號(hào)激活進(jìn)而誘導(dǎo)前列腺磷酸酸酶表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞分化可防止體內(nèi)腫瘤的形成，防止癌癥復(fù)發(fā)。
通常情況下，放療和低溫等離子是殺死癌細(xì)胞的有效手段，但是患者存在癌癥復(fù)發(fā)的可能。Notch信號(hào)的激活致使癌細(xì)胞再生成為癌癥復(fù)發(fā)的背后推手。這一分子機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為前列腺癌新藥研發(fā)和治療奠定了良好的理論基礎(chǔ)。
在我國，前列腺癌5年生存率僅為63.8%，明顯低于發(fā)達(dá)國家。最新數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌發(fā)病率年增長速度超過5%。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，尋找治療前列腺癌的有效方法，減緩癌癥發(fā)病速率，降低癌癥死亡率，提高預(yù)后生存率，成為亟待解決的問題。
手術(shù)、放療、化療是人們熟知的癌癥治療常見方法，除此之外，近年來內(nèi)分泌治療也成為治療前列腺癌的新選擇。
由于前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展依賴于雄激素，雄激素是前列腺癌的營養(yǎng)來源，切斷這個(gè)營養(yǎng)供給使前列腺癌細(xì)胞“餓死”也可以實(shí)現(xiàn)治療前列腺癌的目的。因此，雄激素剝奪療法（ADT）是前列腺癌內(nèi)分泌治療的重要手段。
ADT藥物分為去勢治療和抗雄治療兩類，其機(jī)制和靶點(diǎn)不盡相同。去勢治療又分為GnRH激動(dòng)劑和GnRH拮抗劑。2018年在華上市的費(fèi)蒙格（通用名：注射用醋酸地加瑞克）作為去勢治療藥物之一，是目前唯一獲批用于治療前列腺癌的GnRH（促性腺激素釋放激素）拮抗劑。
費(fèi)蒙格直接與GnRH受體結(jié)合，抑制促黃體激素合成和釋放，進(jìn)而抑制睪酮合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
臨床數(shù)據(jù)顯示費(fèi)蒙格能迅速強(qiáng)效抑制睪酮，快速降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，且一年治療期間睪酮無波動(dòng)，可維持穩(wěn)定低水平。費(fèi)蒙格相比GnRH激動(dòng)劑可顯著提高患者總生存。
費(fèi)蒙格這一更具優(yōu)越的趨勢藥物作用機(jī)制，成為前列腺癌內(nèi)分泌治療的首選。
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