近50多年來，世界各國特別是工業(yè)發(fā)達(dá)國家，肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，1995年全世界有60萬人死于肺癌，而且每年人數(shù)都在上升。而女性患肺癌的發(fā)生率尤其有上升的趨勢。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在60～79歲間。男女患病率為2.3:1.種族、家屬史與吸煙對肺癌的發(fā)病均有影響。
肺癌的組織學(xué)分型有以下兩種基本類型：
1、小細(xì)胞肺癌（SCLC）
或燕麥細(xì)胞癌：占肺癌的30%。近20%的肺癌患者屬于這種類型；小細(xì)胞肺癌（SCLC）腫瘤細(xì)胞倍增時間短，進(jìn)展快，常伴內(nèi)r分泌異?；蝾惏┚C合征；由于患者早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移且對放化療敏感，故小細(xì)胞肺癌的治療應(yīng)以全身化療為主，聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段。綜合治療系治療小細(xì)胞肺癌成功的關(guān)鍵。
2、非小細(xì)胞肺癌
約80%的肺癌患者屬于這種類型。這種區(qū)分是相當(dāng)重要的，因為對這兩種類型的肺癌的治療方案是截然不同的。小細(xì)胞肺癌患者主要用化學(xué)療法治療，外科治療 免疫治療對這種類型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治療主要適用于非小細(xì)胞肺癌患者。
鱗癌：占肺癌的45%?？煞譃楦叻只⒅蟹只c低分化鱗癌。鱗癌多為中心型肺癌，瘤內(nèi)常見大塊壞死及空洞形成。
腺癌：占肺癌的10%以上。女性多于男性。3/4的腺癌為周圍型。易發(fā)生轉(zhuǎn)移及血性胸水。
腺鱗癌：為一種具有鱗癌、腺癌兩種成分的癌，其生物學(xué)行為與腺癌相似。
類癌：是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，常為中心型。嗜銀細(xì)胞染色呈陽性。腫瘤可多發(fā)，屬低度惡性，瘤體小，較少向外轉(zhuǎn)移。
據(jù)統(tǒng)計，手術(shù)以后大部分患者的腫瘤會復(fù)發(fā)，5年生存率IIIA期只有20%，而被認(rèn)為非常早期的I A期肺癌也只有50%的術(shù)后5年生存率。
術(shù)前以鉑類為基礎(chǔ)的化療僅僅將生存率提高了5.4%，然而多于60%的患者會出現(xiàn)3級以上嚴(yán)重副作用。
免疫治療是一個非常吸引醫(yī)生和學(xué)者的話題，因為我們認(rèn)為腫瘤本身作為一個腫瘤抗原庫，如果可以通過免疫治療去激活患者身體里的免疫系統(tǒng)去識別這些腫瘤抗原并形成免疫記憶，才真正能夠在手術(shù)切除腫瘤以后免疫系統(tǒng)依然發(fā)揮監(jiān)視新的腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)并將其消滅的作用。
反過來，如果將腫瘤直接切除而不做術(shù)前免疫激活，則將會失去這個將腫瘤本身'變害為利'形成終身腫瘤抗原免疫記憶的機會。
此前這種效應(yīng)已經(jīng)在小鼠身上觀察到，而這次，美國的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們將這個結(jié)論在人體上印證了，并且將試驗的結(jié)果發(fā)表在了最新刊出的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上。具體的做法是：21名早期(I，II或IIIA期)非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)前使用3mg/kg的Nivolumab(即我們平時說的PD-1抗體O藥)每2周一次，共使用2次。手術(shù)安排在第一次O藥注射的4周后(其中有1名患者因為O藥使用后發(fā)生了嚴(yán)重的肺炎而只用了1次O藥)。最后患者都在O藥結(jié)束后的18天左右(11天到29天)進(jìn)行了手術(shù)，可見O藥的使用并沒有對手術(shù)的計劃造成延遲。
21名患者中，有20人手術(shù)完全切除了腫瘤，1名IIIA期患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯氣管而無法完整切除腫瘤。2次O藥之后的術(shù)前影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，2名患者出現(xiàn)了部分緩解/腫瘤縮小，18名患者疾病穩(wěn)定不進(jìn)展，1名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。
而術(shù)后的病理檢查發(fā)現(xiàn)，這20個完全切除的腫瘤有9個達(dá)到了病理學(xué)上的治療有效。其中3名患者達(dá)到了病理完全緩解，在顯微鏡下找不到腫瘤細(xì)胞了!
而且這些治療有效的患者既有PD-L1陽性表達(dá)的，也有PD-L1陰性表達(dá)的。病理有效與術(shù)前腫瘤突變負(fù)荷TMB具有極大的相關(guān)性。在接下來長達(dá)約1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，16人(80%)依然無瘤生存，沒有腫瘤復(fù)發(fā);18個月疾病無復(fù)發(fā)率為75%。
3人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。這3名患者都各自是什么情況呢?
第一位患者術(shù)后病理顯示依然有75%的腫瘤殘余，在術(shù)后2個月發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。之后醫(yī)生予以立體定向放療，這名患者在16個月后依然沒有復(fù)發(fā)。
第二名患者是術(shù)后病理顯示有5%的腫瘤殘余，術(shù)后出現(xiàn)了縱隔淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，在給予化療和放療以后，這名患者在12個月后依然沒有疾病再進(jìn)展。
第三名患者術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)有80%的腫瘤殘余，在手術(shù)一年以后發(fā)生了遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移，并在肺部腫瘤復(fù)發(fā)后的4個月去世。
在9名治療前后提供血液標(biāo)本的患者中，發(fā)現(xiàn)有8人的外周血中和腫瘤中均出現(xiàn)了抗腫瘤的特異性殺傷T細(xì)胞。研究者還發(fā)現(xiàn)一些與腫瘤突變相關(guān)的專門針對腫瘤新生抗原的T細(xì)胞在外周血中大量擴(kuò)增。而這些T細(xì)胞中，有一些是在免疫治療治療前沒有出現(xiàn)的。
我們認(rèn)為這些T細(xì)胞將成為具有記憶性的專門攻擊腫瘤突變和新生抗原的免疫衛(wèi)士，就如我們兒時接種疫苗一樣，這些T細(xì)胞將使這些患者今后在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)再不會有腫瘤發(fā)生。
之前有很多朋友私信說希望可以多了解免疫療法，給大家分享一下肺癌III期通過NK免疫細(xì)胞治療法案例
患者病情：
62歲 男性
小細(xì)胞肺癌III期（并伴有肝轉(zhuǎn)移）
NK免疫細(xì)胞療法與抗癌劑聯(lián)合治療，原發(fā)腫瘤幾乎完全消失。
治療經(jīng)過：
患者于2012年5月，出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血，并伴有胸痛、食欲不振等癥狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院被診斷為'小細(xì)胞肺癌'III期，并伴有肝轉(zhuǎn)移。原本計劃進(jìn)行抗癌劑治療，但是不幸的是，沒有達(dá)到預(yù)期的效果?；颊弑救嗽谧稍兞酥髦吾t(yī)師后，想要嘗試NK免疫細(xì)胞療法，于是在接受抗癌劑的同時，開始了每2周一次NK免疫細(xì)胞療法。
接受2次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑，腫瘤標(biāo)志物AFP數(shù)值恢復(fù)正常
接受2次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑后，患者腫瘤標(biāo)志物AFP數(shù)值恢復(fù)正常，NSE和CEA也恢復(fù)正常。
接受4次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑，原發(fā)腫瘤幾乎完全消失
通過下面的患者CT圖，我們可以看到腫瘤逐漸的消失，接受4次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑后，患者原發(fā)腫瘤幾乎完全消失了。目前該患者身體狀況也得到了明顯改善，不僅胸痛消失了，食欲也恢復(fù)了，身體活動也變得靈活了，咳嗽和痰出血的現(xiàn)象也消失了。
NKT細(xì)胞免疫療法的優(yōu)勢？
1. 不僅直接攻擊癌細(xì)胞，還有增強體內(nèi)免疫細(xì)胞活性的作用，持有非常高的抗癌效果，幾乎可以治療所有的患者和癌癥。
2. 因同時作用于獲得性免疫系統(tǒng)和自然免疫系統(tǒng)，不需要提前手術(shù)不改變基因。
3. 可以和其他的治療并用：可以和包括外科手術(shù)在內(nèi)的抗癌劑、放射線治療并用。對于放射線耐受性強，因此對于接受放療的患者也同樣有效！用通常療法殺傷癌細(xì)胞的同時，可以期待用免疫細(xì)胞治療達(dá)到減輕副作用和抑制癌細(xì)胞增殖的效果。
4. 對所有部位的癌，任何患者都有治療可能。
5. 由于是自然免疫細(xì)胞的活性化，所以基本沒有副作用。
6. 只需四次注射即可完成治療，無需住院。
7. 可以提高生活質(zhì)量。
不只限于癌癥，在治療中所選擇的治療手段會降低生活質(zhì)量（副作用很大，體力明顯下降行動受到限制等），因為無需在意副作用，是對身心負(fù)擔(dān)較少的治療方法而被很多患者所選擇。
8. 獲先進(jìn)醫(yī)療B級治療方式，其抗腫瘤效果及安全性已被確認(rèn)。
9. NKT細(xì)胞免疫療法已獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)！相當(dāng)于中國衛(wèi)生部。
NKT在哪里可以接受治療？
患者需要赴日進(jìn)行治療，因為NKT細(xì)胞免疫療法由日本最先研發(fā)使用。目前日本醫(yī)院的數(shù)據(jù)是：35位患者中23位都有顯著療效，反應(yīng)率高達(dá)66%。針對晚期癌癥，其他療法一般的有效率只有30%以下，所以NKT免疫療法66%的有效率是很高了。
NKT細(xì)胞免疫治療安全性
作為新的實驗性技術(shù)，首先應(yīng)當(dāng)關(guān)注的是安全性!NKT在臨床試驗階段，目前無重大不良事件報告，副作用輕微。有效性
1、十二五重大專項指示下開展的臨床試驗顯示：一組出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)后復(fù)發(fā)率極高的27例癌癥患者，經(jīng)過3年NKT細(xì)胞治療的干預(yù)，90%以上的患者沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)!
2、44例晚期癌癥患者，經(jīng)過各種常規(guī)治療后出現(xiàn)肺、肝轉(zhuǎn)移，單個病灶<1cm，經(jīng)過一年的NKT治療干預(yù)，CT評效，顯效率接近70%!
細(xì)胞免疫治療如果聯(lián)合其它的治療方案來用于腫瘤的治療，相較于單獨使用細(xì)胞免疫療法的效果會高出很多，因而建議患者在醫(yī)生的診斷下，聯(lián)合有效的治療方案進(jìn)行綜合式治療，來幫助患者早日擺脫疾病的困擾。
雖然細(xì)胞免疫治療有很多，但并非所有的患者都可適用，患者如果需要可在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，來對癥進(jìn)行治療，切勿因為聽說有效就隨意應(yīng)用，以免延誤自身治療的最佳時期。如有腫瘤方面的疑問可以點擊我的頭像私信我，希望可以幫到您！還有就是期間若患者若需要服用其它藥，應(yīng)在醫(yī)生檢查后，來確定是否可以聯(lián)合用藥。避免發(fā)生藥物的相互作用，影響治療。
