20多年前，科學(xué)家在癌癥病人身體中發(fā)現(xiàn)了大量的抑制性免疫細(xì)胞，它的名字叫MDSCs細(xì)胞，一看到這個(gè)專業(yè)名詞相信很多人已經(jīng)想要關(guān)掉文章離開了吧。

但是要知道如果不控制好這些MDSCs細(xì)胞，就有可能變成癌細(xì)胞的“幫兇”，看到這里你一定迫不及待想要一探究竟了吧？別著急，小編今天就帶著大家進(jìn)行深度分析。

我們來(lái)認(rèn)識(shí)一下MDSCs

我們首先科普一下MDSCs細(xì)胞是什么？MDSCs細(xì)胞全稱Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）。
MDSCs來(lái)源骨髓祖細(xì)胞和未成熟髓細(xì)胞(immature myeloid cells，iMCs)。正常情況下，是樹突狀細(xì)胞(DC)、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的前體，能迅速地分化為成熟的粒細(xì)胞、DCs 和巨噬細(xì)胞，并進(jìn)入相應(yīng)的器官、組織，發(fā)揮正常免疫功能。

在腫瘤、感染、炎癥、敗血癥、外科損傷等其它病理?xiàng)l件下，受細(xì)胞因子的作用，這些髓系來(lái)源的前體細(xì)胞成熟受阻，因而停留在各個(gè)分化階段，成為具有免疫抑制功能的MDSCs，具有顯著抑制免疫細(xì)胞應(yīng)答的能力。

20多年前，MDSCs細(xì)胞在癌癥病人中最先發(fā)現(xiàn)并被描述。經(jīng)過(guò)科學(xué)家們大量科學(xué)證據(jù)證明MDSCs細(xì)胞癌癥和其他疾病中具有負(fù)向調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。其在免疫系統(tǒng)中的重要作用最近逐漸被大家所認(rèn)識(shí)。

那么癌癥病人體內(nèi)為什么會(huì)檢測(cè)到這種抑制性的MDSCs細(xì)胞呢？

首先健康人的免疫系統(tǒng)通常情況下是處在一個(gè)平衡的狀態(tài)，那些具有殺傷屬性的免疫細(xì)胞會(huì)被一群具有抑制性的細(xì)胞進(jìn)行“降溫”，給具有殺傷性的免疫細(xì)胞按下暫停鍵，讓它們不會(huì)一直處在戰(zhàn)斗狀態(tài)，以免造成免疫過(guò)激反應(yīng)，消耗過(guò)量能量或者誤傷其他正常細(xì)胞。

這群幫忙負(fù)責(zé)“降溫”的免疫細(xì)胞就是MDSCs細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs 骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞）。

MDSCs細(xì)胞如何抑制殺傷性免疫細(xì)胞？

MDSCs細(xì)胞是如何為殺傷性的免疫細(xì)胞“降溫”的呢？

人類身上的 MDSCs 則定義為 Lin-HLA-DR-CD33 或 CD11b CD14-CD33 。MDSCs會(huì)通過(guò)多種途徑和機(jī)制發(fā)揮免疫抑制功能，可通過(guò)分泌Arg-1、iNOS、ROS等細(xì)胞因子抑制淋巴細(xì)胞，還可以誘導(dǎo)Treg（是一種負(fù)向調(diào)節(jié)型免疫細(xì)胞，也是T細(xì)胞的一種）產(chǎn)生間接抑制機(jī)體免疫應(yīng)答等。

在正常生理狀態(tài)下，CD11b Gr-1 細(xì)胞在正常小鼠骨髓中占20%～30%，只有少量（2%～4%）存在于脾臟中，但不分布在淋巴結(jié)中，也不具備免疫抑制能力。

病理狀態(tài)下，特別是腫瘤發(fā)生時(shí)，大量的非成熟狀態(tài)的MDSCs細(xì)胞聚集于多種器官中，通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞直接接觸或分泌因子等途徑的作用下被募集、遷移、擴(kuò)增，使得其在外周血中的數(shù)量和比例增加10倍左右，約占患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)的10%。

存在大量MDSCs細(xì)胞會(huì)有哪些影響？

在前文說(shuō)到，健康人的免疫系統(tǒng)是處在一個(gè)平衡狀態(tài)，殺傷性細(xì)胞免疫細(xì)胞和抑制類的免疫細(xì)胞會(huì)相互制約，如果MDSCs細(xì)胞的數(shù)量過(guò)多的話，會(huì)使人體整個(gè)免疫系統(tǒng)處于抑制性狀態(tài)，從而影響機(jī)體的T細(xì)胞發(fā)揮正常免疫功能，即便身體出現(xiàn)了癌細(xì)胞或者被病毒、細(xì)菌感染，人體的免疫系統(tǒng)也不會(huì)啟動(dòng)殺傷反應(yīng)。

那么素來(lái)狡猾的癌細(xì)胞就會(huì)趁機(jī)鉆空子，分泌刺激這些免疫抑制細(xì)胞的因子，把我們身體里的這些MDSCs細(xì)胞變成癌細(xì)胞們的“幫兇”，并且貫穿整個(gè)癌癥發(fā)生的整個(gè)過(guò)程。

針對(duì)癌癥病人體內(nèi)過(guò)多的MDSCs細(xì)胞，我們又該如何解決？最直接的方法當(dāng)然是直接清除掉這些抑制性功能的MDSCs細(xì)胞。

人體免疫細(xì)胞的亞群有上百種之多，而NKT細(xì)胞就是這上百種亞群中含量特別少的小亞群。雖然的含量少，但是它對(duì)癌細(xì)胞具有強(qiáng)大的殺傷力。而且我們?cè)诙啻蔚目蒲袑?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CD8 NKT細(xì)胞亞群具備雙向抗腫瘤效應(yīng)，不僅僅能直接殺傷癌細(xì)胞，還有調(diào)節(jié)癌組織內(nèi)部的微環(huán)境，清除抑制性免疫細(xì)胞MDSCs的作用。

腫瘤的微環(huán)境中存在著大量具有抑制功能的免疫細(xì)胞（MDSCs），我們經(jīng)過(guò)10年臨床研究發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞可直接清除這部分細(xì)胞。

△該研究結(jié)果由清華細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表在2019年8月的《Cancer Immunology, Immunotherapy》雜志上。

當(dāng)我們把在體外擴(kuò)增、激活后的NKT細(xì)胞回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)，NKT細(xì)胞到達(dá)腫瘤的部位，NKT細(xì)胞識(shí)別到腫瘤微環(huán)境中的抑制性免疫細(xì)胞MDSCs，就像NKT殺滅腫瘤細(xì)胞一樣，通過(guò)直接殺傷的方式將這些抑制性細(xì)胞殺滅。

抑制性細(xì)胞被殺滅，腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)被解除，其他免疫細(xì)胞像DC細(xì)胞等被壓制的狀態(tài)被解除，可以重新煥發(fā)活力，重新投入到抗擊腫瘤的大軍中！

NKT細(xì)胞直接殺滅抑制性免疫細(xì)胞MDSCs，為其他的免疫細(xì)胞及NKT細(xì)胞殺滅癌細(xì)胞掃清了障礙，因此說(shuō)，CD8 NKT細(xì)胞亞群具備雙向抗腫瘤效應(yīng)。