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本文中，小編整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科學(xué)家們在癌癥轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域取得的新進展，分享給大家！

圖片來源：Wikipedia

【1】Nat Cancer：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能促進前列腺癌轉(zhuǎn)移的特殊基因標(biāo)志物 或有望幫助開發(fā)新型個體化抗癌療法

doi：10.1038/s43018-020-00125-0

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上的研究報告中，來自美國羅格斯大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，人類機體基因標(biāo)志物或能通過協(xié)同作用來促進轉(zhuǎn)移性前列腺癌的發(fā)生。文章中，研究人員對來自人類和小鼠機體的前列腺癌細胞進行研究發(fā)現(xiàn)了一組16個基因或能導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移的發(fā)生，而癌癥轉(zhuǎn)移通常會給治療帶來極大困難和挑戰(zhàn)。

研究者所識別的基因標(biāo)志物能幫助預(yù)測是否前列腺癌患者會有較大的可能性發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移，包括骨轉(zhuǎn)移等；前列腺癌是美國男性第二大癌癥相關(guān)死亡的主要原因，如果及早診斷的話，患者的5年生存率能維持到幾乎100%的比例，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的5年生存率基本只有30%；當(dāng)前諸如第一代和新一代靶向作用雄激素的療法、放療、化療等療法或許并不總是有效，其也不可能預(yù)測哪些患者存在疾病進展到惡性階段的風(fēng)險。

【2】Science子刊解讀！揭秘肥胖與癌癥轉(zhuǎn)移之間的神秘關(guān)聯(lián)！

doi：10.1126/sciadv.abc3175

日前，一項刊登在國際雜志Science Advances上題為“Decellularized extracellular matrix scaffolds identify full-length collagen VI as a driver of breast cancer cell invasion in obesity and metastasis”的研究報告中，來自塔夫斯大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了肥胖和癌癥轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)。每兩名男性或每三名女性中就有一人會在其一生中被診斷為癌癥，但幸運的是，如今科學(xué)家們在多種癌癥的治療上已經(jīng)取得了重大進展，尤其是當(dāng)癌癥局限在一個小區(qū)域中時，研究者就能通過手術(shù)切除或化療等手段來移除病灶。

在某些患者中，腫瘤細胞會脫離原發(fā)性病灶并且入侵機體其它區(qū)域，這就是所謂的癌癥轉(zhuǎn)移，其會誘發(fā)患者機體廣泛的損傷并讓療法治療變得很困難，實際上，90%的癌癥死亡都與癌癥轉(zhuǎn)移直接相關(guān)。癌癥轉(zhuǎn)移的風(fēng)險在某些人群中尤其高，包括那些肥胖人群，肥胖影響美國黑人和西班牙裔美國人的程度似乎要比一般人群更大，目前研究人員還并不清楚肥胖為何會以較高的速度誘發(fā)癌癥的轉(zhuǎn)移。

【3】Nat Commun：科學(xué)家揭示轉(zhuǎn)移性前列腺癌發(fā)生的新型分子機制

doi：10.1038/s41467-020-18843-5

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自坦佩雷大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種特殊機制，其或能幫助解釋前列腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的原因；當(dāng)腫瘤在前列腺癌中發(fā)展時就會產(chǎn)生多個在空間上混合的癌細胞克隆，其或許會侵襲前列腺周圍的器官，然而，僅有一種占優(yōu)勢的細胞克隆會在機體中系統(tǒng)性地擴散并發(fā)生轉(zhuǎn)移，此外，新的亞細胞克隆可能會在轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生并介導(dǎo)癌細胞的不斷轉(zhuǎn)移。

研究者還發(fā)現(xiàn)，這種疾病的擴散或傳播途徑或許因患者而異，發(fā)生于癌細胞克隆中的遺傳驅(qū)動子或許能幫助有效區(qū)分那些細胞亞克隆會擴散到整個機體以及哪些亞克隆只會局限在每個患者的前列腺內(nèi)。本文中，研究人員分析了10名前列腺癌患者從確診到死于轉(zhuǎn)移性疾病期間的樣本。這項研究中，研究人員首次對局部和轉(zhuǎn)移性前列腺癌進行了基因組進化的結(jié)合分析，研究者能從患者的血液和腦脊液中（比如活組織檢查等）檢測到這些特殊的進化信號；研究者發(fā)現(xiàn)，對前列腺癌患者血液中循環(huán)DNA的分析或許并不總是能檢測到轉(zhuǎn)移性癌癥DNA的存在，當(dāng)發(fā)現(xiàn)癌癥DNA時，連接癌癥轉(zhuǎn)移病灶的主要癌細胞克隆就能被檢測到，而且對癌細胞亞克隆的檢測也是可變的；利用液體活組織檢查來監(jiān)測轉(zhuǎn)移性前列腺癌似乎是合理的，盡管其并不能總是完美地反映患者機體內(nèi)的狀況，因此研究者還需要進一步改進并擴展這些研究發(fā)現(xiàn)。

【4】Sci Trans Med：新研究可阻斷乳腺癌細胞向大腦轉(zhuǎn)移doi：10.1126/scitranslmed.aax2879當(dāng)乳腺癌擴散到大腦時，會導(dǎo)致嚴峻的后果，患者通常只有六個月的生命。臨床統(tǒng)計表明，HER2陽性乳腺癌女性在多達55％的病例中傾向于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。針對腦轉(zhuǎn)移的乳腺癌細胞，目前化學(xué)療法藥物通常無效，因為它們無法穿越血腦屏障。一項新的研究報告稱，針對小鼠大腦中的乳腺癌腫瘤的一種新的聯(lián)合療法能夠顯著減小腫瘤的大小并提高了存活率。有大約75％患有乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的小鼠在治療后可以達到完全治愈。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上。研究者表示，我們開發(fā)的新型聯(lián)合療法可以跨越血腦屏障，并顯著提高了生存率。這兩種藥物分別是微管蛋白抑制劑vinorelbine（已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，可在臨床上使用）和溴抑制劑I-BET-762（FDA已批準(zhǔn)用于臨床試驗）。溴抑制劑會增加腦轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞中βIII-微管蛋白的表達，進而能夠被vinorelbine選擇性殺傷。 【5】解讀！揭秘氧化性壓力在癌癥發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵作用！doi：10.1016/j.ccell.2020.06.001近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Oxidative Stress in Cancer”的研究報告中，來自鄧迪大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了氧化性壓力在癌癥中的作用。與抗氧化劑相比，氧化性壓力（oxidative stress）被定義為活性氧（ROS）的相對過剩，其與神經(jīng)變性疾病、心血管疾病、糖尿病和其它多種疾病發(fā)生直接相關(guān)，這些關(guān)聯(lián)強調(diào)了必須在活性氧和抗氧化劑的響度豐度之間保持動態(tài)平衡，而這種動態(tài)平衡對機體健康至關(guān)重要，細胞擁有復(fù)雜的生化機制和遺傳機制來維持這種平衡，而這種平衡一旦打破就會引發(fā)潛在的病理性后果。根據(jù)不同的濃度，活性氧會以一種明顯矛盾的方式來影響癌癥的進展，要么開啟/刺激腫瘤的形成并支持癌細胞的轉(zhuǎn)化和增殖，要么促進細胞死亡；為了適應(yīng)高水平的活性氧，腫瘤細胞就需要修飾其基于硫的代謝過程、NADPH的產(chǎn)生以及抗氧化轉(zhuǎn)錄因子的活性；在癌癥開始發(fā)生的過程中，遺傳改變會通過激活抗氧化轉(zhuǎn)錄因子或通過磷酸戊糖途徑（PPP途徑）來增加NADPH的水平從而使細胞在較高水平的ROS下存活，在癌癥進展和轉(zhuǎn)移階段，腫瘤細胞則會通過以多種方式增加NADPH的方式適應(yīng)氧化性壓力，這些方式包括激活A(yù)MPK、PPP、還原性的谷氨酰胺和葉酸的代謝等。