癌癥治療就像一場持久戰(zhàn)。近日，徐克成教授在關(guān)愛健康直播室，詳細(xì)闡述了如何運(yùn)用中西方的智慧和技術(shù)打好抗癌持久戰(zhàn)。筆者將直播的精華內(nèi)容整理如下??????
抗日戰(zhàn)爭初期，北平、天津、太原、上海、南京等城市相繼陷落。如何看待抗戰(zhàn)以來一直流傳著的“亡國論”、“速勝論”？無產(chǎn)階級(jí)革命家毛澤東提出了“論持久戰(zhàn)”。
其實(shí)癌癥治療也是如此，能打“殲滅戰(zhàn)”速戰(zhàn)速?zèng)Q，將敵人一舉殲滅固然好。但是癌癥治療是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，往往難以一蹴而就。特別是對(duì)于進(jìn)展性腫瘤，通常需要有針對(duì)性采取不同的戰(zhàn)術(shù)配合，是為“千軍萬馬，隨機(jī)應(yīng)變”。在戰(zhàn)略上做好打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。在根治術(shù)后，要長期預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，是為“癌癥康復(fù)”。
徐克成教授與北大腫瘤醫(yī)院呂有勇教授在門診
徐克成教授常不惜時(shí)間耐心為病人講述治病策略。這是筆者在門診拍下的他信手拈來的“持久戰(zhàn)”示意圖。
癌癥為什么會(huì)轉(zhuǎn)移？
癌細(xì)胞為什么會(huì)形成？美國普林斯頓大學(xué)生物物理學(xué)家奧斯汀(Robert Austin)說：“癌癥存在是‘有目的’的，它是生物個(gè)體承受壓力時(shí)，為了生存的自然反應(yīng)?！?/p>
他認(rèn)為，如同細(xì)菌一樣，生物個(gè)體細(xì)胞也有相同反應(yīng)，在遭遇到不利的微環(huán)境時(shí)，例如化學(xué)毒物(化療)、輻射、細(xì)菌毒素、煙草成分、激素等，也會(huì)自發(fā)突變，變成癌細(xì)胞，其目的也是對(duì)抗不利因素。
惡性實(shí)體腫瘤，即癌癥，無論起源于哪種器官和細(xì)胞，它們的共同特征，也是威脅人類生命的關(guān)鍵點(diǎn)，就是惡性細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致90％以上癌癥患者死亡的原因。
至少有以下因素促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生和轉(zhuǎn)移，那就是能量代謝重組、免疫殺傷逃逸、炎性環(huán)境、基因不穩(wěn)定。
一方面，腫瘤快節(jié)奏的生長需要改變其新陳代謝，以支持高能量需求，另一方面，新形成的腫瘤血管功能失調(diào)，不能有效供應(yīng)氧氣，腫瘤內(nèi)必然缺氧，因此需要不依賴于氧的替代代謝途徑。腫瘤缺氧以及由此引起的腫瘤細(xì)胞能量代謝的重組，是癌癥的重要特征，也是癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)生的動(dòng)力和基礎(chǔ)。
當(dāng)人體的免疫細(xì)胞數(shù)量和功能足夠強(qiáng)大，就能夠監(jiān)控和抑制癌細(xì)胞生長；當(dāng)免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞勢均力敵，癌細(xì)胞受控，難以發(fā)展。一旦免疫細(xì)胞太弱，癌細(xì)胞逃脫監(jiān)控，快速生長轉(zhuǎn)移，是為免疫逃逸。
在癌癥微環(huán)境中，炎癥細(xì)胞是癌發(fā)生發(fā)展中不可缺少的組成部分。例如，巨噬細(xì)胞是炎癥中常見的細(xì)胞，2006年Condeelis等在權(quán)威的《細(xì)胞》雜志發(fā)表文章，認(rèn)為“巨噬細(xì)胞-微環(huán)境”在促癌轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。
另外，腫瘤的轉(zhuǎn)移也與基因有關(guān)。以肝癌為例，肝內(nèi)有轉(zhuǎn)移的和沒轉(zhuǎn)移的肝癌之間153個(gè)有顯著性差異的基因。
更可怕的是，轉(zhuǎn)移尚能發(fā)展在癌癥早期！權(quán)威科學(xué)期刊《自然》的子刊《自然·遺傳學(xué)》刊登的一項(xiàng)研究指出，通過基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，80%的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者在原發(fā)腫瘤還未能被當(dāng)今的檢測手段所發(fā)現(xiàn)時(shí)，轉(zhuǎn)移部位就已經(jīng)有癌細(xì)胞種植了。
另有研究顯示，通過檢測外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)部分病人在做手術(shù)之前血里面就可以發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，這些腫瘤細(xì)胞在一定的時(shí)候會(huì)在人的肝臟、大腦、肺臟、骨等器官中“定居”下來。所以即便手術(shù)切除了原發(fā)部位的腫瘤，這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞仍可能出來作祟。
值得注意的是，癌干細(xì)胞是癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的“種子細(xì)胞”。現(xiàn)有抗癌藥物不僅不能對(duì)其產(chǎn)生效果，在有些情況下，尚能導(dǎo)致癌干細(xì)胞大量增殖。
如何“逆轉(zhuǎn)”癌癥發(fā)展？
癌癥發(fā)生非一日之寒。以肝癌為例，從乙肝發(fā)展成肝癌大約要11年。以胰腺癌為例，從胰腺細(xì)胞突變到原位癌大約要11.7年 ，發(fā)展成侵襲性癌腫大約還要6.8 年，轉(zhuǎn)移大約還要2.7年。
癌癥具有“異質(zhì)性”。沒有哪兩個(gè)人身上的癌癥是相同的。在同一個(gè)人，同一種腫瘤內(nèi)，癌細(xì)胞也非鐵板一塊，基因型及表達(dá)不盡一致，今天的癌細(xì)胞不等于明天的癌細(xì)胞。有的癌細(xì)胞天生地對(duì)化療或放療敏感，另一部分對(duì)化放療不敏感。因此，癌癥治療往往需要“千軍萬馬，隨機(jī)應(yīng)變”，伺機(jī)采取不同的戰(zhàn)術(shù)。
近百年癌癥治療最大的成就，就是局部“消滅”瘤塊。“消滅敵人，保存自己“，是戰(zhàn)爭指導(dǎo)的根本法則。只有最大限度消除腫瘤，才能有效保存機(jī)體?！跋麥纭卑ā?/p>
消滅有生力量的“陣地戰(zhàn)”：手術(shù)、放療、化療以及近年來發(fā)展的微創(chuàng)消融術(shù)；
消滅部分力量的“運(yùn)動(dòng)戰(zhàn)”：姑息切除、 栓塞、消融、靶向治療；
還有如姑息手術(shù)改善癥狀、局部治療、節(jié)拍化療等“游擊戰(zhàn)”。
湯釗猷院士在他的《消滅與改造并舉》中指出：21世紀(jì)的抗癌戰(zhàn)爭除繼續(xù)尋找新的消滅腫瘤的辦法外，還應(yīng)重點(diǎn)研究“改造殘癌”和“改造機(jī)體”的方法?！案脑臁辈呗园ǜ脑彀┘?xì)胞本身及其周圍環(huán)境，還包括改善整個(gè)機(jī)體的抗癌能力。
“改造”癌細(xì)胞——
40多年前，著名血液腫瘤專家王振義院士應(yīng)用維甲酸和砒霜治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病，就是“策反”癌細(xì)胞、讓其“改邪歸正”最成功范例之一。
癌癥早期，癌細(xì)胞惡性程度較低，越到后來，惡性程度越高。尤其經(jīng)過化療和放療“考驗(yàn)”的癌細(xì)胞，往往更為“惡性”。湯釗猷院士發(fā)現(xiàn)，由5味中藥組成的“松友飲”在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，可使肝癌干細(xì)胞的一種與轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的EpCAM表達(dá)減少，使癌細(xì)胞惡性程度減低。
“改造”微環(huán)境——
植物生長需要營養(yǎng)豐富的土壤和水源，缺少了土壤和水源，植物就會(huì)枯死。腫瘤生長也需要良好的周圍微環(huán)境。因此，對(duì)腫瘤微環(huán)境中一些因素采取干預(yù)措施，可抑制腫瘤的進(jìn)展。還注重改善機(jī)體免疫功能，這是“改造”機(jī)體抗癌能力的關(guān)鍵。
微環(huán)境內(nèi)炎性細(xì)胞產(chǎn)生活性氧和氮類，形成一種細(xì)胞DNA的損傷劑——過氧啞硝酸鹽，加強(qiáng)腫瘤基因的不穩(wěn)定性；腫瘤細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖等物質(zhì)的需求增加，加上血供不足，導(dǎo)致腫瘤組織缺氧，缺氧又導(dǎo)致無氧糖酵解釋放大量乳酸，使腫瘤組織內(nèi)呈酸性。這些因素均可促進(jìn)癌細(xì)胞生長。
一系列抗炎癥藥已經(jīng)被證明能預(yù)防癌癥，減慢癌癥進(jìn)展，減低死亡率，特別對(duì)散發(fā)性結(jié)腸癌。這些藥包括COX2 抑制劑、阿司匹林、抗炎性類固醇例如地塞米松。
氫具有的選擇性抗氧化、抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)線粒體作用，在癌癥防控方面發(fā)揮積極作用。吸氫同時(shí)吸氧，也許能改善腫瘤缺氧情況。
如何幫病人打好抗癌戰(zhàn)，不僅考驗(yàn)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)技術(shù)與智慧，更考驗(yàn)醫(yī)生的耐心與責(zé)任心。我想起最近發(fā)生的一件事——
上周，我的一個(gè)學(xué)生帶著兒子來找我看病。說起兒子的病情，他潸然淚下:
2018年9月，兒子因右側(cè)腹痛到當(dāng)?shù)睾艽蟮尼t(yī)院就診。被認(rèn)為是闌尾膿腫，就做了所謂的“保守治療”，一直高燒。又到醫(yī)院做了穿刺，穿到血性液體（這個(gè)時(shí)候醫(yī)生還沒意識(shí)到“闌尾膿腫”的診斷有問題），用了大量抗生素仍然不起效。后輾轉(zhuǎn)各大醫(yī)院住院，均查不出原因。
整整三個(gè)半月后，病人已非常耗竭，家屬堅(jiān)持要求開刀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)是結(jié)腸癌，切除了右半結(jié)腸，腹腔已有轉(zhuǎn)移，術(shù)后做了多次化療，全身情況很差。
這么長的時(shí)間里，經(jīng)歷了多次住院，多位醫(yī)生，數(shù)次穿刺……在這個(gè)過程中，假使有任何一個(gè)醫(yī)生多做一些思考的話，也許結(jié)局就不會(huì)是這樣。
癌癥治療的最終目的，是要讓患者生存下來。這是一個(gè)持久戰(zhàn)，這個(gè)持久戰(zhàn)可能從最初診斷就得開始打起。
首先，必須明確癌癥治療是一個(gè)復(fù)雜的長期的過程，癌癥患者要樹立長期與癌癥作斗爭的信心，要有打“持久戰(zhàn)”的堅(jiān)強(qiáng)信念。
第二，癌癥具有異質(zhì)性，而且在不斷變化，我們應(yīng)該適應(yīng)癌癥的這種生物學(xué)行為，采取多種多樣的方法，把陣地戰(zhàn)、游擊戰(zhàn)、運(yùn)動(dòng)戰(zhàn)等戰(zhàn)術(shù)有機(jī)結(jié)合。
第三，要打好抗癌戰(zhàn)，需要有“統(tǒng)一戰(zhàn)線”，打“人民戰(zhàn)爭”，要把各種力量都調(diào)動(dòng)起來，強(qiáng)化人體免疫功能，維持整體平衡。
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