全球至少有5000萬人罹患阿爾茨海默病，中國是患者數(shù)量最多的國家，約占全球患者總數(shù)的1/5。
隨著人類平均壽命的增長，阿爾茨海默病患病率也在不斷上升，預計到2050年，全球阿爾茨海默病患者人數(shù)將增加至1.52億。
阿爾茨海默病進展緩慢，從最早的病理改變到出現(xiàn)臨床癥狀，往往需要15-20年，出現(xiàn)癥狀后病程還會持續(xù)約2-12年。這就意味著，有些人在四五十歲時就已經(jīng)發(fā)生病變。
然而阿爾茨海默病的病因復雜，科學家研究了兩百多年，至今仍未破譯阿爾茨海默病的具體發(fā)病機制。但目前已知遺傳因素、飲食習慣、生活方式等多種因素都會影響這種神經(jīng)疾病的發(fā)生。
過去數(shù)十年的研究發(fā)現(xiàn)， APOE4基因是阿爾茨海默病最強的遺傳風險因素之一：在晚發(fā)型阿爾茨海默病當中，半數(shù)以上的患者都攜帶了這個基因。
存在1個APOE4等位基因會使阿爾茨海默病的發(fā)生風險提高2-3倍，而存在2個APOE4等位基因則患病風險會增加約15倍。
近年來不少科學研究發(fā)現(xiàn)，磷脂DHA或可減輕APOE4等位基因帶來的阿爾茨海默病疾病風險，逆轉(zhuǎn)APOE4造成的大腦損害。
膽堿可調(diào)節(jié)APOE4型細胞的脂質(zhì)代謝
APOE基因包含多個單核苷酸多態(tài)性，可表達3種常見的載脂蛋白E亞型：APOE2、APOE3、APOE4，參與人體的脂質(zhì)代謝。其中， APOE3是人群中最常見的載脂蛋白E亞型；APOE2被認為可有效預防晚發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)生；而APOE4是遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病的既定遺傳危險因素。
在大腦細胞中，星形膠質(zhì)細胞是產(chǎn)生載脂蛋白E最多的細胞類型。與APOE3型星形膠質(zhì)細胞相比，APOE4型星形膠質(zhì)細胞在脂質(zhì)加工方式上顯示出明顯差異。
APOE4會破壞星形膠質(zhì)細胞內(nèi)部的脂質(zhì)平衡，導致大量的中性脂質(zhì)和膽固醇積聚，并且其中不飽和脂肪酸比例遠高于正常細胞。
當脂質(zhì)平衡被打破時，細胞內(nèi)運輸，囊泡運輸和胞吞作用等許多非常重要的細胞功能都會受到影響。
近日，麻省理工學院（MIT）神經(jīng)科學家蔡立慧教授與合作者領(lǐng)銜的一項研究發(fā)現(xiàn)，通過額外補充膽堿可以逆轉(zhuǎn)APOE4造成的多種神經(jīng)損害。
研究人員在人星形膠質(zhì)細胞的培養(yǎng)液中額外添加膽堿后， APOE4型細胞有效地減少了膽固醇和脂滴的累積，讓細胞的脂質(zhì)狀態(tài)恢復正常。研究人員在后續(xù)實驗中發(fā)現(xiàn)，通過補充膽堿促進磷脂（細胞膜的重要組分）合成，可以逆轉(zhuǎn)細胞所受的某些損傷。因此，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝或許可以作為一種治療方法，有助于減輕APOE4基因帶來的疾病風險。
APOE4基因影響游離DHA的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運
雖然在過去的數(shù)十年間已有大規(guī)模研究表明，阿爾茨海默病患者攝入的Omega-3（DHA、EPA）不足，飲食中Omega-3攝入量與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的風險密切相關(guān)。但一直無法確切證明Omega-3補充劑對阿爾茨海默病有效，原因在于普通Omega-3很難穿越血腦屏障。
人體的血液與大腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血進入大腦的屏障，稱為血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）。APOE4基因能通過多種機制破壞血腦屏障的完整性和通透性，從而影響大腦外膜小葉的功能，最終導致游離DHA難以轉(zhuǎn)運至大腦。
有研究表明，魚油、藻油中的DHA（乙酯DHA、甘油三酯DHA）不能通過APOE4攜帶者的血腦屏障，從而無法進入大腦，這種現(xiàn)象在老年人中尤為突出。
而磷脂DHA可以溶血磷脂酰膽堿DHA（LPC-DHA）的形式由轉(zhuǎn)運蛋白直接轉(zhuǎn)運至大腦，不需要以游離DHA的形式通過外膜小葉緊密連接跨越血腦屏障。因此，對于APOE4型阿爾茨海默病等DHA腦內(nèi)轉(zhuǎn)運受損人群而言，補充磷脂DHA是維持大腦正常DHA水平的最佳途徑。
如何攝入充足的膽堿和磷脂DHA
中國居民膳食指南中對膽堿的推薦攝入量為男性500毫克/天，女性400毫克/天。盡管膽堿存在很多天然食物中，但由于膽堿是一種水溶性維生素，在烹飪過程中很容易被破壞，很多人仍然存在膽堿攝入量不足的情況。
因此，我們除了在日常膳食中增加蛋黃、肉類、豆類、堅果等富含膽堿的食物外，還應(yīng)適當?shù)胤煤心憠A的膳食補充劑。
膳食指南推薦成人DHA EPA的適宜攝入量為每日250-2000毫克。雖然富脂魚類是DHA的天然來源，但是磷脂DHA卻僅存在魚籽等特殊海產(chǎn)品中，大部分人只通過日常膳食是很難補充足夠的磷脂DHA。因此服用優(yōu)質(zhì)的磷脂DHA膳食補充劑就成為一種方便、安全的補充方式。
從北極野生鯡魚籽中提取的ROMEGA挪威魚籽油富含天然磷脂DHA和膽堿，雙重營養(yǎng)補充幫助APOE4基因攜帶者預防和延緩阿爾茨海默病的發(fā)生。
參考資料
[1] Dietary Supplement Reverses Effects of Alzheimer’s Disease APOE4 Risk Gene on Lipid Metabolism.
https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/dietary-supplement-reverses-effects-of-alzheimers-disease-apoe4-risk-gene-on-lipid-homeostasis/
[2] 楊月欣，葛可佑.中國營養(yǎng)科學全書第2版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019.
