各種新藥和新技術的問世，讓我們看到，人類已經(jīng)離戰(zhàn)勝癌癥的那一天越來越近了！
根據(jù)《Nature》上發(fā)表的一項針對11名患者的臨床研究，科學家宣布了一種“癌癥疫苗”的初步成功，該疫苗能夠幫助免疫系統(tǒng)攻擊全身的癌細胞。，達到緩解！
這項研究是由紐約西奈山伊坎醫(yī)學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士領導的，他說，“將疫苗注射到一個腫瘤后（原位疫苗接種），我們看到整個身體內(nèi)的腫瘤消失”。
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惰性B細胞淋巴瘤患者在疫苗接種前（左）和疫苗接種后的全身腫瘤消退。照片：Joshua Brody /西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)
我們一起來看看這款新型疫苗的臨床效果究竟如何？
首先，在動物實驗中，僅僅是治療的數(shù)天后，小鼠的腫瘤就在免疫反應的作用下，出現(xiàn)了快速的消退。此外，這款疫苗也帶來了長效的抗癌效果：經(jīng)過治療后，有大約40%的小鼠能夠以無腫瘤的狀態(tài)活過3個月。而在未經(jīng)治療的對照組中，不到1個半月，所有的小鼠均告死亡。
而且，這種抗癌疫苗與抗PD-1療法形成良好的協(xié)同作用。抗PD-1療法的機理是松開免疫系統(tǒng)的剎車，讓T細胞更好地攻擊癌細胞。在兩種具有不同機理，卻又相輔相成的療法的治療下，得以長期存活的小鼠比例從40%猛增到80%，翻了個倍！
當然，只在小鼠身上有效是遠遠不夠的！
為了測試這款疫苗在人體是否能取得如此好的效果，研究人員開展了小規(guī)模的臨床試驗。這項試驗招募了11名既往對PD-1的免疫檢查點抑制劑無效的患者。在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者，無進展生存期已經(jīng)接近4年！這些積極結果，也讓研究人員們充滿信心，現(xiàn)在該治療方法也正在乳腺癌和頭頸癌患者中進行檢測。
值得一提的是，在那些對這種抗癌疫苗無效的患者里，體內(nèi)帶有PD-1的T細胞水平有所增加。這表明在抗癌疫苗的幫助下，原本無效的PD-1療法，有望首次造福這些患者。
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原位疫苗接種使惰性B細胞淋巴瘤患者全身腫瘤消退。圖片來源：Nature
新型疫苗在技術上并不僅僅是一種疫苗（根據(jù)美國癌癥協(xié)會的說法，“癌癥疫苗”這個術語可以用來指激活免疫系統(tǒng)對抗癌癥的療法 。）
新療法其實是一種免疫療法。它涉及給患者注射兩種類型的免疫刺激劑。
該療法有三個步驟：
首先，給患者注射一種小分子Flt3L，這種小分子可以促進大量樹突狀細胞在腫瘤附近聚集。
接下來，患者接受低劑量的放射治療，殺死一些腫瘤細胞，以便它們能夠刺激免疫系統(tǒng)識別出“抗原”或蛋白質(zhì)。然后樹突細胞攝取這些抗原并將它們顯示給T細胞。
最后，他們還引入了一種叫做聚肌胞苷酸（pIC）的分子，它能激活TLR3，進一步激活樹突細胞。一旦被激活，樹突狀細胞像軍隊中的“司令”一樣，告訴免疫系統(tǒng)“士兵” - T細胞 - 去消滅哪些癌細胞。
值得期待的是，這種新型的療法并不是只針對血液系統(tǒng)腫瘤有效，科學家正在探索它在實體瘤中的巨大潛力！
一項針對淋巴瘤，乳腺癌和頭頸癌患者的臨床試驗已于3月份開始（NCT03789097），聯(lián)合用PD-1和疫苗。由于聯(lián)合免疫治療至少比PD-1或疫苗自身治療強三倍，因此研究人員認為這項新試驗中患者的有效性會非常樂觀。原位疫苗也在肝臟和卵巢癌的實驗室中進行測試。詳情可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部咨詢（400-666-7998）
這種新型治療方法旨在迫使腫瘤暴露自身并觸發(fā)免疫反應。這為未來的研究提供了路線圖，強調(diào)樹突狀細胞在新療法中的潛在戰(zhàn)略作用。該研究的主要負責人Joshua Brody說：“這項特殊的研究是有希望的，因為它納入了多種新的抗癌策略，包括成功地局部募集了樹突狀細胞。”
上述新型癌癥疫苗可以說是一種基于樹突細胞的療。因為在人體中存在多種類型的免疫細胞，樹突狀細胞和T細胞均發(fā)揮著強大而獨特的作用。樹突狀細胞可檢測到癌細胞，并警告T細胞大規(guī)模攻擊。
目前世界各地的關于樹狀細胞療法的臨床試驗匯總結果顯示對其他治療無效的再發(fā)癌癥，單獨采用樹狀細胞療法觀察到約35%的治療效果(腫瘤消失、縮小、停止變大)。上述的研究或許離我們還比較遙遠，那么，目前已問世的樹突細胞疫苗有哪些？哪些疫苗是國內(nèi)患者可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部申請的？我們一起來看下。
一，美國Sipuleucel-T
適應癥：前列腺癌
上市時間：2010年4月29日
這是FDA批準的首個癌癥治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治療，使該藥成為第一個在美國被批準用于治療的樹突細胞療法，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代，這項批復標志著20年的不懈努力終于取得成功。
二，德國LANEX-DC
適應癥：實體腫瘤
上市時間：已上市
德國國家級，目前唯一一所持有德國政府頒發(fā)的DC細胞制備資質(zhì)的實驗室LDG研發(fā)的LANEX-DC是一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突（DC）細胞進行特異性免疫刺激培養(yǎng)，以DC細胞為基礎的腫瘤疫苗技術。
通過采集患者血液，分離、篩選出高純度DC細胞，混合了細胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原（PAP）等物質(zhì)進行培育，使DC細胞活化，再回輸患者，激活患者體內(nèi)的T淋巴細胞，從而產(chǎn)生針對大量表達PAP的腫瘤細胞的特異性免疫殺傷效應，消滅癌細胞！臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。
這種樹突細胞免疫治療方案在其他國家不是沒有，但是收效甚微，目前在國內(nèi)的頂級醫(yī)科大學研發(fā)的產(chǎn)品其活性因子的生存期只有21天，也就意味著21天內(nèi)就要進行下一個療程。而LANEX-DC治療法采用高度提純的樹突細胞，一個療程可以維持6個月，更重要的是他們把病患的復發(fā)率從50%降低到7%。同時細胞活性因子從培養(yǎng)室到植入患者體內(nèi)，之間的存活時間可以持續(xù)8個小時，目前國內(nèi)醫(yī)科大學制備后基本存活時間就在20分鐘之內(nèi)。 技術上存在巨大差距。
一位49歲的男性在2012年診斷為多形性成膠質(zhì)細胞瘤 WHO Ⅳ級 ，并進行手術治療。2014年復發(fā)后采用LANEX-DC治療，2017年病情完全緩解。更多案例大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部了解治療詳情。
三，日本W(wǎng)T1肽抗原樹突細胞疫苗
適應癥：實體腫瘤
上市時間：已上市（日本厚生勞動省再生醫(yī)療法批準）
樹突細胞是已知體內(nèi)功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞，相當于是免疫系統(tǒng)的司令部，它能夠識別癌細胞，并將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞，使數(shù)量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞，命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應抗原的癌細胞。
而樹狀細胞如何更有效地把癌細胞的標記傳授給T淋巴細胞，對癌細胞進行有效攻擊，最重要的一點就是使用什么癌抗原刺激樹突細胞。人們研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大學開發(fā)的“ WT1肽”已在75種癌癥抗原中的9個項目中進行了評估，被美國權威專業(yè)學會雜志CLIN CANCER RES評為最優(yōu)秀的專利技術，排名第一的最佳癌癥抗原。
WT1基因在白血病及各種實體瘤包括：
肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達，在這些腫瘤中起特異性癌基因作用，因此WT1肽是一個新的超表達的腫瘤特異性抗原。
日本東京大學醫(yī)科學研究所結合“WT1肽抗原”研發(fā)新一代樹突細胞疫苗技術，與許多我們所知的樹突狀細胞療法完全不同。特別根據(jù)患者的“HLA（人類白細胞抗原）”類型的檢測結果，將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養(yǎng)的樹突狀細胞中，制備與患者的HLA相容，最有效的疫苗。
由于這種人造癌癥抗原是一項專利技術，因此只能在有限的指定醫(yī)療機構中進行治療。
一位晚期腸癌肝轉移的患者，選擇化療聯(lián)合WT1樹突細胞疫苗治療，體內(nèi)的CTL（細胞毒性T細胞）含量治療前為0.01%，而在進行7次樹突細胞治療后，體內(nèi)的CTL的含量竟然達到0.33%！2016年11月，CT掃描結果顯示病灶全部消失了，病理檢測結果也證實了患者達到了完全緩解狀態(tài)。想了解更多治療案例或適應癥的患者，可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部。
目前樹突狀細胞腫瘤疫苗正在全球范圍內(nèi)被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果。這些研究結果表明: 樹突狀細胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發(fā)針對原發(fā)腫瘤的免疫 應答 , 而且也能夠誘發(fā)針對轉移腫瘤的免疫應答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細胞 和自 然殺 傷細 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應答。在國際臨床試驗官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術語樹突細胞疫苗，有54個臨床研究。樹突細胞疫苗在各個癌癥中取得了令人振奮的研究數(shù)據(jù)，大家可以致電醫(yī)學部評估適合自己的臨床試驗。
