現(xiàn)代大量研究表明，他汀類藥物能安全有效地降低膽固醇、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，被多國(guó)指南列為抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的基石，目前已成為臨床最為常用的藥物之一。臨床常用的他汀類藥物有洛伐他?。澜抵⑿练ニ。ㄊ娼抵?，普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（來(lái)適可）、阿托伐他?。⑵胀祝?、瑞舒代他汀（可定）大家都比較熟悉，而匹伐他?。η逯V大患者知之不多，今天就聊聊匹伐他汀。
匹伐他汀最早于2003年在日本上市，2009 年3月27日, 由北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司推出的仿制藥匹伐他汀鈣片在我國(guó)上市。2009年8月3日, 美國(guó)FDA批準(zhǔn)匹伐他汀鈣用于伴有升高或異常血膽固醇水平的患者。
化學(xué)結(jié)構(gòu)
匹伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)含有環(huán)丙基側(cè)鏈，使得其藥理活性優(yōu)于其他他汀類藥物。體外研究顯示匹伐他汀與３羥基-３甲基戊二酰輔酶Ａ（HMG-CoA）還原酶的親和力分別是辛伐他汀的1.6倍、普伐他汀的3.5倍，而抑制HMG-CoA.還原酶的能力是辛伐他汀的2.4倍、普伐他汀的6.8倍。與阿托伐他汀和辛伐他汀比較，匹伐他汀能顯著增強(qiáng)低密度脂蛋白受體的結(jié)合力，匹伐他汀2～4mg·ｄ-1與阿托伐他汀10～20ｍmg·ｄ-1對(duì)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）效果相似，該藥降低LDL-C水平所需的劑量低于其他他汀類藥物。
藥動(dòng)學(xué)
匹伐他汀吸收良好，口服生物利用度達(dá)80%, 血漿蛋白結(jié)合率超過(guò)96%,半衰期為11小時(shí)。主要的排泄路徑是經(jīng)過(guò)肝腸循環(huán)（指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門(mén)靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象）在糞中排泄, 2%在腎臟排泄。故腎功能不全患者仍可應(yīng)用。
藥效學(xué)
動(dòng)脈粥樣硬化是脂代謝紊亂、脂蛋白氧化、血流量改變、血管內(nèi)皮功能障礙、血管炎癥反應(yīng)、血小板活化及聚集等相互作用的結(jié)果。匹伐他汀能夠改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、減少炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用，具有多效性。與普伐他汀相比，匹伐他汀降膽固醇有效性顯著優(yōu)于普伐他?。慌c辛伐他汀相比，匹伐他汀低劑量2mg·d-1給藥降血脂作用同辛伐他汀20 mg·ｄ-1相當(dāng)；與阿托伐他汀相比，匹伐他汀2～4mg·ｄ-1與阿托伐他汀10～20ｍmg·ｄ-1的降低低密度脂蛋白膽固醇的作用相當(dāng)。
藥物相互作用少
洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要經(jīng)CYP3A4代謝，氟伐他汀和瑞舒伐他汀經(jīng)過(guò)CYP2C9代謝，匹伐他汀的環(huán)丙基使本品避免經(jīng)過(guò)CYP3A4代謝，只有極少部分經(jīng)過(guò)CYP2C9代謝。故匹伐他汀與其他藥物較少發(fā)生嚴(yán)重代謝方面的藥物相互作用。相比合用阿托伐他汀, 葡萄柚汁較少影響匹伐他汀藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。
安全性
目前已有臨床研究表明, 患者對(duì)匹伐他汀的耐受性良好, 在1, 2, 4 mg劑量具有較好的安全耐受性, 更高劑量時(shí)則耐受性減弱，則會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛。
綜上所述, 匹伐他汀是一種具有較強(qiáng)降脂作用的新一代他汀類藥物, 具有肝細(xì)胞選擇性, 其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)良, 半衰期長(zhǎng), 生物利用度高, 藥物相互作用少, 且具有服用劑量低的優(yōu)勢(shì)，安全性和耐受性良好。
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