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最新版CSCO結(jié)直腸癌指南發(fā)布,權(quán)威專(zhuān)家解讀來(lái)了!

領(lǐng)域內(nèi)大咖——陳功教授、袁瑛教授及章真教授為你解讀2020版最新結(jié)直腸癌指南!




4月25日晚線上舉辦的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)結(jié)直腸癌指南更新發(fā)布會(huì)上,中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸科副主任陳功教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任袁瑛教授及復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科章真教授分別為大家解讀了新版指南中非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療、轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療及直腸癌治療這3部分。
 
陳功教授:
非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療

 

術(shù)前診斷

 
結(jié)腸癌分期診斷的主要目的是判斷是否屬于可根治性切除疾病。

  • T分期:主要甄別是否為T4b(侵犯周?chē)K器或結(jié)構(gòu)),推薦檢查為增強(qiáng)CT;

  • N分期:甄別是否存在無(wú)法切除的區(qū)域腫大淋巴結(jié),或區(qū)域外轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),推薦檢查為增強(qiáng)CT;

  • M分期:排除肝、肺、腹盆腔等遠(yuǎn)轉(zhuǎn)移,推薦檢查為胸、腹、盆腔增強(qiáng)CT。

 

可切除非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療


1. 內(nèi)鏡治療策略


說(shuō)明:

 
a 所有無(wú)蒂息肉或懷疑癌變的息肉,均建議在明確病理后再?zèng)Q定是否鏡下切除。各種特殊內(nèi)鏡檢查方法有助于判斷息肉的良惡性。
 
b 在T1癌(黏膜下層,SM)內(nèi)鏡治療后,不僅局部行結(jié)腸鏡檢查,同時(shí)需檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物(癌胚抗原,CEA)、腹部超聲、胸部和腹部CT。
 
c 治愈性?xún)?nèi)鏡下切除T1結(jié)腸癌的組織學(xué)確定標(biāo)準(zhǔn)
  • 黏膜下浸潤(rùn)<1000μm的病變;

  • 無(wú)淋巴血管侵犯情況;

  • 腫瘤分化好;

  • 腫瘤距切緣≥1mm。

 
d 當(dāng)切緣無(wú)法判斷陰性還是陽(yáng)性時(shí),建議3~6個(gè)月之內(nèi)復(fù)查內(nèi)鏡。如果切緣陰性可在內(nèi)鏡治療后1年內(nèi)復(fù)查。
 
e 較大的病變可能需要PEMR,但PEMR局部復(fù)發(fā)率較高,需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)
 
2. 息肉鏡下切除術(shù)后處理策略
 


說(shuō)明:

 
b 預(yù)后良好具備以下全部因素:
  • 標(biāo)本完整切除;

  • 切緣陰性且組織學(xué)特征良好(包括:1/21級(jí)分化,無(wú)血管/淋巴管浸潤(rùn))。

 
c 預(yù)后不良具備以下因素之一:
  • 標(biāo)本破碎,切緣未能評(píng)估或陽(yáng)性(距切緣1mm內(nèi)存在腫瘤或電刀切緣可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞);

  • 具有預(yù)后不良的組織學(xué)特征:3/4級(jí)分化或血管/淋巴管浸潤(rùn)。

 
d 需告知患者:廣基癌性息肉發(fā)生不良預(yù)后事件的比例會(huì)顯著增加,包括疾病復(fù)發(fā)、死亡率和血源性播散,主要與內(nèi)鏡下切除后切緣陽(yáng)性有較大關(guān)系。
 
e 預(yù)后不良者建議行結(jié)腸切除和區(qū)域淋巴清掃。
 
f 所有局部切除術(shù)或結(jié)腸切除術(shù)均可選擇傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù),或腹腔鏡、機(jī)器人手術(shù),取決于當(dāng)?shù)丶夹g(shù)和設(shè)備可獲得性。

3. 初始可切除無(wú)轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌的手術(shù)治療策略
 

 

說(shuō)明:

 
a 根治性手術(shù)方式是結(jié)腸切除 區(qū)域淋巴結(jié)整塊清掃。腫瘤血管起始部的根部淋巴結(jié)及清掃范圍外的可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),也應(yīng)切除或活檢。只有完全切除的手術(shù)才能認(rèn)為是根治性的。
 
b 可選手術(shù)方式包括:I期切除吻合,或I期切除吻合 近端保護(hù)性造口,或I期腫瘤切除近端造口遠(yuǎn)端閉合,或造瘺術(shù)后II期切除。
 
c 梗阻者不建議腹腔鏡手術(shù)。
 
d 腸道支架通常適用于遠(yuǎn)端結(jié)腸的病灶,且放置后能使近端結(jié)腸減壓,從而擇期結(jié)腸切除時(shí)能I期吻合的病例。
 
e 視腹腔污染程度選擇方式,充分沖洗引流。
 
4. 輔助化療及常用方案
 


II期患者高危因素為:
  • T4(IIB、IIC期)、組織學(xué)分化差(3/4級(jí),不包括高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定即MSI-H者);
  • 脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn);
  • 腸梗阻、腫瘤部位穿孔;
  • 切緣陽(yáng)性或情況不明、切緣安全距離不足;
  • 送檢淋巴結(jié)不足12枚。

II期低危:T3N0M0,錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR);

II期普危:T3N0M0,錯(cuò)配修復(fù)正常(pMMR)且無(wú)高危因素;

II期高危:T3N0M0/pMMR伴高危因素,或T4N0M0。

 

不可切除非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療


適用人群:無(wú)法切除的T4b,M0。

分層因素:是否有癥狀,原發(fā)灶是否潛在可切。

主要手段:
  • 轉(zhuǎn)化治療或姑息性治療;

  • 外科治療:局部外科、姑息性手術(shù)、內(nèi)鏡下治療、支架等;

  • 介入治療;

  • 同步放化療。

 
不可切除非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療推薦


袁瑛教授:
轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌治療要點(diǎn)



2020版CSCO指南更新要點(diǎn)


  • 轉(zhuǎn)移灶潛在可切除組治療中,所有的單純兩藥化療均從I級(jí)推薦改為II級(jí)推薦;

  • 針對(duì)BRAF V600E突變患者,姑息二線治療增加達(dá)拉非尼 曲美替尼 西妥昔單抗治療推薦;

  • 姑息三線治療增加新藥曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102);

  • 針對(duì)HER2擴(kuò)增,姑息三線治療增加抗HER2靶向治療;

  • 調(diào)整FOLFOXIRI中5-氟尿嘧啶(5-FU)推薦劑量。

 

同時(shí)性轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌

 
1. 初始可切除患者的治療
 
治療原則:根治性手術(shù)切除 圍手術(shù)期化療。
 
原發(fā)灶有癥狀患者的治療推薦

  

說(shuō)明1:治療目標(biāo)為R0切除,爭(zhēng)取治愈。

 
說(shuō)明2:R0手術(shù)顯著提高肝轉(zhuǎn)移患者的5年生存率
 
CSCO指南認(rèn)為
  • 可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌,外科手術(shù)切除是潛在根治方法;

  • 技術(shù)要求:足夠的殘留肝臟體積,切緣達(dá)到R0切除。

 
說(shuō)明3:可切除患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(CRS)越高,說(shuō)明新輔助化療獲益越大。
 
說(shuō)明4:圍手術(shù)期化療原則
 
  • 新輔助化療療程一般限于2~3個(gè)月;

  • 新輔助化療:以單純化療為主;

  • 一般不推薦靶向藥物;

  • 術(shù)前、術(shù)后輔助化療總時(shí)長(zhǎng)為6個(gè)月(雙周方案12周期、3周方案8周期);

  • 如術(shù)前沒(méi)有化療,術(shù)后推薦奧沙利鉑 氟尿嘧啶類(lèi)方案;如術(shù)前已用含伊立替康方案且有效,術(shù)后可繼續(xù)沿用。

 
2. 初始不可切除患者的治療原則
 

治療目標(biāo)
 
治療策略
(第一步:判斷原發(fā)灶情況)

 
轉(zhuǎn)化治療方案
(第二步:判斷轉(zhuǎn)移灶,如為潛在可切除,則根據(jù)基因狀態(tài)和原發(fā)灶位置選擇轉(zhuǎn)化方案) 

說(shuō)明1:有關(guān)治療方案選擇

 
對(duì)于RAS/BRAF突變型患者的FOLFOXIRI±貝伐珠單抗治療,2020版修訂內(nèi)容為:5-FU推薦劑量為2400~3200mg/m2。
 
說(shuō)明2:關(guān)于三藥方案FOLFOXIRI
 
CSCO指南指出:
  • 選擇性患者可使用FOLFOXIRI±貝伐珠單抗方案;

  • 適合中國(guó)人的劑量有待進(jìn)一步探索;

  • 推薦化療前進(jìn)行UGT1A1酶*6和*28的檢測(cè)以指導(dǎo)用藥。

  
3. 初始不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)的姑息化療
 
3.1 姑息治療一線方案
 
一線治療藥物選擇考量因素
 
姑息一線治療方案(RAS/BRAF野生) 


說(shuō)明1:原發(fā)腫瘤部位對(duì)預(yù)后有影響,右半結(jié)腸癌生存率顯著低于左半結(jié)腸癌。

 
說(shuō)明2:原發(fā)腫瘤部位與RAS野生型患者療效的關(guān)系
 
CSCO指南指出,III期回顧性研究亞組分析表明:
  • RAS基因野生型患者,抗EGFR單抗(西妥昔單抗)療效與腫瘤部位存在明顯相關(guān)性,未觀察到抗VEGF單抗(貝伐珠單抗)療效與部位存在明顯關(guān)聯(lián);

  • 在左側(cè)結(jié)腸癌,西妥昔單抗在客觀緩解率(ORR)和總生存(OS)上均優(yōu)于貝伐珠單抗,而在右側(cè)結(jié)腸癌,西妥昔單抗雖在ORR上可能有一定優(yōu)勢(shì),但OS不如貝伐珠單抗。

 
說(shuō)明3:RAS野生型患者,聯(lián)合西妥昔單抗時(shí),推薦FOLFOX/FOLFIRI,不推薦使用卡培他濱聯(lián)合西妥昔單抗治療。
 
說(shuō)明4:關(guān)于BRAF突變患者的姑息一線治療
 
CSCO指南指出:
  • BRAF突變患者姑息一線治療不推薦西妥昔單抗治療;

  • BRAF突變患者的最佳治療方案尚不明確,以?xún)伤幓煛镭惙ブ閱慰篂橹鳎?/span>

  • 適合強(qiáng)烈治療的患者可考慮三藥化療±貝伐珠單抗。

 
說(shuō)明5:維持治療
 
CSCO指南指出:
  • 以下情況可考慮進(jìn)入維持治療或暫停全身系統(tǒng)治療,以降低持續(xù)高強(qiáng)度聯(lián)合化療的毒性反應(yīng):a 潛在可切除組若接受轉(zhuǎn)化治療超過(guò)半年后轉(zhuǎn)移灶仍無(wú)法R0切除;b 姑息治療組一線治療3~6個(gè)月后疾病有效或穩(wěn)定;

  • 維持治療可采用毒性較低的5-FU/LV或卡培他濱單藥聯(lián)合靶向治療;

  • 靶向維持治療中,貝伐珠單抗的數(shù)據(jù)比較完善。

  
3.2 姑息治療二線方案
 
2020版指南新增:BRAF V600E突變,推薦西妥昔單抗 維莫非尼 伊立替康或西妥昔單抗 達(dá)拉非尼 曲美替尼(III級(jí)推薦)。
 
姑息治療:二線方案(RAS/BRAF野生)

 
姑息治療:二線方案(RAS/BRAF突變)
(紅框中為2020版新增內(nèi)容) 


說(shuō)明1:靶向藥物的跨線使用

 
CSCO指南指出:
  • 若一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療,二線可考慮更換化療方案聯(lián)合繼續(xù)貝伐珠單抗治療;

  • 姑息一線化療聯(lián)合西妥昔單抗治療,二線繼續(xù)行西妥昔單抗治療的依據(jù)不足。

 
說(shuō)明2:雷替曲塞的使用
 
CSCO指南將雷替曲塞用于:
  • 氟尿嘧啶類(lèi)不耐受患者;

  • 姑息治療二線;

  • 姑息治療三線:既往未接受雷替曲塞治療的患者(III級(jí)推薦)。

 
3.3 姑息治療三線方案
 
2020版指南新增:
  • TAS-102于2019年8月被CFDA批準(zhǔn)作為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的三線用藥;

  • 對(duì)于RAS/BRAF野生型伴HER2擴(kuò)增CRC,推薦抗HER2的靶向治療。

 
姑息治療:三線方案

注釋?zhuān)禾砑雨P(guān)于HER2和二代基因測(cè)序(NGS)內(nèi)容,鼓勵(lì)患者參加臨床研究。
 

結(jié)腸癌的隨訪


  
隨訪原則:
 
  • 隨訪/監(jiān)測(cè)的主要目的是發(fā)現(xiàn)那些還可接受潛在根治為目的治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);

  • 沒(méi)有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)支持什么樣的隨訪/監(jiān)測(cè)策略為最佳;

  • 若患者身體狀況不允許接受一旦復(fù)發(fā)就需要的抗癌治療,不主張對(duì)其進(jìn)行常規(guī)腫瘤隨訪/監(jiān)測(cè);

  • 腸鏡檢查:推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,若術(shù)前因腫瘤梗阻無(wú)法行全結(jié)腸鏡檢查,術(shù)后3~6個(gè)月復(fù)查;

  • PET/CT僅推薦用于臨床懷疑復(fù)發(fā),但常規(guī)影像學(xué)陰性的時(shí)候,比如持續(xù)CEA升高;不推薦將PET列為常規(guī)隨訪/監(jiān)測(cè)手段。

 
章真教授:
直腸癌治療的指南解讀與更新



非轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療原則

 
1. cT1-2N0直腸癌的治療原則
 


說(shuō)明1:

 
治療原則:根治性手術(shù)。
 
考慮點(diǎn):肛門(mén)括約肌是否保留,若保肛有困難,患者對(duì)保肛有強(qiáng)烈愿望:
  • cT1N0:經(jīng)肛門(mén)局部切除;臨床完全緩解(cCR)-觀察等待

  • cT2N0:術(shù)前同步放化療后

①CR-觀察等待

②cycT1-經(jīng)肛門(mén)局部切除

ycT2-直腸癌根治術(shù)

 
局部切除術(shù)后病理檢查具有以下情況之一時(shí),需要挽救性直腸癌根治術(shù):
  • 腫瘤組織學(xué)分化差、脈管浸潤(rùn)、切緣陽(yáng)性、腫瘤浸潤(rùn)超過(guò)黏膜下肌層外1/3(m3級(jí))SM>1mm,或T2期腫瘤;

  • 如不接受挽救性手術(shù),應(yīng)行放化療。

 
說(shuō)明2:
 
cCR共識(shí):
  • 肛門(mén)指診:原腫瘤區(qū)域正常,無(wú)腫瘤性腫塊可觸及;

  • 內(nèi)窺鏡:白色、扁平的黏膜斑痕,伴周?chē)?xì)血管擴(kuò)張,無(wú)腫瘤性潰瘍或結(jié)節(jié),黏膜活檢為癌細(xì)胞陰性;

  • 盆腔高分辨率MRI顯示無(wú)腫大的淋巴結(jié)征象等。

 
2. cT3/cT4 N 直腸癌的多學(xué)科綜合治療策略
 
此章節(jié)內(nèi)容適用于經(jīng)MRI評(píng)估腫瘤下極距肛緣10cm以下的中低位直腸癌。
 

 

說(shuō)明1:術(shù)前新輔助放化療

 
  • 術(shù)前放化療優(yōu)于術(shù)后放化療;

  • 術(shù)后放化療僅在術(shù)前因綜合治療禁忌等原因未行新輔助放化療者。

 
說(shuō)明2:分層治療-參考?xì)W洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)危險(xiǎn)度分層
 

 
說(shuō)明3:長(zhǎng)程放療與短程放療
 
CSCO指南建議行多學(xué)科討論是否采用短程放療,主要考慮期降期的必要性和可能的長(zhǎng)期毒性反應(yīng)。
 
說(shuō)明4:術(shù)前放化療中的藥物選擇
 
CSCO指南指出:
  • 對(duì)5-FU和卡培他濱推薦等級(jí)相同;

  • 卡培他濱口服方案在同步放化療中使用較為便利;

  • 不建議臨床試驗(yàn)以外直腸癌放療同時(shí)應(yīng)用奧沙利鉑;

  • 不建議臨床試驗(yàn)以外直腸癌放療同時(shí)應(yīng)用下列四藥:伊立替康、貝伐珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗。

 
說(shuō)明5:新輔助放療后至手術(shù)的間隔時(shí)間
 
CSCO指南指出,長(zhǎng)程放化療后,等待5~12周再行手術(shù)治療。
 
說(shuō)明6:放療技術(shù)
 
CSCO指南同等推薦三維放療(3D-CRT)或調(diào)強(qiáng)放療(IMRT),有條件者可選擇IMRT。
 
說(shuō)明7:新輔助放化療后的術(shù)后輔助化療
 
CSCO指南指出:
  • 參考結(jié)腸癌治療策略,推薦圍手術(shù)期化療6個(gè)月;

  • 已行術(shù)前新輔助放化療者,總輔助治療時(shí)間推薦為6個(gè)月;

  • 接受新輔助放化療,術(shù)后病理顯示退縮程度大于ypStage II的患者,與其充分溝通后,可考慮氟尿嘧啶類(lèi)單藥輔助化療。

 
說(shuō)明8:保肛意愿強(qiáng)烈之新輔助放化療
 
保肛有困難且保肛意愿強(qiáng)烈的患者,經(jīng)新輔助放化療達(dá)cCR者,可采用等待觀察策略。提高新輔助治療腫瘤退縮方案:強(qiáng)化同期化療,鞏固化療。
 

轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性直腸癌的治療原則

 
1. 同時(shí)性轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療
 

說(shuō)明:治療選擇

 
  • MDT討論如有治愈可能,局部治療;

  • 全身系統(tǒng)治療;

  • 轉(zhuǎn)移灶的局部處理,包括手術(shù)、放療、射頻微波消融等;

  • 直腸原發(fā)瘤與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤:同期切除或分期切除。 


2. 術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療
 
局部復(fù)發(fā)的診斷評(píng)估

 

 
治療策略 

 

療總體流程

 

直腸癌的隨訪

 
隨訪原則:
 
  • 隨訪/監(jiān)測(cè)的主要目的是發(fā)現(xiàn)那些還可接受潛在根治為目的治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);

  • 沒(méi)有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)支持什么樣的隨訪/監(jiān)測(cè)策略為最佳;

  • 若患者身體狀況不允許接受一旦復(fù)發(fā)就需要的抗癌治療,不主張對(duì)其進(jìn)行常規(guī)腫瘤隨訪/監(jiān)測(cè);

  • PET/CT不推薦為常規(guī)隨訪/監(jiān)測(cè),僅推薦用于臨床懷疑復(fù)發(fā),但常規(guī)影像學(xué)陰性的時(shí)候,比如持續(xù)CEA升高。


本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

本文作者:玉醬

責(zé)任編輯:Sharon

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