編者按
本文由「時光派研究院」譯自哈佛醫(yī)學(xué)院對美國國立衰老研究所（NIA）負責(zé)人、免疫學(xué)研究先驅(qū)Richard Hodes的采訪。NIA是美國衛(wèi)生部進行衰老研究的核心機構(gòu)，Hodes博士自1993年便擔(dān)任其負責(zé)人一職，帶領(lǐng)NIA用科學(xué)方法探究衰老本質(zhì)，尋找延長健康壽命的方法。
以往我們介紹的David Sinclair等科學(xué)家，無不認為衰老就是一種疾病，但Hodes博士卻在采訪中表示不能把衰老和疾病混為一談。作為美國衰老研究官方代表人物，他的態(tài)度一定程度上也影響和代表了NIA等官方機構(gòu)對衰老的看法。長期以來，NIA對阿爾茨海默病等衰老相關(guān)疾病的研究投入頗多，卻從未想過要去“治愈”衰老，因為衰老并不符合疾病的定義。
衰老是不是一種疾??？這個爭論已經(jīng)持續(xù)了一百多年，未來還將繼續(xù)延續(xù)下去。我們編譯這篇文章，是希望為讀者提供一種新的思路，從官方抗衰機構(gòu)視角去審視衰老與疾病的關(guān)系，從而得出自己的答案。
原文鏈接：
https://hms.harvard.edu/magazine/aging/conversation-aging-research
Q
你如何定義衰老？
A
這要看你說的是哪種衰老。實際年齡上的衰老是由時間來衡量，生理年齡上的衰老又和外貌有些關(guān)系。此外還有所謂的衰老過程，它和基因表達的變化息息相關(guān)，表觀遺傳衰老時鐘就由此而來。
Q
什么是健康衰老？
A
如果我們能在身體健康、沒有疾病或殘疾的情況下，隨著時間流逝慢慢老去，就是健康衰老。我們抗衰老研究的目標(biāo)就是要生存也要生活，不僅要延長壽命（lifespan），還要延長健康壽命（healthspan），讓我們能夠健康老去。
Q
在NIA的研究是否加深了你對衰老的理解？
A
當(dāng)然。衰老的本質(zhì)是什么？我們該如何分析衰老？是什么導(dǎo)致了衰老？即使現(xiàn)在科技飛速發(fā)展，對衰老的看法不斷迭代更新，我們依然沒有完全破解這些謎團。
幾年前，我們還無法測量單個細胞的表觀遺傳變化，但現(xiàn)在我們不僅能夠測量細胞的表觀遺傳變化，還能測量基因、蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)折疊等更小維度上的變化。但要明確一點，我們不能把衰老問題過分簡單化，要把這些分子層面的變化放到和其他細胞、機制互相作用的背景下思考。
Q
巴爾的摩老齡化縱向研究是一項意義重大的抗衰老研究，它能幫助我們更系統(tǒng)性地研究衰老問題嗎？
（編者注：巴爾的摩老齡化縱向研究于1958年由NIA發(fā)起，是世界范圍內(nèi)持續(xù)時間最長、覆蓋問題最全面的人類衰老科學(xué)研究，共有3200多名參與者，發(fā)表了數(shù)千篇相關(guān)論文，為我們理解衰老做出了重大貢獻。）
A
巴爾的摩老齡化縱向研究是第一個系統(tǒng)性研究“什么是衰老”的項目，涵蓋了許多我們關(guān)心的衰老問題：衰老可以遺傳嗎？它是否與環(huán)境暴露有關(guān)？在多大程度上可以被逆轉(zhuǎn)？
研究中，參與者需每年或每隔幾年（視年齡等因素而定）前往指定機構(gòu)，接受2~3天的檢測，全面評估身體健康情況。參與者的健康數(shù)據(jù)讓我們知道個體在衰老過程中會發(fā)生哪些變化，以及決定了一個人是健康老去還是“老來多病”的因素是什么。
此外，研究人員頗具遠見，在實驗初期就開始有意識地儲存血清、外周血細胞等血液生物材料，為后續(xù)的衰老研究鋪平了道路?，F(xiàn)在哪位科學(xué)家想研究某個指標(biāo)和衰老的關(guān)系，就可以直接使用巴爾的摩老齡化縱向研究的材料進行縱向分析，省了自己從零開始做實驗的功夫。
當(dāng)然，這項研究最大的意義在于，它使我們開始思考衰老與疾病的關(guān)系。衰老不是一種疾病，因為凡是疾病便可預(yù)防，但衰老卻避無可避。
Q
這項研究有沒有什么驚喜發(fā)現(xiàn)？
A
的確有一些驚喜。比如我們過去基本上都是從分子層面研究衰老，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)衰老和性格也有些關(guān)系，這是我們過去鮮少涉足的領(lǐng)域。
一直以來，我們都認為人的性格會隨著年齡增長而變化。但研究結(jié)果顯示，我們的性格其實非?！胺€(wěn)定”，不會隨著年齡變化。此外，我們可以用性格來預(yù)測健康情況，比如樂觀的性格往往和較好的健康狀況一起出現(xiàn)。這種聯(lián)系非常有趣，我們說不定能通過改變性格來改善健康情況。
Q
研究中的發(fā)現(xiàn)能否轉(zhuǎn)化為有效的抗衰手段？
A
舉一個例子。在哈佛醫(yī)學(xué)院的時候，我所在的研究團隊認為舒張壓是導(dǎo)致中風(fēng)、心臟病的罪魁禍?zhǔn)?。然而過去幾十年的研究表明，舒張壓其實是替收縮壓背了黑鍋。
此外，我們一直建議把收縮壓控制在140mmHg以下，但一項名為SPRINT的實驗發(fā)現(xiàn)，把收縮壓從140mmHg降低到120mmHg后，實驗參與者健康情況顯著改善，心血管疾病風(fēng)險也大幅降低。后來我們修改了公共衛(wèi)生建議，把標(biāo)準(zhǔn)改為120mmHg以下。
Q
當(dāng)你展望未來時，是否看到了有抗衰潛力的新療法?
A
許多分子科學(xué)發(fā)現(xiàn)都有可能轉(zhuǎn)化為壽命干預(yù)措施。我們都知道衰老與線粒體功能變化密切相關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)，在衰老過程中改善或維持線粒體功能，會對健康和衰老產(chǎn)生巨大影響。目前，我們正在對這一發(fā)現(xiàn)進行深入探究。
此外最近備受關(guān)注的細胞衰老也是一個典型代表。細胞衰老最初的定義是指細胞的復(fù)制性衰老，即細胞經(jīng)過有限的分裂次數(shù)后停止分裂。我們過去認為細胞是不會衰老的，但后來發(fā)現(xiàn)并非如此。并且細胞衰老并不意味著一切的終結(jié)，相反衰老細胞還會搞出很多事情，比如分泌大量炎癥蛋白，反過來加速我們的衰老。
在動物模型實驗中，研究人員用特殊的方法對實驗體的基因進行調(diào)控，選擇性地清除了部分衰老細胞，發(fā)現(xiàn)實驗體的肌肉骨骼完整性、肌肉質(zhì)量、跑步能力、認知能力、多個器官的功能都有所改善，預(yù)期壽命也大幅延長。
當(dāng)然，因為一些原因，我們不可能在人體實驗中使用這些方法，也難以重現(xiàn)動物實驗中的結(jié)果，但我們可以做出合理的推論，假設(shè)這些方法可以消除衰老細胞的保護機制，有助于清除衰老細胞。
此外，治療癌癥或用于消炎的藥物其實也有類似的效果。動物實驗中，使用一些抗癌藥或消炎藥清除部分衰老細胞，可以延緩大腦、心血管、肌肉骨骼等器官的衰老，延長實驗體壽命?？偟膩碚f，用藥物清除衰老細胞的研究目前才剛起步，不過已經(jīng)有一些進入了臨床實驗階段。
Q
你舉的例子很有意思，說明了炎癥和炎癥蛋白的影響無處不在。除此之外，免疫反應(yīng)的變化與衰老相關(guān)疾病也有著密切關(guān)系，是這樣嗎？
A
隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)的確會發(fā)生一些變化，但如果因此認為免疫系統(tǒng)會隨著年齡增長受到抑制，反應(yīng)能力逐漸減弱，就把這個問題簡單化了。以COVID-19為例，老年人的免疫系統(tǒng)可能對新冠疫苗的反應(yīng)較弱，因此老年人打了疫苗可能也無法獲得抗體；但還是同樣的免疫系統(tǒng)，感染新冠后卻能夠“重拳出擊”，產(chǎn)生強烈的炎癥反應(yīng)。就是這種免疫系統(tǒng)的差別對待，導(dǎo)致老年人的新冠感染率和死亡率居高不下。
