對于大多數(shù)腸癌患者，主要治療策略通常是化療。然而，很多患者對基因檢測的意義存在疑問。除了KRAS基因突變，腸癌患者可能還有BRAF基因的突變，而BRAF基因的V600E突變是否能從靶向藥物治療中受益呢？接下來我們將一起深入了解。
BRAF基因V600E突變
在實(shí)體腫瘤中通常會發(fā)現(xiàn)驅(qū)動基因突變，因?yàn)閻盒阅[瘤本質(zhì)上是由基因突變引發(fā)的細(xì)胞惡性增殖。大約8%至12%的腸癌患者存在BRAF基因突變，其中V600E是最常見的突變位點(diǎn)。
如果肺癌里存在此突變，可以用達(dá)拉非尼和曲美替尼這些靶向藥物治療，但這種治療目前并不能直接應(yīng)用于腸癌。那么它們對于腸癌的效果如何呢？
一項(xiàng)臨床試驗(yàn)對142名腸癌患者進(jìn)行了評估，所有的患者都存在BRAF基因的V600E突變。他們分別接受了三種不同的組合療法，治療效果如下：
A組接受了達(dá)拉非尼、曲美替尼和EGFR靶向藥物帕尼單抗的三聯(lián)療法，治療反應(yīng)率為21%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為4.2個(gè)月；
B組接受了達(dá)拉非尼和帕尼單抗的聯(lián)合療法，治療反應(yīng)率為10%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為3.5個(gè)月；
C組接受了曲美替尼和帕尼單抗的聯(lián)合療法，治療反應(yīng)率為0%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為2.6個(gè)月。
在這項(xiàng)研究中，曲美替尼治療組的療效較差可能是因?yàn)樗邢虻腗EK是BRAF基因的下游。下面，我們將介紹一個(gè)病例。這位患者從三種藥物組合中獲益很大，但其使用的EGFR抗體藥物是西妥昔單抗，而不是帕尼單抗。
三藥聯(lián)合，52歲的她獲得新生
2017年2月，一名沒有明顯病史的52歲女性因?yàn)楸忝?、腹痛、惡心而就醫(yī)，檢查發(fā)現(xiàn)腹部腫脹，左側(cè)有輕度壓痛，并且存在貧血的狀況。CT檢查顯示肝臟有一個(gè)3厘米的疑似病灶，下結(jié)腸有一個(gè)可疑的腫塊。后面的診斷性結(jié)腸鏡檢查中，在結(jié)腸后部發(fā)現(xiàn)一個(gè)5厘米的非阻塞性腫瘤，活檢證實(shí)為結(jié)腸腺癌。
同年2月，患者接受了初始半結(jié)腸切除手術(shù)和非典型肝切除術(shù)。手術(shù)后的分子檢測顯示，她的結(jié)腸腺癌是低分化的，微衛(wèi)星穩(wěn)定型，HER2陰性，而且有BRAF基因的V600E突變。檢測還顯示，淋巴管和周圍神經(jīng)受到了影響，肝臟后方確診為轉(zhuǎn)移病灶。手術(shù)后，她接受了為期6個(gè)月的輔助化療。然而，手術(shù)后3個(gè)月的復(fù)查發(fā)現(xiàn)，肝部出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。
治療過程中臨床反應(yīng)的計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT掃描）
在2017年6月至9月期間，該患者接受了FOLFIRI和貝伐單抗的治療方案。然而，僅僅三個(gè)月后，她的病情再次惡化，CEA指標(biāo)也持續(xù)上升。二線治療采用的是FOLFIRI和西妥昔單抗的聯(lián)合治療，但是隨后的檢查結(jié)果顯示肝部轉(zhuǎn)移病灶的體積增大，同時(shí)在肺部也出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移灶。由于這些情況，患者的體力狀況惡化。盡管患者非常希望能繼續(xù)治療，但此時(shí)幾乎沒有可用的臨床治療方案。
然而，基于之前的一篇研究報(bào)告，患者開始嘗試超適應(yīng)癥用藥，同時(shí)接受達(dá)拉非尼、曲美替尼和西妥昔單抗的聯(lián)合治療。從2017年12月開始治療后的兩個(gè)月，CT檢查結(jié)果顯示肺部、肝部以及腹膜后淋巴結(jié)的病灶有部分緩解。又經(jīng)過兩個(gè)月的治療，這三個(gè)部位的病灶已經(jīng)無法再檢測到，達(dá)到了完全緩解。
患者的治療過程
因?yàn)槌霈F(xiàn)了3級丘疹膿皰性皮疹的皮膚毒性，患者每天都需要使用類固醇乳膏和100毫克的米諾環(huán)素，并且暫時(shí)中斷了西妥昔單抗的使用。此外，由于粘膜毒性，她反復(fù)出現(xiàn)尿路感染，因此需要進(jìn)行抗生素治療以預(yù)防尿膿毒性。盡管她經(jīng)歷了這一切，2018年8月的影像學(xué)檢查并沒有顯示病情惡化。從2018年10月開始，她停止了西妥昔單抗的使用，只繼續(xù)接受達(dá)拉非尼和曲美替尼的聯(lián)合治療，這樣的治療方式的耐受性明顯更好。
到了2022年2月，應(yīng)患者要求，達(dá)拉非尼和曲美替尼的治療也被中斷。此后，她每三個(gè)月進(jìn)行一次CT掃描和血液檢查。到2023年1月，她仍然處于完全緩解的狀態(tài)。
整個(gè)治療過程CEA的變化情況
討論和分析
要特別指出的是，這位患者患有微衛(wèi)星穩(wěn)定型腸癌，并存在BRAF基因的V600E突變。在我們國家，也有相當(dāng)一部分患者是這種情況，但令人遺憾的是，許多人可能并未對自身的基因突變進(jìn)行明確的了解和診斷，這是比較可惜的。
上述患者從2017年的無藥可治到2023年仍然處于完全緩解狀態(tài)，相信這樣的病例能為許多類似情況的病人提供參考，同時(shí)也期望更多的人能達(dá)到這樣的治療效果。
最后，我們再次介紹一下：達(dá)拉非尼是針對BRAF基因的靶向藥，曲美替尼是靶向BRAF基因下游的MEK，西妥昔單抗則是針對BRAF基因上游的EGFR蛋白的抗體藥。這三種藥物在三個(gè)不同的位置共同作用，共同遏制了癌癥的發(fā)展。
大家可以關(guān)注癌度，我們可以為您解讀和分析相應(yīng)的基因檢測報(bào)告，并提供關(guān)于是否存在此類相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的信息。
