6月13~16日，第10屆亞洲臨床腫瘤學(xué)會（ACOS）會議在韓國首爾召開。本次大會由韓國癌癥協(xié)會（KCA）主辦，云集了來自二十多個(gè)國家和地區(qū)的兩千多位專家學(xué)者，共同交流和探討了亞洲地區(qū)腫瘤領(lǐng)域的學(xué)術(shù)問題，內(nèi)容涵蓋消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤等治療與基礎(chǔ)研究的進(jìn)展?？傮w上看，會議主要圍繞腫瘤的手術(shù)治療、放療、化療及分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)問題而展開。大會介紹了腫瘤的基因組研究，消化道惡性腫瘤的微創(chuàng)手術(shù)、機(jī)器人手術(shù)和相關(guān)的外科治療理念，有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)化研究最新的學(xué)術(shù)成果以及一些在亞洲國家開展的有關(guān)癌癥化療方案與新藥研究的臨床試驗(yàn)。本報(bào)特邀國內(nèi)與會專家陸續(xù)報(bào)道這次會議中有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)化性研究和臨床研究的精彩內(nèi)容。
剛剛結(jié)束的第10屆ACOS會議的內(nèi)容精彩紛呈，腫瘤轉(zhuǎn)化研究與個(gè)體化治療貫穿大會始終；肺癌、結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)化研究一如既往地成為腫瘤轉(zhuǎn)化研究的領(lǐng)頭羊，其他腫瘤的轉(zhuǎn)化研究也緊跟其后，取得不少成就。高通量遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)研究無疑成為本屆大會轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的最大亮點(diǎn)，也掀起了腫瘤轉(zhuǎn)化研究的新一輪熱潮。
基因變異與腫瘤
隨著美國政府制定癌癥基因組圖譜（TCGA）計(jì)劃的開展，各國科學(xué)家紛紛投入到不同腫瘤的基因變異[基因拷貝數(shù)變化、結(jié)構(gòu)異常、信使RNA（mRNA）與微小RNA（miRNA）表達(dá)譜、DNA甲基化、基因突變等]系統(tǒng)分析中，為了解癌細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，制定新的癌癥預(yù)防與治療策略奠定了基礎(chǔ)。
美國哈佛醫(yī)學(xué)院的庫徹拉帕廷（Kucherlapati）教授專門針對TCGA計(jì)劃的應(yīng)用前景進(jìn)行了大會報(bào)告。李（Lee）教授在報(bào)告中指出，基因拷貝數(shù)變異（CNV）和結(jié)構(gòu)變異（SV）是基因組異常的常見形式，運(yùn)用下一代DNA測序技術(shù)從千人基因組計(jì)劃（1000 Genome Project）中鑒定出結(jié)構(gòu)異常的基因組，會為疾病的診斷及治療、藥物研發(fā)提供依據(jù)。
中國香港學(xué)者梁（Leung）首次運(yùn)用外顯子組測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了胃癌患者的多種基因突變，有望根據(jù)不同的基因變異對患者進(jìn)行分類，從而制定合適的治療方案。新加坡劉（Liu）等運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）不僅對乳腺癌的易感基因突變進(jìn)行了分析，還對影響乳腺癌預(yù)后的遺傳變異進(jìn)行了探索。韓國金（Yon-Hui Kim）等運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組測序（RNA-Seq）技術(shù)對胃癌中差異表達(dá)的mRNA進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)AMP激活蛋白激酶α（AMPKα）可能是早期胃癌的預(yù)測分子及治療靶點(diǎn)。
表觀遺傳學(xué)與腫瘤
DNA甲基化與腫瘤 DNA甲基化作為表觀遺傳機(jī)制之一，與腫瘤的關(guān)系越來越密切。日本學(xué)者紺戶（Kondo）等報(bào)告，全基因組DNA甲基化分析是腫瘤研究中的重要手段，以胃腸間質(zhì)瘤（GIST）為例，運(yùn)用甲基化CpG島擴(kuò)增微陣列（MCAM）方法對GIST腫瘤組織進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)新的診斷及預(yù)后標(biāo)志物（如REC8、PAX3等）。
中國臺灣學(xué)者賴（Lai）等探索了DNA甲基化與常見婦科腫瘤的關(guān)系，雖然目前宮頸癌的篩查提高了早期診斷率，但誤診及癌前病變的過度治療卻時(shí)有發(fā)生，且手術(shù)治療會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。因此，DNA甲基化檢測有望成為新的宮頸癌篩查標(biāo)志物；卵巢癌尚無明確的靶向治療手段，有望根據(jù)不同的DNA甲基化譜為患者制定合適的個(gè)體化治療方案。
微小RNA與腫瘤 Mi-RNA作為另一種表觀遺傳機(jī)制，近幾年與腫瘤的相關(guān)性研究也迅速增長，韓國金（Wun-Jae Kim）教授在報(bào)告中提到，miRNA在疾病診斷和治療中均發(fā)揮重要作用，以膀胱癌為例，發(fā)現(xiàn)尿液中2個(gè)miRNA在膀胱癌的診斷和復(fù)發(fā)預(yù)測中發(fā)揮重要作用。而眾所周知，miR-122寡核苷酸靶向治療丙型肝炎病毒（HCV）感染者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，說明miRNA有望成為新的治療靶標(biāo)。
個(gè)體化治療中存在的問題
分子標(biāo)志物指導(dǎo)的個(gè)體化治療在肺癌領(lǐng)域已取得很大進(jìn)
步，如表皮生長因子受體（EGFR）突變患者從EGFR-酪氨
酸激酶抑制劑（TKI）治療中獲益、KRAS突變患者可能從
MEK、ERK（兩種信號分子）抑制劑或哺乳動物雷帕霉素靶
蛋白（mTOR）抑制劑中獲益、cMET過表達(dá)患者可能從
MET抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑中獲益、crizotinib治療ALK重
排患者療效較好等。
然而，繼發(fā)耐藥無疑成為另一亟需解決的問題。中國臺灣學(xué)者楊（Yang）報(bào)告了阿法替尼（afatinib）逆轉(zhuǎn)EGFR-TKI耐藥的研究，EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者在中位用藥9~12個(gè)月后會對EGFR-TKI耐藥，而EGFR繼發(fā)T790M突變或cMET擴(kuò)增是最常見的兩種耐藥機(jī)制；不可逆性TKI afatinib 會延遲T790M的發(fā)生，且cMET抑制劑聯(lián)合EGFR-TKI會逆轉(zhuǎn)耐藥。但多數(shù)患者會產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制，因此，如何根據(jù)正確的分子標(biāo)志物選擇最佳的聯(lián)合治療方案有待深入研究。
除繼發(fā)耐藥外，中國學(xué)者吳一龍教授在報(bào)告中指出，雖然EGFR突變患者可從EGFR-TKI中獲益，但EGFR突變豐度高的患者其療效和預(yù)后明顯優(yōu)于突變豐度低的患者，因此，對于EGFR突變豐度低的患者，如何選擇合適的治療方案尚需繼續(xù)研究。
耐藥問題在其他腫瘤中也是一個(gè)常見現(xiàn)象，如伊馬替尼治療GIST的繼發(fā)耐藥，需要對耐藥機(jī)制進(jìn)行深入研究，為延緩耐藥出現(xiàn)、逆轉(zhuǎn)耐藥提供有力證據(jù)。
■小結(jié)
總之，腫瘤轉(zhuǎn)化研究的道路還很漫長，美國M.D.安德森（Anderson）癌癥中心的洪（Hong）教授以BATTLE策略治療肺癌為例告訴大家，成功的轉(zhuǎn)化研究不外乎遵守“三個(gè)正確”原則，即“正確靶標(biāo)（right target）、正確藥物（right drug）、正確患者（right patients）”。我們也堅(jiān)信，轉(zhuǎn)化研究必定為腫瘤的治療帶來新突破。
