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早讀|腫瘤溶解綜合征有多危險(xiǎn)?“三高一低”學(xué)明白!

腫瘤溶解綜合征(tumor lysis syndrome,TLS是指腫瘤細(xì)胞大量溶解后,細(xì)胞內(nèi)容物快速釋放入血,引起一系列并發(fā)癥。

TLS在血液系統(tǒng)的惡性腫瘤中較常見,如B細(xì)胞型急性淋巴母細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)及Burkitt淋巴瘤,在實(shí)體瘤中偶可發(fā)生于小細(xì)胞肺癌,晚期乳腺癌等。

高危因素

01

宿主因素

如脫水、低 鈉(限于實(shí)體瘤)、已有腎損害(包括血液腫瘤對腎臟浸潤引起的腎損害)、梗阻性尿路病、高尿酸(兒童>476p,raol/L、成 人>595p,mol/L)和少尿等。

02

疾病因素


①病理類型為 Burkitt淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、彌漫大細(xì)胞淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等對治療敏感的惡性腫瘤。

②腫瘤負(fù)荷,如>10cm的巨型腫瘤、WBC>25×109/L、全身多處轉(zhuǎn)移,對治療敏感的患者容易發(fā)生TLS。

03

治療因素


化療應(yīng)用順鉑、阿糖胞苷、依托泊甙和甲氨喋呤等藥物可發(fā)生TLS。但TLS的發(fā)生取決于腫瘤對藥物的敏感程度。任何可以殺滅腫瘤的方式(手術(shù)、放療、免疫治療、靶向治療)都有引發(fā)TLS的可能。

發(fā)生機(jī)制

01

細(xì)胞凋亡


凋亡細(xì)胞的主要特征:

①染色質(zhì)聚集位于核膜上,胞質(zhì)固縮,出現(xiàn)核斷裂,細(xì)胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體 。

②核酸內(nèi)切酶活化,導(dǎo)致染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂。

③凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器,還有凝縮的染色體,可被鄰近細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)吞噬消化,因?yàn)橛心ご嬖?,而不?huì)釋放細(xì)胞內(nèi)容物,所以細(xì)胞外環(huán)境不會(huì)引起炎癥和組織損傷 。

02

電解質(zhì)紊亂


高鉀血癥:大部分鉀離子存在于人體細(xì)胞內(nèi),腫瘤細(xì)胞溶解后鉀離子大量的釋放到細(xì)胞外,引起嚴(yán)重的高鉀血癥可導(dǎo)致心律失常,甚至心臟驟停。

低鈣血癥,高磷血癥:當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解后,大量的無機(jī)鹽釋放導(dǎo)致高血磷,高磷血 癥又可以繼發(fā)引起低鈣血癥,低血鈣可導(dǎo)致抽搐或意識(shí)障礙等嚴(yán)重表現(xiàn),而磷酸鈣在腎小管的沉積又會(huì)加重腎功能衰竭癥狀。

高尿酸:腫瘤細(xì)胞溶解,大量尿酸沉積在腎遠(yuǎn)曲小管和集合管形成結(jié)晶,導(dǎo)致腎小管堵塞而引起腎功能衰竭;高尿酸血癥也可以引發(fā)急性腎功能損傷,使腎血管收縮,血流量下降。

03

凝血異常


腫瘤細(xì)胞大量溶解壞死釋放大量細(xì)胞因子,患者的凝血功能發(fā)生異常,容易出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝(disseminated intravascular coagulation,DIC),急性炎癥綜合征,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭。 

診斷

01

實(shí)驗(yàn)室TLS(LTLS)


在細(xì)胞毒性治療后 3-7d內(nèi)符合下述至少兩項(xiàng)指標(biāo):

尿酸:≥476μmol/L(或8mg/dl)或增高25% ;

鉀:≥6.0mmol/L(或6mg/L)或增高25% ;

磷:兒童≥2.1mmol/L和成人≥1.45mmol/L或增高25% ;

鈣:≤1.75mmol/L或降低25%。

02

臨床TLS(CTLS)


CTLS需在確診LTLS后出現(xiàn)下列臨床癥狀至少一項(xiàng):

①腎功能損傷

②心律失常

③猝死

④癲癇發(fā)作

臨床表現(xiàn)

三高一低(高鉀血癥,高磷血癥,高尿酸血癥和低鈣血癥),并伴有腎功能不全、代謝性酸中毒等其他癥狀。

①高鉀血癥:主要表現(xiàn)為乏力、疲勞、心電圖異常(嚴(yán)重者導(dǎo)致心臟停搏)。

②高磷及低鈣血癥:高磷通常伴有低鈣,表現(xiàn)為惡心嘔吐、肌肉痙攣或抽搐、心電圖異常以及驚厥等精神癥狀。

③ 高尿酸血癥:高尿酸可導(dǎo)致急性腎損傷,表現(xiàn)為嗜睡、血清肌酐升高,血和尿中尿酸增高、尿液排出減少。

④代謝性酸中毒:患者可出現(xiàn)頭暈、乏力、呼吸加深加快、嗜睡、昏迷。

防治

01

預(yù)防

水化、堿化、利尿:每日尿量大于等于2500-3000ml,尿PH維持在7.0-7.5。

02

治療


 高鉀血癥:高鉀主要發(fā)生在化療后的12~24h。葡萄糖酸鈣拮抗鉀離子對心肌的毒性,高滲葡萄糖加入胰島素治療可促進(jìn)鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,髓袢利尿劑能夠增加尿中鉀的排泄,降低血鉀。

高磷和低鈣血癥:氫化鋁能降低腸道內(nèi)磷的吸收,嚴(yán)重者需進(jìn)行透析治療,治療高磷血癥的同時(shí)也可以糾正低鈣血癥,一般無癥狀的低鈣血癥不需補(bǔ)鈣治療,防止鈣鹽沉積,僅在出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)給予對癥治療。

降低尿酸:目前降低尿酸多推薦使用重組尿酸氧化酶(拉布立酶),因其可促進(jìn)尿酸分解為尿囊素,尿囊素在尿中的溶解度高,是尿酸的5~10 倍,可隨尿液排出體外,改善腎功能。

急性腎衰竭:TLS引起的急性腎衰竭是可逆的,需要迅速糾正電解質(zhì)紊亂,當(dāng)利尿劑無法改善時(shí)應(yīng)進(jìn)行透析治療。其指征包括:

①腎功能進(jìn)行性惡化,持續(xù)高尿酸血癥

②血鉀>6.5mmol/L或心電圖有高鉀表現(xiàn)

③血磷迅速升高或嚴(yán)重低鈣

④明顯的水鈉潴留


參考文獻(xiàn):

[1]張文英,楊波.腫瘤溶解綜合征診治的研究進(jìn)展[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(4):398-400.

[2]楊陽,陳公琰.腫瘤溶解綜合征[J].腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2016,3(2):88-90.

[3]周小鋼,于亞平.腫瘤溶解綜合征診斷及治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(6).



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