人類攻克衰老的信心逐漸提高。從1958年到2016年,時代周刊《TIME》封面從“Growing old slowly(緩慢地變老)”已經(jīng)變成“This baby could live to 142 years old(這個男孩可以活到142歲)”。
科學家從各個方向突圍,基因治療是一大重要方向?;蚴荄NA的序列,是細胞生產(chǎn)蛋白質的工具,決定生物的形狀,一旦受損,細胞就會折舊,衰老便隨之而來。理論上,改良基因,就能一定程度上實現(xiàn)逆轉老衰。
因此,基因療法近年來被視為衰老科學領域的重要研究方向。近日,美新澤西州羅格斯醫(yī)學院的Dabbu Jaijyan團隊在《bioRxiv》上發(fā)表論文:通過鼻腔吸入或腹腔注射的基因療法,可最多延長動物壽命41%。
實驗中,研究團隊分別采用了腹腔注射和鼻腔吸入的兩種給藥方式,運用的載體為巨細胞病毒(容量和安全性更高),將專注延長端粒的端粒酶逆轉錄酶(TERT)基因,和主要作用為強化肌肉的卵泡抑素(FST)基因注入到18個月大(相當于人類56歲)的小鼠體內。時間為6個月,頻率為每月一次。
結果顯示,這兩種方法分別使小鼠的平均壽命延長了41.1%和32.5%。
多項數(shù)據(jù)顯示,接受治療的小鼠不僅壽命延長,與衰老相關的各項指標也得到了大幅改善。如接受增強肌肉的FST基因治療的小鼠,比對照組成員強壯了33%,且生長過程一直持續(xù)到29個月大,相當于它們青壯年時期被延長了25%以上。
而接受直擊端粒的TERT基因治療的小鼠,僅半年時間就讓24個月(相當于人類60歲)大的衰老小鼠端粒延長6倍,長度幾乎追平8個月(約等于人類25歲)大的年輕小鼠,且身體各項器官組織都趨于年輕化。從這一數(shù)據(jù)上來看,說TERT基因療法令小鼠年齡減半并不為過。
拋開數(shù)據(jù)層面,肉眼觀察受試的老年小鼠,也能夠清晰看出白發(fā)轉黑。
這項突破性的研究一經(jīng)發(fā)表,就受到了學界的熱議。哈佛醫(yī)學院教授、被譽為“抗衰教父”的大衛(wèi)·辛克萊更是激動發(fā)推表示期待這項研究落地,并用多個感嘆號強調了延壽40%+的驚人成果。
這項研究之所以會引起辛克萊的關注,是由于此項實驗中采用的TERT基因療法,能通過延長老年小鼠的DNA端粒長度,達到延壽40%的效果。而辛克萊于2013年發(fā)表于《cell》的研究發(fā)現(xiàn),一種線粒體優(yōu)化劑,也能通過干預DNA的磨損,同樣實現(xiàn)延長端粒。
學界認為,端粒的長度影響細胞的衰老,細胞每分裂一次端粒就縮短一截,一旦端粒消耗殆盡,細胞就面臨衰亡。此次研究中,通過干預端粒,受試體的壽命指標延長31.4%,相當于年輕了20歲。
隨后,華盛頓大學、東京大學的研究更進一步。在臨床中,公開招募的60名39-58歲參與者端粒、肌肉和骨密度等生理老化指標在線粒體優(yōu)化劑的干預下,出現(xiàn)不同程度的年輕態(tài)逆轉。其中部分人是爬山、越野和劃船等運動愛好者,他們表示:“我的成績突飛猛進,以致于主辦方懷疑我使用了興奮劑?!?br>
在為基因療法叫好的同時,辛克萊對鼻腔吸入這一新手段大為稱贊。長久以來,腹腔注射是基因療法最常用的給藥方式,而這一研究證實了鼻腔吸入藥物的操作方式與腹腔注射的效果幾乎一致,無創(chuàng)且便捷的基因治療無疑是科學領域的又一突破性進展。
只不過,目前該技術還停留在實驗室階段,其技術成熟度和安全性還需要進一步的驗證,距離應用于人體臨床至少需要5至10年的時間。但隨著生命科學領域的不斷發(fā)展,逆齡技術正在以快于人類老去的速度進行革新。
據(jù)我國復旦大學科普團隊專訪此項基因療法的共同作者朱樺教授,他直言:“基因治療還有很長的路要走,待技術和相關條件成熟,人體臨床的開展將解答很多未知。”
衰老科學的研究前景光明,我們需要充滿信心。
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