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同樣是白色脂肪細胞,帶來的有害影響卻不相同?

圖片來源:Joslin Diabetes Center

文章來源:喬斯林糖尿病中心
翻譯:陳振翀
審校:巢栩嘉

過量白色脂肪會引起肥胖,而肥胖又會引起糖尿病和許多其他代謝性疾病,而這些疾病正以增長的速度在全世界蔓延。然而,不同白色脂肪的作用并不完全相同。比如,“腹內(nèi)”脂肪(即肚子里的脂肪),與通常囤積在臀部和大腿的“皮下”脂肪相比,具有更高的致病風險。最近,喬斯林糖尿病中心和波士頓大學的研究人員發(fā)現(xiàn),多種白色脂肪細胞,即便處于同一位置,也可能在疾病中發(fā)揮截然不同的作用。

喬斯林糖尿病中心首席學術官、生理與代謝綜合部門負責人、醫(yī)學博士C. Ronald Kahn 說:“我們對代謝性疾病研究的一個核心問題是,身體不同部位甚至一個部位的白色脂肪細胞是否有足夠的差異,能增加你患一些而不是另外的疾病的風險。如果是這樣,我們將利用產(chǎn)生這些差異的生理機制,開發(fā)出糖尿病、肥胖和相關疾病的新療法。

Kahn表示,早期研究已經(jīng)證實,老鼠體內(nèi)存在多種類型的白色脂肪細胞,但這篇發(fā)表于《自然-通訊》雜志的文章,首次在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)多種類型的白色脂肪細胞的。哈佛醫(yī)學院的教授Kahn是這一研究的共同通訊作者。

在脂肪組織中,脂肪細胞由“前脂肪細胞”或前體細胞發(fā)育產(chǎn)生。在發(fā)育過程中,它們的基因表達模式會發(fā)生改變。研究人員通過單細胞RNA測序(single-cell RNA sequencing)的技術,能逐個檢測細胞的基因表達模式,詳細觀察細胞間的模式差異。

喬斯林糖尿病中心和波士頓大學通過兩組單細胞RNA測序數(shù)據(jù)開始合作,這些數(shù)據(jù)來自處于成熟階段的人體皮下白色脂肪的前脂肪細胞。兩組數(shù)據(jù)均采自健康人體,一組由哈佛博德研究所和MIT的科學家采集,另一組則由喬斯林糖尿病中心的曾玉華博士的實驗室提供。

隨后,波士頓大學生物醫(yī)學工程教授、論文的共同通訊作者Simon Kasif博士,使用一種新穎的數(shù)學方法,對兩組數(shù)據(jù)開展一項綜合分析,以理解白色脂肪細胞中的基因表達模式。

數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),人類皮下白色脂肪的兩種亞型,在基因表達模式上具有顯著差異。在這些差異中,有一種亞型的基因表達會導致攝取更多的葡萄糖,而葡萄糖是代謝的關鍵資源。

此外,研究人員發(fā)現(xiàn),“鋅指”基因是脂肪細胞中的一組主調(diào)控基因,但它們的功能尚不明確,在一類前脂肪細胞中高度表達。科學家認為,這種基因表達可能有助于控制前脂肪細胞是否發(fā)育為成熟的脂肪細胞。

Kahn說:“我們認為這項研究只揭露了冰山一角——如果我們研究更多的人體脂肪樣本,將能找到更多亞型。”比如,檢查腹腔內(nèi)部脂肪和具有不同代謝狀況的人群的脂肪樣本。他說,擴大對白色脂肪細胞類型的研究,將有助于發(fā)現(xiàn)不同種類的肥胖與患代謝性疾病的風險和機制的聯(lián)系。

他強調(diào)除了糖尿病,身體脂肪還可能與許多不同的疾病有關。這項研究對了解其他代謝性疾病的風險因素,比如脂肪肝、動脈粥樣硬化等,甚至是與肥胖有關的非代謝性疾病,比如癌癥、阿爾茲海默癥等,都有重要意義。

Kasif說:“這項研究凸顯出跨學科的潛力,四個實驗室通過整合生物學、人工智能、系統(tǒng)生物學和臨床樣本數(shù)據(jù),獲得了更多新的發(fā)現(xiàn)?!彼a充說:“代謝性疾病與環(huán)境因素密切相關。這項工作支持了一個相對未被充分研究的假說,即環(huán)境因素可改變細胞生長發(fā)育的軌跡,也可改變我們對這一過程如何影響生物學和代謝性疾病的理解?!?/p>

原文鏈接:

https://medicalxpress.com/news/2020-05-kinds-white-fat-important-disease.html



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