氨氯地平屬于鈣通道阻滯藥,又稱鈣拮抗藥或鈣內(nèi)流阻滯藥,是一類能選擇性地減少慢通道的鈣離子內(nèi)流,因而能干擾細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而影響細(xì)胞功能的藥物。細(xì)胞內(nèi)的鈣離子對細(xì)胞功能具有極重要的作用,鈣離子是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使,調(diào)節(jié)許多細(xì)胞反應(yīng)和活動,參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、血小板激活等,特別是對心血管系統(tǒng)的功能起到重要的作用。鈣通道阻滯藥可阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,從而抑制鈣離子調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能,主要對心血管方面產(chǎn)生影響,其中較重要的是對心臟的負(fù)性肌力、負(fù)性頻率及負(fù)性傳導(dǎo)作用,對血管平滑肌的舒張作用,對血小板聚集和內(nèi)部活性物質(zhì)釋放也有一定的抑制作用。
氨氯地平是目前臨床上常用的一線首選降壓藥,通過阻滯鈣通道,減少細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),能松弛血管平滑肌,擴(kuò)張周圍小動脈,降低阻力血管的收縮反應(yīng),并可減少腎小管鈉重吸收,從而使血壓下降,其降壓療效和幅度強(qiáng),降壓作用緩慢、平穩(wěn)、持久,每日口服1次即可,用藥依從性好,個體差異小,對血脂和血糖無明顯影響,長期治療還具有抗動脈粥樣硬化作用。適用于各年齡段、各種類型的高血壓,尤其適用于單純收縮期高血壓、老年高血壓以及高鹽攝入或鹽敏感性高血壓。
氨氯地平可通過阻滯鈣離子通道,擴(kuò)張外周小動脈,使外周阻力下降,降低心臟后負(fù)荷,同時也可引起冠狀動脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴(kuò)張,因而增加冠狀動脈血供,并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動脈痙攣,還能抑制心肌收縮,使心肌功能降低,耗氧量減少,從而緩解心絞痛。適用于慢性穩(wěn)定型心絞痛、變異型心絞痛和冠心病,單獨(dú)用或與其他藥物合用。
氨氯地平還具有增加腎血流量、增加肌酐清除率及尿素氮清除率,維持腎功能等作用,適用于伴有高血壓的慢性腎功能不全的患者。具有降尿酸作用,可降低痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),目前其降尿酸的作用機(jī)制尚不明確,可能與其保護(hù)腎血管、增加腎血流量,從而促進(jìn)尿酸鹽排泄有關(guān);具有增加肺動脈有效血流量、增加搏出指數(shù)、減少動靜脈血氧分壓等作用,對呼吸功能試驗(yàn)無明顯影響,對慢性阻塞性肺疾病及肺動脈高壓有良好的臨床應(yīng)用前景。
氨氯地平的不良反應(yīng)可見頭痛、潮紅(少見)、頭暈(少見)和周圍性水腫(踝部水腫),踝部水腫不是全身液體潴留的結(jié)果,最有可能是由于前毛細(xì)血管舒張,毛細(xì)血管反射性收縮,下肢靜脈壓力增加。氨氯地平抑制食管下括約肌的收縮,可引起或加重胃食管反流。
便秘是氨氯地平一種常見的不良反應(yīng),尿潴留、齒齦增生是比較罕見的不良反應(yīng)。不常見的不良反應(yīng)包括皮疹和肝酶升高。氨氯地平已被觀察到引起心肌缺血惡化,患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的血管造影可證實(shí)心絞痛惡化,心絞痛惡化可能是由于過度低血壓和冠脈灌注降低,在灌注缺血區(qū)的血管已經(jīng)最大限度舒張情況下,非缺血區(qū)心肌選擇性冠狀動脈血管舒張(即冠狀動脈竊流),或由于交感神經(jīng)張力增高和過度性心動過速增加氧需求。
氨氯地平罕見齒齦增生,常在治療1~9個月時發(fā)生,但停藥后1~21周癥狀和增生可有改善;氨氯地平過量可引起低血壓、心動過緩,罕見有二或三度房室傳導(dǎo)阻滯,少數(shù)患者可有心臟停搏,避免過量用藥。
老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量,再逐漸增量為妥;低血壓、重度冠狀動脈瓣狹窄(在開始應(yīng)用或加量時,會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率時程或嚴(yán)重性上升,或發(fā)展為急性心肌梗死,機(jī)制不明)、重度肝功能不全者、充血性心力衰竭患者慎用。
人體血壓在不斷的動態(tài)變化過程中,對于絕大多數(shù)人群而言,我們在一天中血壓有兩個高峰和一個低谷,其中清晨6-10點(diǎn)擊下午4-6點(diǎn)為血壓高峰期,而凌晨2-3點(diǎn)為血壓低谷期,這種規(guī)律的血壓變化也稱為勺型血壓,其中清晨6-10點(diǎn)常常是我們一天中血壓最高的時間,加之清晨人體交感神經(jīng)興奮性高,所以這段時間也是心腦血管意外的高發(fā)點(diǎn)。
氨氯地平宜清晨起床后立即服藥,以控制晨峰血壓,減少心腦血管意外的發(fā)生,如果出現(xiàn)漏服藥物的情況,要根據(jù)漏服的時間決定是否補(bǔ)服,一般來說,如果我們晨起忘記服藥,可以在中午補(bǔ)服,但如果已經(jīng)到晚上睡覺之前才發(fā)現(xiàn),我們可以先測量一下血壓,看是否在正常范圍內(nèi),如果在正常范圍內(nèi),可以不必補(bǔ)服,畢竟夜間大多數(shù)人的血壓還會有所下降,同時氨氯地平的有效時間并不僅僅是24小時,甚至可以更長。當(dāng)然,還有一種可能,我們在下午或者晚上發(fā)現(xiàn)漏服,但測收縮壓超過正常值20mmHg和/或舒張壓超過10mmHg,這種情況下應(yīng)趕快補(bǔ)服,但如果距離下次服藥時間已經(jīng)小于6個小時,我們補(bǔ)服后,當(dāng)天早晨不宜繼續(xù)服藥,應(yīng)在第二天早上服藥