前不久，一款我們苦等了4年的重磅抗癌藥「DS-8201」在國(guó)內(nèi)獲批上市的消息，刷爆了所有醫(yī)藥人和患者的朋友圈。一句話總結(jié)：這款劃時(shí)代的抗癌藥DS-8201是一種全新的抗癌藥物療法，叫做抗體偶聯(lián)藥物（簡(jiǎn)稱為ADC類藥物）。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它的抗癌原理就像一枚生物導(dǎo)彈，其核心是：在高效抗癌藥物中，組裝一個(gè)可以精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞的雷達(dá)，這樣就能在兼具精準(zhǔn)與強(qiáng)大殺傷的前提下，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的“定點(diǎn)爆破，一擊必殺”。光說(shuō)理論當(dāng)然不夠，這款「神仙抗癌藥」的實(shí)戰(zhàn)抗癌療效也很驚艷：它可以在一個(gè)月內(nèi)讓瀕危的肺癌患者“起死回生”，臨床試驗(yàn)中也可以讓6線治療后，幾乎無(wú)藥可用的乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)驚天大逆轉(zhuǎn)。（具體數(shù)據(jù)參考上文鏈接）“起死回生”患者的臨床療效，黑色的小點(diǎn)就是癌癥病灶創(chuàng)造這款劃時(shí)代藥物的公司叫做「第一三共」，是一家來(lái)自日本的藥企，堪稱ADC抗癌藥物領(lǐng)域的老大哥。所謂“一招鮮，吃遍天”，在創(chuàng)造了DS-8201這樣重磅的抗癌藥后，他們采用了完全相同的作用機(jī)制（臨床上叫做毒素Dxd和可切割連接子，本文就不做詳述了）打造了一款全新的藥物——U3-1402。U3-1402和DS-8021這對(duì)“同門(mén)師兄弟”到底有些什么相似共通的特點(diǎn)，我們給大家一一講解：EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)突變。在中國(guó)，約40%-50%的肺腺癌患者都存在這個(gè)突變。針對(duì)EGFR突變，我們目前已經(jīng)有了從一代到三代多種靶向藥物，能幫助患者實(shí)現(xiàn)超過(guò)2年的中位無(wú)進(jìn)展生存期，甚至長(zhǎng)期生存實(shí)現(xiàn)臨床治愈的案例也并不少見(jiàn)。大家可能不熟悉的是，EGFR突變?nèi)Q叫做表皮生長(zhǎng)因子受體，也被稱為HER1（ErbB1）突變。而HER2（ErbB2）突變，乳腺癌患者和肺癌患者可能都比較熟悉，也正是「神仙抗癌藥」DS-8201針對(duì)的靶點(diǎn)。在乳腺癌中，約15%~20%的患者存在HER2突變，在肺癌中，存在HER2突變的患者比例相對(duì)較低，僅有不到5%。也就是說(shuō)，雖然DS-8201療效拔群，但它更多幫助到的是乳腺癌患者，能惠及的肺癌患者相對(duì)較少。這也是很多肺癌患者“望藥興嘆”的原因。接下來(lái)就是HER3（ErbB2）突變，這也正是我們今天的主角——「神仙抗癌藥2.0」U3-1402所針對(duì)的靶點(diǎn)。HER3在多種類型的癌癥中均有表達(dá)，包括結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸鱗癌、乳腺癌、肺癌等，其中，它在非小細(xì)胞肺癌患者中過(guò)表達(dá)的比例高達(dá)83%，也就是說(shuō)幾乎所有肺癌患者都可能受益于這款藥物。此外，HER3過(guò)表達(dá)還與非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移與患者存活率降低正相關(guān)。因此，U3-1402可能會(huì)成為肺癌患者一個(gè)最重要的廣譜抗癌藥！高效、低毒，最重要的還是廣譜，U3-1402完全具備了擔(dān)當(dāng)「神仙抗癌藥2.0」的潛力！最近兩天，這個(gè)備受關(guān)注的ADC藥物U3-1402，在日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（JSMO）年會(huì)上公布了相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。其中針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床數(shù)據(jù)引來(lái)了不少關(guān)注：臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)優(yōu)異，讓大家對(duì)這款新藥寄予了巨大希望。本次JSMO會(huì)議中，更新結(jié)果的是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、全球多中心的一期臨床試驗(yàn)。雖然僅是一期臨床試驗(yàn)，但這項(xiàng)臨床在亞洲、歐洲和北美共入組了264名患者，數(shù)據(jù)相對(duì)更接近真實(shí)的效果。隊(duì)列1為既往接受過(guò)一種及以上的EGFR靶向藥物和一種及以上鉑類化療的，局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者；
隊(duì)列2納入了既往接受過(guò)鉑類化療和抗PD-(L)1治療的不具備EGFR激活突變的鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者；
隊(duì)列3納入EGFR激活突變非小細(xì)胞肺癌患者，1:1分配分別接受5.6mg/kg HER3 ADC治療（3a）和劑量遞增HER3 ADC治療（3b）；
隊(duì)列4包括除混合小細(xì)胞之外的任意組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌患者。
這4個(gè)分組，幾乎囊括了所有類型的非小細(xì)胞肺癌患者，也完美契合了約83%的非小細(xì)胞肺癌患者都存在HER3表達(dá)的現(xiàn)狀。
本次公布的臨床數(shù)據(jù)是隊(duì)列3的數(shù)據(jù)，也是該隊(duì)列的臨床數(shù)據(jù)首次披露。該隊(duì)列共102為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者參與，中位隨訪23個(gè)月。值得一提的是，在這個(gè)隊(duì)列中，平均入組患者為4線治療，也就意味著入組的患者都是經(jīng)歷過(guò)多種抗腫瘤治療，幾乎已經(jīng)來(lái)到「山窮水盡」的邊緣了。而U3-1402徹底顛覆了這一既往認(rèn)知，在這部分患者中仍然創(chuàng)造了有效率（疾病控制率）78.4%的奇跡?？陀^緩解率（ORR）為40.2%，其中包括了1例完全緩解（CR）、40例部分緩解（PR）、39例疾病穩(wěn)定（SD）。
不僅有效率高，有效時(shí)間也很長(zhǎng)，U3-1402治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.6個(gè)月，最新中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.4個(gè)月，中位總生存（OS）為15.8個(gè)月。對(duì)于4線治療的非小細(xì)胞肺癌而言，也算得上史無(wú)前例的數(shù)據(jù)。在亞組既往接受過(guò)三代EGFR-TKI和鉑類化療的78例患者中，療效結(jié)果是一致的。針對(duì)EGFR耐藥患者，U3-1402同樣表現(xiàn)不俗
除了U3-1402本次公布的臨床數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)過(guò)分“驚艷以外”，在既往公布的臨床數(shù)據(jù)中，這款「神仙抗癌藥2.0」還有一個(gè)最重要的特點(diǎn)：針對(duì)EGFR耐藥患者，它同樣有著不俗的療效。EGFR藥物對(duì)肺癌患者的重要性不言而喻，但它的耐藥同樣也是患者們的噩夢(mèng)。截止目前，我們?nèi)晕从幸粋€(gè)非常明確的有效療法解決EGFR耐藥患者的治療問(wèn)題。而U3-1402，具備非常優(yōu)異的治療潛力。在2021年的ASCO會(huì)議中，U3-1402的廠商第一三共公布了隊(duì)列1數(shù)據(jù)，重點(diǎn)針對(duì)EGFR耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者（耐藥突變包括EGFR C797S 突變、MET 基因擴(kuò)增、HER2 突變、BRAF融合等）。最終的臨床數(shù)據(jù)都非常不錯(cuò)，客觀緩解率（ORR）達(dá)到39%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到6.9個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到8.2個(gè)月，堪稱EGFR耐藥患者的“救星”。在2022年的ASCO會(huì)議上，第一三共再次公布了隊(duì)列2的臨床數(shù)據(jù)，這一隊(duì)列在非小細(xì)胞肺癌患者中廣泛評(píng)估了不同類型基因突變的療效，包括KRAS G12C/G12D突變、EGFR外顯子20插入突變、RET融合等等，U3-1402也表現(xiàn)出了值得期待的療效和可控的安全性。突破歷史，邁入“治愈”的大門(mén)，相信U3-1402這個(gè)「神仙抗癌藥2.0」一定能造福更多肺癌患者，甚至其他類型的癌癥患者。同時(shí)我們也希望ADC類藥物能繼續(xù)在癌癥治療中“狂飆”，真正達(dá)到攻克癌癥的目的。從目前的臨床藥物情況來(lái)看，我相信這一天并不遙遠(yuǎn)了。
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