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真的假的?貓狗驅蟲藥能抗癌?

有一句俗語:“死馬當活馬醫(yī)”,明知無可救藥,卻仍然抱一線希望,嘗試用各種方法做最后的努力。這種僥幸心理,很多癌癥患者和家屬都有,很多不可思議的偏方和藥物廣為流傳,這其實是一種無奈。

曾經有一個視頻在Youtube網站引起了人們的廣泛熱議,一名美國的小細胞肺癌患者聲稱使用動物驅蟲藥芬苯達唑,治愈了腫瘤。

國內網站搜索“芬苯達唑”、“抗癌”,也會出現(xiàn)很多信息,甚至還有患者分享使用芬苯達唑的抗癌日志。那么,貓狗驅蟲藥抗癌究竟真有奇效,還是患者們病急亂投醫(yī)呢?我們一起來看看。

動物驅蟲藥的抗癌依據?

動物的驅蟲藥和獲批的抗癌藥,在分子結構上可能有一定的相似性。下圖是苯并咪唑類分子的結構,芬苯達唑就是從中衍生的一種動物驅蟲藥。

圖1.苯并咪唑類驅蟲藥的分子結構

苯并咪唑驅蟲藥在動物中具有廣譜的驅蟲作用,現(xiàn)在還發(fā)現(xiàn)苯并咪唑驅蟲藥具有抗癌活性,比如,這些藥物可以破壞細胞微管聚合、誘導細胞凋亡和細胞周期停滯、抗血管生成、阻斷葡萄糖轉運等。如果與目前已有的某些抗癌藥聯(lián)合,有可能會增加抗腫瘤活性。

圖2.苯并咪唑類驅蟲藥在抑制腫瘤方面可能的分子機制

芬苯達唑的療效僅限個案,未經臨床證實

芬苯達唑作為廣譜抗寄生蟲藥物,用于很多動物的驅蟲。該藥會干擾微管聚合,這與現(xiàn)在的化療藥物如長春新堿、紫杉醇和多西他賽等機制是類似的。近年來,有一些研究報道了芬苯達唑體內(動物模型)和體外的抗腫瘤活性,而且與其他化合物聯(lián)合可抑制肺癌的KRAS信號通路。

圖3.苯并咪唑驅蟲藥在臨床方面的抗腫瘤作用

關于苯并咪唑類驅蟲藥的抗癌效果,的確有個別案例報道。如上圖紅框所示,兩名患者使用驅蟲藥甲苯達唑后腫瘤病灶縮小,一名患者病情穩(wěn)定高達19個月,24個月之后病情進展。

個例不能說明什么問題,要證實某種藥物有效,得進行規(guī)范設計的臨床試驗才行。一項瑞典的臨床試驗于2018年8月至2020年1月入組了11名癌癥患者,患者使用的是阿苯達唑或甲苯咪唑,因為沒有顯示出治療效果而提前終止。

美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA和歐洲藥物管理局EMA禁止在人身上使用芬苯達唑。韓國食品醫(yī)藥品安全處曾發(fā)表聲明強調:“芬苯達唑”是未經人體臨床實驗證明其效能的藥物,人服用此類藥物是否安全以及有效,也未得到科學認證,不能擅自服用。尤其晚期癌癥患者更要慎用,他們經歷長期抗癌治療后,身體已經處于很虛弱的狀態(tài),若擅自服用此類藥物會引發(fā)嚴重的副作用。

雖然如此,但仍有不少人嘗試服用驅蟲藥,甚至有陰謀論認為,制藥公司不愿做驅蟲藥的臨床試驗,是因為這個藥物很便宜,如果治療效果好,昂貴的抗癌藥就沒人買了。

我們不妨一起來看另一個反面的案例:一位80歲的肺癌患者擅自使用芬苯達唑,經歷了嚴重的肝毒性,病情并沒有得到有效緩解,還影響了正常的治療。

因為擔心PD-1抑制劑耐藥,

患者擅自使用芬苯達唑

2018年10月,一位80歲的女性因不適而入院,她的右肺長了一個腫瘤,經支氣管活檢證實為非小細胞肺腺癌,并且伴有腦轉移。進行基因檢測發(fā)現(xiàn)有KRAS基因的G12A位點突變,PD-L1的腫瘤比例評分為80%。

由于患者沒有靶向治療的機會,而且PD-L1高表達,所以使用PD-1抑制劑帕博利珠單抗(俗稱K藥)治療。使用三個月后,CT影像學掃描發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶縮小,腫瘤標志物癌胚抗原CEA水平降低。

2019年2月,患者的腫瘤標志物CEA開始升高,有可能出現(xiàn)耐藥了,但是CT影像學檢查顯示病灶穩(wěn)定,醫(yī)生讓患者繼續(xù)使用K藥進行治療,后期及時隨訪。但腫瘤標志物CEA的升高讓患者和家屬心生焦慮。

2019年8月,患者的血液檢查發(fā)現(xiàn)一些指標異常:天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)和總膽紅素都出現(xiàn)了大幅度上升,而三周前的檢查顯示這些指標還是正常的。

患者被緊急送往醫(yī)院進行搶救,各項檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常,也沒有已知的藥物或食物過敏史。醫(yī)生初步懷疑是免疫治療導致的肝損傷,為此需要暫停帕博利珠單抗的治療。

圖4.使用芬苯達唑患者肝酶和CEA的變化情況

在與患者和家屬溝通暫停用藥的決定時,他們不得已說出了實情。因為CEA上升,患者和家屬擔心病情進展,在社交媒體上看到驅蟲藥芬苯達唑的抗癌信息就心動了。

患者自2019年7月開始服用芬苯達唑,一天服用1克的劑量,用藥3天,停藥4天,總共服用了1個月左右。在用藥期間,腫瘤病灶沒有出現(xiàn)變化,腫瘤標志物CEA略有上升。

圖5.芬苯達唑給藥期間的胸部 CT 圖像

得知具體原因后,醫(yī)生讓患者立即停止服用芬苯達唑,后期患者的肝腎功能開始逐漸好轉,終于可以重新使用K藥進行治療,后面沒有再出現(xiàn)肝功能異常。直至2019年11月底,由于右肺上葉的腫瘤變大,才終止了PD-1單藥治療。

個例不能代表整體,謹慎選擇替代療法

對于動物驅蟲藥的抗癌效果,科學家們也十分重視,做過認真的研究和臨床試驗。但目前都未能證實這類動物驅蟲藥可以治療癌癥。

我們在判斷這些藥物和替代療法療效的時候,不能只看個例。個例不能代表整體,更不能證明替代療法的有效性。因此癌度再次提醒大家,在常規(guī)治療手段有效的情況下,不要輕易去嘗試另類的藥物和替代療法,選擇科學的、經臨床驗證的治療措施,才更有利于疾病的治療。

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參考文獻:

1、Teppei Yamaguchi, et al., Drug-Induced Liver Injury in a Patient with Nonsmall Cell Lung Cancer

after the Self-Administration of Fenbendazole Based on Social Media Information, Case Rep Oncol,2021;14:886–891

2、Dae Seog Heo,Anthelmintics as Potential Anti-Cancer Drugs?,J Korean Med Sci. 2020 Feb 17;35(6):e75.

3、Qiwen Duan,et al., Fenbendazole as a potential anticancer drug, Anticancer Res. 2013 Feb;33(2):355-62.

4、Deok-Soo Son,et al., The Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs, Immune Netw. 2020 Aug;20(4):e29

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