ESMO大會是歐洲最具影響力的腫瘤學(xué)平臺，也是全球最大的腫瘤盛會之一，致力于讓癌癥患者獲得最佳結(jié)果。2020年ESMO大會于9月18日至22日在西班牙馬德里的IFEMA舉行。此次盛會上，除了各大癌癥的前沿藥物更新了臨床數(shù)據(jù)，對于KRAS突變非小細胞肺癌，三陰乳腺癌，胰腺癌等這些難治性腫瘤，也涌現(xiàn)出了眾多令人振奮的新藥，璀璨奪目，給病友們帶來全新的治療選擇和希望。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家整理了四大癌種的重磅研究進展，在抗癌的道路上為您點亮希望之光！
一，客觀緩解率100%！肺癌迎來重磅新藥-JNJ6372
EGFR常見的突變位點是外顯子19和21，占90%，稱為經(jīng)典型突變，其余10%為外顯子18和20的突變。EGFR 外顯子20突變，除去經(jīng)典耐藥突變T790M可以使用奧西替尼治療，還有外顯子20插入突變，這在傳統(tǒng)上認(rèn)為是一種耐藥突變，目前還沒有獲批的靶向藥，預(yù)后很差。
這一切，終于有望被打破。
2020年ESMO大會上公布了一期CHRYSALIS研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示amivantamab（JNJ-61186372， JNJ-6372）聯(lián)合lazertinib（拉澤替尼）對未經(jīng)治療和對奧美替尼（Tagrisso）耐藥的晚期EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者產(chǎn)生高響應(yīng)率，并且耐受性良好。
初治患者，可評估的20名患者達到緩解，中位隨訪7個月時，客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR）為100％。
經(jīng)治患者，在對奧西替尼耐藥，客觀緩解率（ORR）為36％，臨床獲益率（CBR）為60％，包括一例完全緩解，15例部分緩解。
值得一提的是，無論是什么EGFR基因型，患者都有深層。無論患者是在一線或二線接受奧西替尼治療，還是之前曾接受過Lazertinib治療，均觀察到了反應(yīng)。
JNJ-6372是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體，靶向激活和耐藥的EGFR和MET突變和擴增。具有使外顯子20突變插入的患者受益的潛力，這些患者通常對當(dāng)前可用的口服EGFR靶向或免疫檢查點抑制劑療法無反應(yīng)。2020年3月10日，F(xiàn)DA授予肺癌新藥JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性的治療稱號，用于治療EGFR外顯子20插入突變且鉑類化療后持續(xù)進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。一旦獲批，這將是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法。
二，Sotorasib治療Kras突變非小細胞肺癌持久獲益！
KRAS突變是最致命的癌癥生長和發(fā)展的初始驅(qū)動遺傳因子之一。據(jù)統(tǒng)計，有13％非小細胞肺癌患者會有KRAS p.G12C突變，大腸癌是3％至5％，其他癌癥中是1％至3％。長期以來人們一直認(rèn)為它是一種“不可摧毀的”蛋白質(zhì)，至今沒有一種靶向藥獲批。
2020年ESMO大會上 KRAS新藥Sotorasib（AMG510）I期CodeBreaK100試驗一個亞組的數(shù)據(jù)公布，顯示對于KRASp.G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者具有優(yōu)越的抗腫瘤活性。
CodeBreaK100試驗包括129例患者：59例NSCLC，42例結(jié)直腸癌和28例其他11種實體瘤類型。59位經(jīng)過高度預(yù)處理的KRAS p.G12C陽性NSCLC患者中，32.2％的患者有客觀反應(yīng)，88.1％的患者疾病得到了控制。
在非小細胞肺癌亞組中，四個隊列中的每個隊列均接受不同劑量的Sotorasib：180 mg（n = 3），360 mg（n = 16），720 mg（n = 6）和960 mg（n = 34） ）。盡管所有劑量水平病灶均有所減少，但可以確定960 mg是可耐受的最有效劑量。
具體為：
42例患者（71.2％）出現(xiàn)了不同程度的腫瘤縮?。?/p>
在接受960 mg劑量的34例患者中，客觀緩解率為35.3％，即12例患者有緩解；
持續(xù)中位時間為10.9個月；
截止2020年6月1日，12名患者中的10名仍有響應(yīng)；
疾病控制率為91.2％，持續(xù)了4個月；
研究中所有NSCLC患者的中位PFS為6.3個月（0.0+至14.9個月）；
沒有劑量限制性毒性，也沒有與治療相關(guān)的死亡。
目前正在進行另一個CodeBreaK試驗，旨在評估sotorasib作為一種單一療法或與其他抗癌藥聯(lián)合使用的情況。sotorasib很可能可以與檢查點抑制劑免疫療法聯(lián)合使用，因為它可以對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生免疫原性作用，因此聯(lián)合使用可能具有協(xié)同作用，大家可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解招募詳情。
三，第四代EGFR靶向藥BLU-945橫空出世！抗腫瘤活性強大！
EGFR突變的肺癌患者占比最高，靶向藥物也最多，然而在奧西替尼后一旦出現(xiàn)耐藥就非常棘手，經(jīng)常遭遇“三重突變”，也就是EGFRL858R或外顯子19缺失突變/T790M/C797S，目前沒有任何獲批的藥物，大家都對能夠克服這種難治突變的第四代EGFR靶向藥充滿期待！
在今年的ESMO大會上，專門針對這種三重突變的第四代EGFR抑制劑BLU-945初露鋒芒，在多個臨床前模型中顯示強大的抗腫瘤活性。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，當(dāng)然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。
BLU-945是第四代EGFR TKI，可有效抑制三重突變型EGFR，能夠涵蓋多種耐藥機制。
研究人員將進一步測試BLU-945做為單一藥物或與其他療法結(jié)合使用來治療奧西替尼耐藥的EGFR陽性NSCLC患者，希望大家能夠靠著一代又一代層出不窮的靶向藥打敗癌癥。
一，完全緩解率提升！免疫聯(lián)合化療對PD-L1陰性三陰乳腺癌也有效！
三陰性乳腺癌（TNBC）是每個女性的噩夢，目前僅有一款免疫治療藥物獲批。2019年3月，IMpassion130試驗的結(jié)果表明，在nab-紫杉醇中添加阿特珠單抗可以改善PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性TNBC患者的無進展生存期（PFS）和總體生存期（OS），與單獨使用nab-paclitaxel相比安全性也在可接受范圍，因此FDA加速批準(zhǔn)atezolizumab（TECENTRIQ?，Genentech Inc.）與紫杉醇蛋白結(jié)合，用于成人患者無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）。
2020年ESMO大會上公布了一項最新的臨床試驗IMpassion031 3期臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與安慰劑+化療相比，在nab-紫杉醇（Abraxane）+阿霉素+環(huán)磷酰胺化療方案中添加阿特珠單抗（Tecentriq）可以顯著改善2期或3期三陰性乳腺癌（TNBC）患者的病理完全緩解率。
發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項隨機，多中心試驗的結(jié)果表明，接受新輔助阿特珠單抗和化療方案治療的早期疾病患者的病理完全緩解率為57.6％，而對照組的患者為41.1％，并且安全性良好。
在接受阿特珠單抗治療的PD-L1陽性疾病患者（n = 77）中，有68.8％觀察到病理完全緩解，而在接受安慰劑化學(xué)療法治療的75例患者中，病理完全緩解為49.3％（P = .021）。
值得一提的是，在PD-L1陰性人群中使用阿特珠單抗也觀察到了病理完全緩解。接受阿特珠單抗化療方案（n = 88）的患者的病理完全緩解率為47.7％，而接受安慰劑化療方案的患者（n = 93）的病理完全緩解率為34.4％。
因此，阿特珠單抗與無鉑新輔助方案的組合可改善病理學(xué)完全緩解率，這對不適合含鉑蒽環(huán)-紫杉烷類新輔助化療的患者帶來益處。更多癌癥的新藥資訊和免費入組信息可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部
ADC藥物家族在2020年4月22日又新添了一名“冉冉的新星”！Immunomedics公司宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)其抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（IMMU-132，sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者，是FDA批準(zhǔn)的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物，也是全球首個獲批的靶向人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2（Trop-2）的抗體偶聯(lián)藥物。
2020年ESMO大會公布了IMMU-132 ASCENT三期試驗數(shù)據(jù)：與先前選擇單藥化療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者相比，選擇sacituzumab govitecan（Trodelvy）治療可將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低59％。
結(jié)果顯示：
中位無進展生存期（PFS）
sacituzumab govitecan組為5.6個月，標(biāo)準(zhǔn)治療是1.7個月；
中位總生存期（OS）
sacituzumab govitecan組12.1個月，標(biāo)準(zhǔn)治療組為6.7個月，也幾乎翻了一番。
一，Nivolumab / Cabozantinib 一線治療腎癌無進展生存期翻倍
在2020年ESMO虛擬大會上展示的CheckMate-9ER 3期臨床試驗的第一階段結(jié)果顯示，在晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療中，與舒尼替尼（Sutent）相比，納武單抗（Opdivo）聯(lián)合卡博替尼（Cabometyx）可將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低49％，同時大大提高總生存期（OS）并使客觀緩解率（ORR）翻倍！
結(jié)果顯示：
中位無進展生存期（PFS）
nivolumab / cabozantinib為16.6個月，舒尼替尼為8.3個月，翻了整一倍。
客觀緩解率（ORR）
nivolumab / cabozantinib為55.7％，舒尼替尼組為27.1％，翻了一倍多。
此外，在聯(lián)合治療組中，完全緩解（CR）率為8.0％，部分緩解（PR）率為47.7％，病情穩(wěn)定（SD）率為32.2％。在舒尼替尼組中，完全緩解，部分緩解和病情穩(wěn)定發(fā)生率分別為4.6％，22.6％和42.1％。
在安全性方面，兩個組中任何級別和高級治療相關(guān)的不良事件（TRAE）的發(fā)生率均相似。兩組的嚴(yán)重不良事件總發(fā)生率也相似。但是，nivolumab和Cabozantinib的肝毒性更為常見。總的來說，這種組合對于晚期RCC患者具有可控的安全性。
除了改善治療反應(yīng)和生存獲益外，該組合提供比舒尼替尼更高的生存質(zhì)量。
一，Surufatinib改善晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤無進展生存期
2020年ESMO大會上根據(jù)隨機3期SANET的結(jié)果提出，新型VEGFR，F(xiàn)GFR和CSF-1R抑制劑surufatinib與安慰劑相比，對晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNETs）患者無進展生存期（PFS）延長大有裨益。
Surufatinib是一種小分子激酶抑制劑，可同時靶向血管生成并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。1期數(shù)據(jù)表明，在晚期pNET的患者中，surufatinib的客觀緩解率（ORR）為19％。此外，使用surufatinib的PFS有顯著改善。
在2020年4月，F(xiàn)DA授予surufatinib快速通道指定稱號，用于治療無法進行手術(shù)治療的晚期和進行性pNET和Extra-pNET患者。
以上是肺癌，三陰乳腺癌，腎癌，胰腺癌重要的新藥臨床數(shù)據(jù)，明天我們將繼續(xù)報道本次盛會上其他癌癥的重磅進展，敬請期待。
