10月7日，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，三位科學(xué)家獲獎：
美國科學(xué)家William G. Kaelin Jr.
英國科學(xué)家 Sir Peter J. Ratcliffe
美國科學(xué)家Gregg L. Semenza
獲獎理由：發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞如何感知以及對氧氣供應(yīng)的適應(yīng)性。
諾貝爾獎評選委員會在頒獎詞中表示：
“這是非常重要的基礎(chǔ)性研究。三位獲獎?wù)呓沂镜氖茄鯕馐侨绾卧诩?xì)胞之中起作用的，人的整個身體是如何適應(yīng)環(huán)境變化的，可解釋包括新陳代謝、免疫、人體對于高原的適應(yīng)、呼吸等問題，我們也可以通過這種機理研究，來進一步探討相關(guān)疾病治療，如缺血、癌癥、中風(fēng)、感染、傷口治愈、心衰等?！?/p>
首先，我們先認(rèn)識下這三位獲獎人：
威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.），美國腫瘤學(xué)家，現(xiàn)為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)教授。他的團隊在多種疾病中都發(fā)現(xiàn)了氧氣在腫瘤形成過程中起到的作用。譬如腎癌患者的VHL基因往往會出現(xiàn)突變，導(dǎo)致人體內(nèi)產(chǎn)生過量的VEGF（血管內(nèi)皮生長因子），而這又會促進血管和紅細(xì)胞的生成?；谶@一原理，新藥研發(fā)人員針對VEGF這一靶點開始研發(fā)新藥。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了多種用于治療腎癌的VEGF抑制劑。
彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe），英國醫(yī)學(xué)家、分子生物學(xué)家，現(xiàn)為牛津大學(xué)標(biāo)靶發(fā)現(xiàn)研究所所長。他特別著重于腎臟氧合作用，主要以對缺氧的研究知名。1989年，他建立了一個新實驗室以從事細(xì)胞氧傳感途徑的研究。我們目前對缺氧的大部分理解是來自Ratcliffe實驗室。
格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza），現(xiàn)為美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，細(xì)胞工程研究所血管計劃的主任。上世紀(jì)90年代，William G. Kaelin Jr. 和Gregg L. Semenza作出了革命性的發(fā)現(xiàn)，人類得以一探細(xì)胞在分子水平上感受氧氣的基本原理，了解細(xì)胞內(nèi)氧感受器的具體存在。
“氧感知”這個名詞被一夜刷屏，受到全世界關(guān)注。有人問，這個研究對我們有哪些作用呢？給你講一個現(xiàn)成的例子，你就能大概了解這個研究的重要性了。
諾獎委員會提到的“對抗貧血”，已經(jīng)轉(zhuǎn)化成治療腎性貧血的臨床藥物羅沙司他(Roxadustat)，于2018年12月在中國率先上市，這是全球首個開發(fā)的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF- PHI)類治療腎性貧血的藥物，利用的正是“氧感知機制”可對抗貧血的原理。
該創(chuàng)新藥的關(guān)鍵2期和3期臨床試驗主要由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科主任陳楠教授領(lǐng)銜的中國團隊牽頭完成。
陳楠教授2018年接受健康時報記者采訪時指出，在幾乎沒有臨床癥狀的慢性腎病1期和2期人群中，約1/3的患者有貧血問題；到了慢性腎病3期，這個比例達到了50%；到了慢性腎病5期，也就是尿毒癥期，幾乎100%的患者都存在貧血的狀況。
腎性貧血如未能及早發(fā)現(xiàn)并堅持規(guī)范治療，將加速慢性腎病進展至終末期腎病，增加透析風(fēng)險、心血管病發(fā)生風(fēng)險和死亡率。
目前腎性貧血主要的治療方案仍然是聯(lián)合注射促紅細(xì)胞生成素和鐵劑，但是存在很多局限性。而羅沙司他膠囊的上市為因慢性腎臟病引起的貧血患者提供了新的治療手段。
我們再說說氧氣本身，對人體有多重要！眾所周知，包括人類在內(nèi)，許多生命體都離不開氧氣。
北京朝陽醫(yī)院高壓氧科武連華、張奕在2019年8月16日健康時報生活版表示，慢性缺氧和衰老之間是互為因果的：
?慢性缺氧會促使各個器官的老化，加速衰老的進程，導(dǎo)致多種慢性疾??；
?人體各系統(tǒng)的老化也會直接造成老年人攝入氧的量降低，運送氧的能力降低，利用氧的效率降低，使整個身體組織處于程度不同的慢性缺氧狀態(tài)。
1、大腦缺氧
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科主任張曉紅在2019年7月19日健康時報生活版表示，人體組織缺氧會出現(xiàn)功能損傷，如腦缺氧者輕則頭昏、耳鳴，重則出現(xiàn)腦細(xì)胞壞死、意識喪失等。
2、心臟缺氧
大多數(shù)心臟疾病可引起心肌缺血缺氧。表現(xiàn)為心悸、心前區(qū)不適，有時心前區(qū)疼痛或呈放射痛，嚴(yán)重時可導(dǎo)致休克。
3、肌肉缺氧
肌肉缺氧通常會出現(xiàn)在劇烈運動之后。運動超過了有氧運動的強度，氧氣跟不上供應(yīng)，形成無氧代謝，從而導(dǎo)致大量的過度產(chǎn)物乳酸在體內(nèi)堆積。肌肉出現(xiàn)僵硬、酸疼，嚴(yán)重的還會肌肉痙攣。
人體對氧氣的攝入主要就是通過呼吸，而運動對于呼吸有重要的調(diào)節(jié)作用，有氧運動能增強肺功能。那么，我們?nèi)绾谓o自己的身體“加加氧”呢？
對于成年人有氧能力的鍛煉和保持，世界“有氧運動之父”、美國前總統(tǒng)喬治·布什的私人醫(yī)生、86歲的肯尼斯·庫珀博士曾在2017年接受健康時報記者采訪時建議，每周可以選取以下一項運動：
?每周4次20分鐘內(nèi)跑完3200米；
?每周5次45分鐘內(nèi)走完4800米；
?每周4次45分鐘有氧操。
肯尼斯·庫珀博士(右)與健康時報記者
除此之外，讓身體保持充足的氧氣，我們還可以這樣做：
1、腹式呼吸
腹式呼吸可以使胸腔和肺部充入更多的氧氣。中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神科何莉、李衛(wèi)暉在2018年11月30日健康時報分享了腹式呼吸的方法：
把一只手放在腹部上，緩慢地通過鼻腔深吸一口長氣，同時心中慢慢地從1數(shù)到5。吸氣時盡力擴充腹部，想像著一只氣球正在充滿空氣。慢慢屏住呼吸，心中從1數(shù)到5。然后，慢慢地通過鼻腔呼氣，從1數(shù)到5。
2、睡個好覺
如果有睡覺打呼嚕、磨牙等困擾，及時就醫(yī)改善。因為打呼嚕者的氣道在睡眠期間不穩(wěn)定，當(dāng)氣道關(guān)閉時，就會影響人體氧氣水平。磨牙也會阻塞呼吸道，阻止人體獲得足夠的氧氣。
3、緩解壓力
當(dāng)人感覺到壓力過大時，身體的肌肉會變緊張、供血量減低，導(dǎo)致組織缺血缺氧。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科王于領(lǐng)在2017年7月25日健康時報生活版表示，這會更容易激發(fā)炎癥因子，出現(xiàn)水腫，并容易刺激局部組織，導(dǎo)致疼痛癥狀。
4、避免熬夜
如果長期熬夜、不規(guī)律飲食，會導(dǎo)致胃腸道嚴(yán)重缺氧，而造成胃腸黏膜損傷，引起胃痛等不適癥狀。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師陳洪在2017年6月20日健康時報兩性版表示，長期熬夜甚至?xí)鹞笣?、萎縮性胃炎。
本文編輯：王真
審稿主任：楊小明
參考資料：
①微信號“NEJM醫(yī)學(xué)前沿”2019-10-08《2019諾獎涉及的氧感知通路，其藥物被中國團隊率先推向臨床》 ID：NEJM-YiXueQianYan 已獲授權(quán)，有刪減。
②健康時報網(wǎng)2018-12-28《國產(chǎn)原創(chuàng)口服新藥羅沙司他上市，腎性貧血治療有新辦法》
