HPV檢測的誤區(qū)
這7個誤區(qū)，你中招了嗎？
? 檢測低危型HPV具有臨床價值
? HPV檢測的目的在于查找有無病毒
? HPV定量檢測數(shù)值越高，病變越嚴(yán)重
? 不同 HPV檢測技術(shù)的檢測結(jié)果應(yīng)當(dāng)相同
? HPV 是宮頸癌發(fā)生的必要條件，HPV陰性者不會發(fā)生宮頸癌
? 90%HPV感染是一過性的，在 1～2年內(nèi)清除
? HPV檢測適用于所有婦女
在我國，宮頸癌是女性第三大常見惡性腫瘤，居女性癌癥死因第四位。高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染是宮頸癌和宮頸癌前病變發(fā)生的重要原因，HPV檢測有效地提高了宮頸癌篩查的敏感度，是宮頸癌篩查的重要方法。
但是，由于 HPV檢測方法眾多，各種檢測方法的設(shè)計(jì)、原理以及臨床陽性閾值設(shè)定存在差異等因素，臨床應(yīng)用中容易存在誤區(qū)，別說患者搞不清，一些醫(yī)生可能也只知其然不知其所以然。
今天，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院隋龍主任醫(yī)師和叢青主治醫(yī)師就為大伙整理HPV檢測在臨床應(yīng)用中常見的7個誤區(qū)，大家趕緊搬板凳記筆記吧！
本文摘選自
《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2016年5月第32卷第5期
誤區(qū)一：檢測低危型HPV具有臨床價值
HPV病毒并非只有一種病毒，而是對HPV病毒家族的統(tǒng)稱，有多種亞型。
對于宮頸癌來說，HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 這 13 種基因型是高危型，26、53、66、73、82這 5種基因型是中等風(fēng)險型。
臨床上，會有一些患者 HPV檢測報告上包括低危型，事實(shí)上，低危型 HPV一般與尖銳濕疣或低級別鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān)，但無法起到宮頸癌篩查作用。檢測低危型 HPV是一種誤解，誤認(rèn)為低危型與高危型同樣具有患癌風(fēng)險。
因此，對無法起到宮頸癌篩查作用的低危型HPV進(jìn)行檢測是一種誤區(qū)。
誤區(qū)二：HPV檢測的目的在于查找有無病毒
HPV檢測是用于查找宮頸病變的患者，而不是用于查找病毒有無！
據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數(shù)是一過性感染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除，并不產(chǎn)生病變。也就是說，感染不等于病變。
誤區(qū)三：HPV定量檢測數(shù)值越高，病變越嚴(yán)重
HPV檢測中，定量數(shù)值有沒有意義呢？是不是越高病變越嚴(yán)重呢？
并不是這樣的。目前，臨床使用的所有 HPV 檢測方法尚無定量 HPV檢測方法。
比如采用相對光單位/臨床閾值（RLU/CO）來檢測高危型 HPV的二代雜交捕獲HPV 檢測技術(shù)。不少人誤認(rèn)為 RLU/CO值越高，病變越嚴(yán)重，RLU/CO值越低，病變越輕。
事實(shí)上，只要 HPV陽性（RLU/CO≥1.0），無論 RLU/CO 值高低，均可導(dǎo)致 CIN 和宮頸癌。
總之，HPV檢測值高低和病變嚴(yán)重程度之間無絕對對應(yīng)關(guān)系。
誤區(qū)四：不同 HPV檢測技術(shù)的檢測結(jié)果應(yīng)當(dāng)相同
事實(shí)上，臨床上 HPV檢測產(chǎn)品眾多，由于檢測目的基因片段、方法及 HPV亞型不同，不同產(chǎn)品的檢測結(jié)果可以不同。
目前，共有 4 種 HPV 檢測技術(shù)通過美國 FDA 認(rèn)證，用于宮頸癌初篩，即 HC2、Cervista、Cobas、Aptima。但即使都是 FDA認(rèn)證的 HPV檢測技術(shù)，檢測的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同，結(jié)果也可能不同。
誤區(qū)五：HPV 是宮頸癌發(fā)生的必要條件，HPV陰性者不會發(fā)生宮頸癌
臨床上發(fā)現(xiàn)， HPV陰性者同樣可能查出宮頸癌。
究其原因，一方面是特殊類型宮頸癌如宮頸微偏腺癌、內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、透明細(xì)胞癌等可能與 HPV感染無關(guān)，這類宮頸癌蠟塊組織中 HPV檢測陽性率僅為 0～27.3%。
另一方面，任何一種 HPV檢測方法都存在一定假陰性率，這與檢測目的基因片段、檢測方法及其敏感度有關(guān)。因此，必須清楚地認(rèn)識到，現(xiàn)有篩查方法尚無法達(dá)到100%的敏感度和特異度。
誤區(qū)六：90%HPV感染是一過性的，在 1～2年內(nèi)清除
這一數(shù)據(jù)的原文來源于美國癌癥協(xié)會、美國陰道鏡和宮頸病理協(xié)會以及美國臨床病理協(xié)會于 2012年聯(lián)合推出的宮頸癌預(yù)防和早期篩查指南，依據(jù)的是以下兩篇文獻(xiàn)。
一篇是 2007 年發(fā)表于 J Infect Dis 題為《細(xì)胞學(xué) ASC- US 或?qū)m頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變
（LSIL）婦女 2年 HPV持續(xù)感染的前瞻性研究》的論著。
另一篇文獻(xiàn)是 2008年發(fā)表于 JNatl Cancer Inst題為《HPV的快速清除及持續(xù)性感染臨床焦點(diǎn)的應(yīng)用》的文章。
但通過仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)HPV感染自然轉(zhuǎn)陰率與年齡相關(guān)。2年 91%的清除率是限定在年齡＜30歲的婦女中，≥30 歲婦女中 79%～80%是一過性感染。
而當(dāng)年輕婦女無法清除 HPV時進(jìn)入持續(xù)感染階段，持續(xù)感染狀態(tài)的婦女隨著年齡增大比例增加，這是對年齡較大或性生活時間較長的婦女進(jìn)行 HPV檢測更有意義的原因所在。
誤區(qū)七：HPV檢測適用于所有婦女
臨床上應(yīng)避免對＜25 歲的婦女進(jìn)行 HPV 初篩，應(yīng)在細(xì)胞學(xué) ASC-US 時進(jìn)行 HPV 分流。原因有兩個。
一來，＜25 歲年齡段的婦女 HPV感染率最高，但大部分（91%）會在 2年內(nèi)自行清除病毒。
二來，宮頸癌多見于 40歲以上婦女，持續(xù)高危型 HPV感染到發(fā)生宮頸癌需要較長時間，從 CIN發(fā)展為浸潤癌一般需 10～15 年，但約 25%的患者 5 年內(nèi)發(fā)展為浸潤癌。
而我們的觀點(diǎn)是對年齡＜30歲婦女使用細(xì)胞學(xué)初篩和 HPV分流的策略，即細(xì)胞學(xué) ASC-US 婦女行 HPV 檢測，30 歲以上婦女可進(jìn)行細(xì)胞學(xué)和 HPV聯(lián)合篩查。
因此，對于＜30歲的婦女，尤其＜25歲，不宜輕易進(jìn)行 HPV檢測，避免 HPV一過性感染導(dǎo)致不必要的心理負(fù)擔(dān)和家庭矛盾。
同時，不應(yīng)短期如 3～6個月內(nèi)反復(fù)檢測隨訪人群的 HPV，以減少 HPV檢測的過度使用，減輕患者負(fù)擔(dān)。
敲黑板總結(jié)
? 明確臨床上 HPV檢測是用于查找宮頸病變
? HPV 檢測值高低不代表病變嚴(yán)重程度
? 不應(yīng)檢測低危型 HPV
? 要理解不同 HPV 檢測技術(shù)對同一樣本的檢測結(jié)果可能不同
? 所有 HPV檢測方法均存在一定假陰性率
? 宮頸癌患者 HPV檢測結(jié)果可以為陰性
? 30歲以下（尤其是 25歲以下）年輕婦女一過性 HPV感染高達(dá) 91%
? 30歲以上婦女既可采用細(xì)胞學(xué)篩查，也可采用 HPV篩查，當(dāng)然細(xì)胞學(xué)和HPV聯(lián)合篩查效率最高。
編輯｜張煊
【專家介紹】
隋龍，男，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院宮頸疾病診療中心主任、教研室副主任。擅長應(yīng)用婦科內(nèi)鏡技術(shù)(如：宮腔鏡)對月經(jīng)過多、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉和子宮縱隔進(jìn)行微創(chuàng)治療。在下生殖道癌前病變和感染性疾?。ㄈ纾簩m頸癌前病變、宮頸炎等）的早期診斷和治療方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。對外陰白色病變、頑固性外陰瘙癢的治療有獨(dú)到的經(jīng)驗(yàn)。
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