海 峽藥 學(xué) ０ ９年 ２０ １ 第 ２ 卷 第 ８期 淺 談 時(shí) 辰 藥 理 學(xué)
與 最 佳 用 藥 時(shí) 間 的 關(guān) 系 林饒 智輝 ， 文宏 ，盧沛珠 （ ６ ８ ０ 福建 醫(yī)科大學(xué) 教學(xué) 醫(yī)院龍 巖市 第一醫(yī)院 龍 巖 ３ ４ ０ ）摘要 ：目的 介 紹時(shí)辰 藥理學(xué)對(duì)最佳用藥決策的指導(dǎo)作用， 結(jié)合 以提高合理用藥水平。方 法 參考 國(guó)內(nèi)外的有關(guān)文獻(xiàn)， 臨床用藥實(shí)際， 從人體 生物 節(jié)律及 藥理學(xué)的角度 。分析和闡述給藥時(shí)辰 的重要性。結(jié) 果 藥物具有最佳使用
時(shí)間性 。相 同劑量、 相 相 相同 劑型、 同產(chǎn)地、 同批號(hào) 的同 一 藥物在一天 中的不同
時(shí)間給 藥， 產(chǎn)生的效果 不同，甚至相差數(shù) 十倍。結(jié) 論 按照最佳給藥
時(shí)間來(lái)使 用藥物。既可提 高藥效，減少用 藥量。降低 費(fèi)用 。 又可 減 少 不 良反 應(yīng) 的 發(fā)生 。 生物 節(jié)律；關(guān)鍵 詞 ： 給用
時(shí)間； 用方案 時(shí)辰 藥理學(xué) ； 給 Ｒ２． Ｂ １０ ．７ ５ ２ ０ ） —ｌ ８０ ０中 圉分 類 號(hào) ： ９ ７ ３ 文 獻(xiàn) 標(biāo)識(shí) 碼 ： 文章 編號(hào) ：０ ６３６ （０ ９ 一８０ ５．２１ 生 物 節(jié) 律 性
與 時(shí) 辰 藥 理 學(xué) 正 物 殺 死 腫 瘤 細(xì) 胞 的 同 時(shí) ， 常 細(xì) 胞 也 受 到 損 失 。關(guān) 于 如 何 在 花 ， 你 自古 道 “ 開 花 落 有 時(shí) ” 在 西雙 版 納熱 帶 植 物 園里 ， 隨 使 研 消滅 腫 瘤 細(xì) 胞 的 同 時(shí) ， 正 常 細(xì) 胞 受 損 率 控 制 在 最 小 范 圍 ， 每 每處可見一種黃色小花， 到開花季 節(jié)， 天早 晨太 陽(yáng)升起時(shí)， 正 人 究 表 明， 常 組 織 的細(xì) 胞 周 期 存 在 著 日周 期 節(jié) 律 性 。例 如 ， 花 下 大大 約 九 點(diǎn) 鐘 左 右 ， 朵 就 綻 放 ， 午 太 陽(yáng) 落 山 時(shí) ， 約 六 點(diǎn)鐘 骨 髓 細(xì) 胞 的 Ｄ Ａ 合 成 在 ８ Ｏ時(shí)最 多 ， ～４時(shí)最 少 ； 的 直 Ｎ ～２ ０ 人 花朵 就 閉合 ，左右 ， 每朵 小花 每天 都 是 這 樣 呈 現(xiàn) 出 準(zhǔn) 確 的 生物 腸上皮細(xì)胞 ＤＮ 夜間較少。骨髓和消化道 Ａ合成在 白天較 多， 這節(jié) 律 性 ， 種 生 物 活 動(dòng) 的 節(jié) 律 現(xiàn) 象 稱 為 生物 鐘 。 人 體 也 有 生 若 是 抗 腫 瘤 藥 容 易 發(fā) 生 副 作 用 的 器 官 ， 能 根 據(jù) 這 類 細(xì) 胞 周 期 物鐘 ， 人體 的各 種 生 理 活 動(dòng) 都 有 不 以 人 們意 志 為 轉(zhuǎn) 移 的節(jié) 律 則 當(dāng)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的 日周期 節(jié)律給藥 ， 可減少副作用 ；性 。如 體 溫 高 峰 多 在 下 午 ３ 人 ～６時(shí) ， 的一 切 生 理 活 動(dòng)都 存 在 節(jié)律不同時(shí)。則在腫瘤 細(xì)胞敏感 性最大 的時(shí) 間內(nèi)給予 抗腫瘤 若 客觀 的生 物 節(jié) 律 性 ， 節(jié) 律 異 常 即 可 能 導(dǎo) 致 病 理 性 變 化 。 人 會(huì)使用藥最經(jīng)濟(jì) ； 藥物 ， 不 針對(duì) 效果最好， 良反應(yīng)最 小。為此 ， 疾 藥體 的生 物 節(jié) 律 對(duì) 人 的 生 理 功 能 、 病 的 發(fā) 生
與 轉(zhuǎn) 歸 、 物 的 治 零 的 即 上述 情 況 有 人 提 出 了“ 點(diǎn) 化 療 ” 給 藥 方 案 ， 在 午 夜 給 予 療效應(yīng)都有十分密切的
關(guān)系。 ２ 化療 藥 。 甲氨 蝶 呤 在 ６時(shí) 給 藥 毒 性 最 大 ， ４時(shí) 給 藥 毒 性 最?。?時(shí) 辰 藥理 學(xué)
與 最 佳 用藥 時(shí) 間 Ｊ 、 ，。 相 人 們過(guò) 去 一 直 認(rèn) 為 ， 同 劑 量 的 藥 物 應(yīng) 該 產(chǎn) 生 相 同 的 效 ． ３ ３ 糖 皮 質(zhì) 激 素 類 藥 的 給 藥 時(shí) 間 皮 質(zhì) 激 素分 泌 的 晝 夜 節(jié) 后 藥應(yīng) ， 來(lái)從 遺 傳 因 素 、 物 基 因 組 學(xué) 角 度 認(rèn) 識(shí) 到 ，由于 人 的 個(gè) 律紊 亂 可 引起 其 他 功 能 的失 調(diào) 。 特 別 是 長(zhǎng) 期 應(yīng) 用 糖 皮 質(zhì) 激 素 有些 體差 異可產(chǎn)生不 同的藥物反應(yīng) 。但 大量臨床證 據(jù)表 明， 可 后 突 然停 藥 發(fā) 生 的 腎上 腺 皮 質(zhì) 功 能 不 全 ， 引 起 嚴(yán) 重 的 后 果 。 就 在 可 藥物 盡 管 劑 量 相 同 ， 一 個(gè) 體 而 言 ， 不 同時(shí) 間 用 藥 ， 以 產(chǎn) 采 長(zhǎng) 期 應(yīng)用 糖 皮 質(zhì) 激 素類 藥 時(shí) ， 用 早 晨 ７ 次 ～８時(shí) １ 給 藥 或 隔 有 生差 異很 大 的效 應(yīng) ， 時(shí) 甚 至 會(huì) 產(chǎn) 生 有 害 的 效 應(yīng) 。這 說(shuō) 明用 腦垂體一 日早晨 １次給藥 的方法 ?？?以減輕對(duì) 下丘 腦一 腎上 腺 藥
時(shí)間的合理安排
與用藥劑量的合理調(diào)整有著同等重要 的地 從而 減少 腎上腺皮質(zhì) 功能 下降甚 至皮 皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制 ， 用 不 位 。 因此 ， 藥 的 次 數(shù) 絕 對(duì) 不 能千 篇 一 律 ， 同 的藥 物 應(yīng) 該 有 即使劑量很 小， 質(zhì)萎縮的不 良后果。在午夜給予糖皮質(zhì)激 素， 其各 自的 最佳 的用 藥 時(shí) 間 。 當(dāng)機(jī) 體 對(duì) 藥 物 敏 感 性 低 的 時(shí) 候 ， 次 日 腎上 腺 皮 質(zhì)分 泌 的 生 理 高 峰 也 可 受 到 明 顯 抑 制 。 例 如 ： 而機(jī) 體敏 感性 高的時(shí) 候， 應(yīng)適 當(dāng)加大 藥物劑 量 ， 就應(yīng)減 少劑 潑 采 用 地 塞 米 松 、 尼 松 等 控 制 某 些 慢 性 疾 病 時(shí) 。 用 隔 日 給 藥 這 不 量 ， 樣 可 以使 藥 物 的 療 效 發(fā) 揮 得 更好 ， 良反 應(yīng) 減 少 。 時(shí)辰 法。 ８ 其 即把 ４ ｈ用 量 在 早 飯 后 ８時(shí) １次 服 用 ， 療 效 較 每 日用 藥 要 在 藥理 學(xué) 告 訴 我 們 ， 使 某 一 藥 物 產(chǎn) 生最 好 的 治療 效 果 ， 臨床 不 好 。 良反 應(yīng) 小 。 一 來(lái) 用 藥 決 策 時(shí) ， 定 要 考 慮 到 人 的 生 物節(jié) 律 ， 制 定 最佳 給 藥 時(shí) ． ４ ３ ４ 降 壓 藥 的 給 藥 時(shí) 間 人 的 血 壓 在 ２ ｈ內(nèi) 起 伏 不 定 ，呈 間和合理給藥方案。 二 “ 峰一谷” ～１ 時(shí) 下午 １ ～１ 的狀態(tài)波動(dòng)。即上午 ９ ０ ， ６ ８時(shí)最 ． 下 ４時(shí) 給 予 慶 ３ １ 抗 菌 藥 的 給 藥 時(shí) 間 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 顯 示 。 午 １ 從 ８時(shí)起 呈緩慢 下 降趨勢(shì) ， 次 日凌 晨 ２ 高 ， 晚上 １ 至 ～３時(shí)最 腎 對(duì) 大霉 素和 異帕米 星， 內(nèi)藥物濃 度呈 高值， 腎的毒性 也最 常 頭 且 低 。患 者 在 血 壓達(dá) 高 峰 時(shí) ， 出現(xiàn) 頭 暈 、 痛 等 癥 狀 ， 易 發(fā) 故 陽(yáng) 強(qiáng) ， 應(yīng) 避 開 此 時(shí) 用 藥 。 青 霉 素 皮 試 每 日節(jié) 律 ， 性 反應(yīng) 率 在 而 血 生腦 出血 ， 血 壓 最 低 時(shí)又 易發(fā) 生腦 動(dòng) 脈 供血 不 足 ， 流 緩 慢 ～ １ ２ 所 夜 ７ ｌ 時(shí) 最 低 ，３時(shí) 最 高 ， 以 ， 間皮 試 要 警 惕 發(fā) 生 過(guò) 敏 性 “ 的 易形 成 腦 血 栓 或 冠 脈 血 栓 。 因 此 。 二 峰 一 谷 ” 時(shí) 段 稱 為 高 使 休 克 的 可 能 。 一般 口 服 抗 菌 藥 應(yīng) 在 餐 前 空 腹 服 用 ， 藥 物 通 血壓 患 者 的 潛 在 危 險(xiǎn) 期 。一 般 降 壓 藥 的 作 用 是 在 服 藥 后 達(dá) 療 過(guò) 胃時(shí) 不 被 過(guò) 分 稀 釋 ， 峰 時(shí) 間快 ， 效 佳 。異 煙 肼
與 乙 胺 丁 ０ ｎ出現(xiàn) 。 ～３ ３ ｍｉ 高 ２ ｈ達(dá) 峰 。所 以 。 血 壓 病 人 應(yīng) 將 服 藥 時(shí) 間 由 次 醇 等 抗 結(jié) 核 藥 早 晨 １ 頓服 比分 次 服 用 療 效 更 好 。 ４時(shí)兩 次 為 宜 ， 藥 物 傳統(tǒng) 的每 日 ３次 改 為 上 午 ７時(shí) 和 下 午 １ 使 ． 較 ３ ２ 抗 腫 瘤 藥 的給 藥 時(shí) 間 當(dāng) 腫 瘤 患 者接 受化 療 時(shí) 。 少 考 產(chǎn) 作用 達(dá) 峰 時(shí) 間 正 好
與 血 壓 波 動(dòng) 的 兩 個(gè) 高 峰 期 同 步 化 ， 生 最 所 慮 到 腫 瘤 細(xì) 胞 及機(jī) 體 正 常 細(xì) 胞 的 晝 夜 節(jié) 律 性 ， 以 在 化 療 藥 好 的降 壓 效 應(yīng) 。 而 輕 度 高 血 壓 患 者 切 忌 在 晚 上 入 睡 前 服 藥 。 重 ／。 中 、 度 病 人 入 睡 前 也 只 能 服 白 天 量 的 ｌ３ 這 是 因 為 夜 間 饒 男 １７ ． １） 藥 作 者 簡(jiǎn)介 ： 智 輝 ， （ ９ ６ １．。 畢 業(yè) 于 中 國(guó) 藥 科 大 學(xué) 。 職 稱 ： 服常用量降壓藥會(huì)使血壓更低。尼群地平 、
