霍勇教授：保障心血管安全是降糖藥物審批的重要環(huán)節(jié)

　　隨著一些臨床研究的發(fā)布不斷發(fā)現(xiàn)某些降糖藥物會(huì)增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)，近年來(lái)，在降糖藥物的審批過(guò)程中，審查其心血管安全性問(wèn)題成為重要環(huán)節(jié)。但我們必須清楚，不同種類的藥物以及同一類藥物的不同種之間其心血管風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)存在差異。

　　許焱成教授：應(yīng)從作用機(jī)制看磺脲類藥物的心血管安全性

　　從降糖機(jī)制來(lái)講，磺脲類藥物與胰島β細(xì)胞KATP通道結(jié)合，可促進(jìn)胰島素分泌，但同時(shí)磺脲類藥物也能作用于心肌細(xì)胞上KATP通道，抑制心肌細(xì)胞缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)機(jī)制，可能增加心血管的風(fēng)險(xiǎn)。然而，磺脲類藥物與β細(xì)胞SUR1結(jié)合特異性越高，對(duì)心血管的影響越小，如格列齊特、格列美脲、格列吡嗪對(duì)胰島β細(xì)胞SUR1特異性較格列苯脲高，心血管安全性較好。

　　此外，磺脲類藥物價(jià)格低廉、降糖作用顯著、不良反應(yīng)少、對(duì)β細(xì)胞及胰腺外均有作用。因此在臨床上磺脲類藥物不能被其他新型藥物所取代。

　　郭藝芳教授：心內(nèi)科磺脲類藥物或非心血管病患者的理想選擇

　　磺脲類藥物是臨床應(yīng)用最為廣泛的降糖藥物之一。雖然現(xiàn)行國(guó)內(nèi)外指南均推薦將二甲雙胍作為T2DM患者的一線用藥，但因磺脲類藥物降糖作用肯定、胃腸道不良反應(yīng)少、劑量易調(diào)節(jié)等優(yōu)勢(shì)，仍然深受廣大醫(yī)生與患者的青睞。然而，近年來(lái)日漸增多的研究顯示，此類藥物可能對(duì)T2DM患者心血管預(yù)后產(chǎn)生不利影響，對(duì)于伴發(fā)心臟病患者尤為如此。這一現(xiàn)象應(yīng)該引起充分關(guān)注。

　　磺脲類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響的機(jī)制尚不完全明確，現(xiàn)有研究提示可能包括四個(gè)方面：（1） 低血糖。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的患者，低血糖事件可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌能量代謝紊亂并誘發(fā)心肌缺血、心肌梗死甚至心臟性死亡。由于磺脲類藥物誘發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他種類的口服降糖藥，因此對(duì)于伴器質(zhì)性心血管病的T2DM患者，低血糖可能是磺脲類藥物對(duì)其預(yù)后不利影響的重要機(jī)制；（2）體重增加。應(yīng)用磺脲類藥物治療初期，許多T2DM患者可發(fā)生體重明顯增加，從而增加不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)；（3）對(duì)脂代謝的不利影響?；请孱愃幬镏委熆梢约又刂x紊亂，包括升高低密度脂蛋白膽固醇與甘油三酯水平，并對(duì)患者心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響；（4）對(duì)心血管系統(tǒng)的直接毒性?；请孱愃幬镏饕ㄟ^(guò)作用于胰腺的磺脲類藥物受體發(fā)揮降糖作用。除胰腺外，心血管系統(tǒng)也存在該受體?；请孱愃幬锱c心肌組織的磺脲類藥物受體結(jié)合可導(dǎo)致ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，從而增加心肌缺血的風(fēng)險(xiǎn)。

　　Roumie等報(bào)道的這項(xiàng)大型回顧性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，與二甲雙胍治療組患者相比，接受磺脲類藥物治療的T2DM患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。這一結(jié)果再次提示臨床醫(yī)生應(yīng)充分重視磺脲類藥物的心血管安全性。雖然目前尚不清楚該研究中兩組患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率的差異是由磺脲類藥物惡化心血管預(yù)后所致，還是二甲雙胍改善預(yù)后所致（抑或兩者并存），但本研究至少說(shuō)明，對(duì)于心血管病患者及其高危人群，磺脲類藥物可能不是理想選擇。鑒于目前可供選用的口服降糖藥越來(lái)越多，對(duì)于心血管病患者不宜過(guò)于積極應(yīng)用此類藥物。