在我們的認(rèn)知里,知道腫瘤細(xì)胞對(duì)糖分有著極高的需求,尤其是葡糖糖,腫瘤細(xì)胞需要攝取大量的糖分來維持“生命”,可糖類是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),雖然知道腫瘤細(xì)胞“喜糖”,但也無法完全舍棄,大部分的腫瘤患者都遵從著“少吃點(diǎn)糖”的告誡,小心翼翼的生活著。
而一項(xiàng)來自比特森癌癥研究所的團(tuán)隊(duì)帶來了一項(xiàng)重磅研究,團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Kevin Ryan教授在研究中發(fā)現(xiàn):不是所有的糖類都是腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)能源,一種叫做甘露糖(mannose)的單糖能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。這種甘露糖的單糖廣泛存在于某些植物果皮和漿果水果中,如柑橘皮、西瓜皮、桃子、蘋果和蔓越莓等。
11月21日,這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上。專家評(píng)價(jià)說,這可能將開啟一個(gè)新的對(duì)付腫瘤的方法,加快我們對(duì)腫瘤的“圍剿”。
1、甘露糖可以延緩腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度
科學(xué)家們知道腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要消耗大量的葡萄糖,但從一個(gè)方面看這也是腫瘤細(xì)胞的軟肋。如果腫瘤細(xì)胞無法利用葡萄糖,它們的生長(zhǎng)是不是就會(huì)受到抑制?順著這樣的思路,科學(xué)家們?cè)诓煌奶穷愔姓业搅烁事短?,在?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)甘露糖能影響葡萄糖的代謝,從而影響腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收,達(dá)到延緩腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度的作用。
為了證實(shí)甘露糖的抗癌效果,Kevin Ryan教授團(tuán)隊(duì)在患有胰腺癌、肺癌或皮膚癌的小鼠的飲水中加入20%(質(zhì)量體積分?jǐn)?shù))的甘露糖,并每周用200μL 20%的甘露糖水溶液給小鼠灌胃3次。
一段時(shí)間后,小鼠們親測(cè)有效!研究人員們發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)被明顯抑制了!并且,小鼠的體重和其他健康指標(biāo)沒受到明顯的影響。這表明甘露糖阻斷了足夠的葡萄糖,從而減緩小鼠中的腫瘤生長(zhǎng),但是正常組織并沒有受到太多的影響,就是沒有明顯的不良反應(yīng)。
這些研究人員還研究了幾種其他的癌癥類型,包括白血病、骨肉瘤、卵巢癌和腸癌。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞,隨后用甘露糖處理這些腫瘤細(xì)胞,并觀察它們的生長(zhǎng)是否受到影響。結(jié)論是一些腫瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)這種甘露糖處理反應(yīng)良好,而其他的腫瘤細(xì)胞則不會(huì)。由此他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中一種分解甘露糖的酶是這種甘露糖處理有效性的良好指標(biāo)。
這種酶叫做磷酸甘露糖異構(gòu)酶(PMI),PMI表達(dá)越低,甘露糖抑制腫瘤細(xì)胞的作用越明顯。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),結(jié)腸直腸癌的PMI非常低,因此,在一個(gè)結(jié)腸直腸癌小鼠模型中用甘露糖進(jìn)行試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)治療效果相當(dāng)好。而對(duì)卵巢癌腫瘤細(xì)胞甘露糖并沒有表現(xiàn)出很好的抗癌作用。因此,PMI可能可以作為使用甘露糖的一個(gè)生物標(biāo)志。
2、甘露糖聯(lián)合化療,能大幅度增強(qiáng)化療效果
甘露糖對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用讓Kevin Ryan教授想到了常用的化療藥物——順鉑和阿霉素。當(dāng)他們將甘露糖與順鉑或阿霉素聯(lián)用時(shí),發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的死亡明顯增多,聯(lián)合使用的方法顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存期。這說明甘露糖能大幅增強(qiáng)化療的效果!
雖然這項(xiàng)研究是初步的研究,但是我們希望在未來,可能將甘露糖提供給癌癥患者來增強(qiáng)化療的療效,同時(shí)又不會(huì)損害患者的整體健康。
Kevin Ryan教授認(rèn)為下一步要深入研究的是為什么甘露糖治療只適用于某些細(xì)胞,以便我們能夠精準(zhǔn)地確定哪種腫瘤患者可以從這種方法中獲益最多。我們希望盡快開始使用甘露糖進(jìn)行臨床試驗(yàn)。確定其作為新癌癥療法的真正潛力。
所以,未來的臨床試驗(yàn),不但要搞清楚什么樣的患者適合甘露糖(+化療),可能還需要找到磷酸甘露糖異構(gòu)酶的抑制劑,以提高甘露糖的抗癌效果。
3、甘露糖抗癌是重大突破,但用于治癌還為時(shí)過早
盡管甘露糖的抗癌潛力巨大,但是現(xiàn)在去吃甘露糖防癌或者治癌還為時(shí)過早。
一方面,這個(gè)結(jié)果并沒有在人類臨床試驗(yàn)中被證實(shí),只在小鼠實(shí)驗(yàn)中得到結(jié)論;另一方面,本實(shí)驗(yàn)所用的濃度很高,可能不適用于人體,還需要進(jìn)一步優(yōu)化。
雖然甘露糖廣泛存在于某些水果中,如果想指望水果中那點(diǎn)甘露糖達(dá)到抗癌的目的,恐怕不太現(xiàn)實(shí)。但吃點(diǎn)水果對(duì)于腫瘤患者維持營(yíng)養(yǎng)均衡還是有好處的。
英國癌癥研究中心的護(hù)士長(zhǎng)馬丁萊德威克也表示道:“雖然這些結(jié)果對(duì)于某些癌癥治療的未來非常有希望,但這是非常早期的研究,尚未在人類身上進(jìn)行過測(cè)試?;颊卟粦?yīng)該自行處方甘露糖,因?yàn)橛猩形唇?jīng)過測(cè)試的負(fù)面副作用的真正風(fēng)險(xiǎn)。在大幅改變飲食或服用新補(bǔ)品之前咨詢醫(yī)生非常重要?!?/p>
參考文獻(xiàn):
1.Pablo Sierra Gonzalez et al., (2018) Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy, Nature, DOI: 10.1038/s
41586-018-0729-3
2.https://tech.sina.com.cn/d/f/2018-11-24/doc-ihpevhck4136
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3.https://www.nature.com/articles/s41586-018-0729-3
4.Pablo Sierra Gonzalez, James O’Prey, Simone Cardaci et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy. Nature, Published Online: 21 November 2018, doi:10.1038
/s41586-018-0729-3.
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