現(xiàn)在很多體檢套餐，或多或少會包括幾種腫瘤標(biāo)志物，有些價格不菲的“高端套餐”甚至包含幾十種之多。那么體檢時查這些腫瘤標(biāo)志物，真的能提前發(fā)現(xiàn)癌癥嗎？體檢報告里這些結(jié)果有異常，就真的是得了癌癥嗎？“防癌體檢”到底該怎么做？今天就來講講這些內(nèi)容。
1.什么是腫瘤標(biāo)志物？
2.腫瘤標(biāo)志物可以用于癌癥篩查嗎？
3.體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常，怎么解讀？
4.想預(yù)防癌癥，體檢該查哪些？
所謂的腫瘤標(biāo)志物，就是體液或者組織標(biāo)本中的一些蛋白，它們的升高或者降低可能和某些腫瘤的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性，所以人們常常把這些蛋白稱作是腫瘤標(biāo)志物。這里注意兩個關(guān)鍵詞，一個是可能，一個是相關(guān)性。也就是說當(dāng)前的腫瘤標(biāo)志物還不能完全證實和腫瘤有因果關(guān)系。
目前可以將腫瘤標(biāo)志物分為2大類，一種叫循環(huán)腫瘤標(biāo)志物，另一種叫組織腫瘤標(biāo)志物。
這種就是大家在體檢的時候經(jīng)常遇到的那些，比如血液癌胚抗原、甲胎蛋白、CA125等等。人體細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞）分泌的蛋白質(zhì)或其他物質(zhì)，會進(jìn)入血液、尿液、糞便或其他體液中，所以叫做“循環(huán)腫瘤標(biāo)志物”。這類標(biāo)志物主要用于已經(jīng)確診腫瘤的病人，幫助醫(yī)生評估治療的效果，監(jiān)測治療后殘留的癌癥或癌癥復(fù)發(fā)。例如，血液腫瘤標(biāo)志物水平的降低可能表明癌癥對治療有反應(yīng)；而在治療結(jié)束后再次增高，可能提示癌癥復(fù)發(fā)。至于這些腫瘤標(biāo)志物到底能不能篩查腫瘤，我們下文會詳細(xì)介紹。腫瘤標(biāo)志物也可以存在于腫瘤本身，比如活檢或手術(shù)時切除的腫瘤標(biāo)本，這種叫做“腫瘤組織（或細(xì)胞）標(biāo)志物”，比如肺癌中的PD-L1。這類標(biāo)志物一般用來幫助醫(yī)生為腫瘤病人更好地制定治療方案。包括：- 選擇適當(dāng)?shù)陌邢蛑委煟豪?，測定腫瘤PD-L1的表達(dá)情況，能幫助判斷病人是否適合使用PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑進(jìn)行治療。
這里要提醒大家的是，腫瘤標(biāo)志物有很多種，有些只與某一種癌癥有關(guān)——比如，前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺癌的特異性標(biāo)志物；也有一些標(biāo)志物可能與好幾種不同的癌癥都有關(guān)——比如，大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等多種腫瘤都可能引起癌胚抗原（CEA）升高。廣義來講，基因標(biāo)志物（如，腫瘤基因突變）也屬于腫瘤標(biāo)志物的范疇。既然腫瘤標(biāo)志物與腫瘤有著千絲萬縷的聯(lián)系，大家希望借助抽血查這些指標(biāo)，能在出現(xiàn)癥狀之前及早發(fā)現(xiàn)癌癥，也是合情合理的。但問題是，雖然血液（或其他體液）中的腫瘤標(biāo)志物水平升高可能提示存在癌癥，有時可能幫助早期發(fā)現(xiàn)癌癥，但不是每個患有某種癌癥的病人都會出現(xiàn)特定腫瘤標(biāo)志物的升高。比如肝癌時常伴有甲胎蛋白（AFP）的升高，但也有一些肝癌病人AFP并不高；另外，很多良性疾病也經(jīng)常會導(dǎo)致這些指標(biāo)升高。所以單憑腫瘤標(biāo)志物這一點并不足以診斷癌癥，腫瘤標(biāo)志物的測定通常需要與其他檢查手段相結(jié)合，例如活檢或影像學(xué)檢查，才能診斷癌癥。假如你確實得了某種癌癥，腫瘤標(biāo)志物也可能不增高（敏感性不夠高）；反過來，如果你沒有癌癥，腫瘤標(biāo)志物也可能會增高（特異性不夠高）。所以，普通健康人在體檢時，如果把腫瘤標(biāo)志物用于癌癥的篩查，往往會導(dǎo)致過度診斷，或者導(dǎo)致這些健康人接受很多不必要的其他檢查，而這些檢查反而會給人體帶來更多的傷害（比如，CT、PET/CT檢查都有電離輻射）。體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常，
怎么解讀？
如果你體檢時查了腫瘤標(biāo)志物，并且結(jié)果都正常，不要覺得肯定就沒事。因為每種癌癥都有特定的篩查方法，要是方法沒選對，就無法起到早期發(fā)現(xiàn)癌癥的作用。當(dāng)然，如果發(fā)現(xiàn)某些指標(biāo)結(jié)果有異常，也不要焦慮恐慌，我們可以先了解一下目前常用的腫瘤標(biāo)志物都有哪些，在哪些情況下需要檢測，這些指標(biāo)增高代表了什么含義，可能與哪些腫瘤有關(guān)。主要用途：跟蹤大腸癌和其他癌癥的治療效果，監(jiān)測癌癥是否復(fù)發(fā)或擴(kuò)散。CEA是一種正常情況下存在于胚胎或胎兒組織中的蛋白質(zhì)。出生后該物質(zhì)在血清中幾乎完全消失，但在結(jié)腸中仍可能少量存在。
在成人中，胃腸道癌癥（尤其是結(jié)腸癌）、卵巢相關(guān)的黏液性癌、乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌和肺癌都可能使CEA水平升高。不少良性疾?。ɡ缏殉不蜿@尾黏液囊腺瘤、膽囊炎、肝硬化、消化性潰瘍、憩室炎、炎癥性腸病、胰腺炎、慢阻肺、肺部感染、糖尿病）也會導(dǎo)致CEA升高。此外，吸煙者的CEA水平明顯高于非吸煙者。因此，CEA并不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。CEA對早期結(jié)直腸癌的敏感性和特異性都較低，血清CEA或其他任何標(biāo)志物（包括CA 19-9）都不應(yīng)用于結(jié)直腸癌的篩查或診斷。如果需要篩查結(jié)直腸癌，更推薦大家采用腸鏡或糞便免疫化學(xué)檢測等被認(rèn)可的方法。主要用途：評估胰腺癌、膽囊癌、膽管癌和胃癌的治療是否有效。CA19-9是胰腺癌的常用血清標(biāo)志物之一，它對胰腺癌的敏感性為70%-92%，特異性為68%-92%。不過，敏感性與腫瘤大小密切相關(guān)。CA19-9水平對小腫瘤的敏感性不高。
此外，只有存在Lewis血型抗原(糖基轉(zhuǎn)移酶)才能表達(dá)CA19-9。CA19-9水平的特異性也較低，特別是黃疸患者。胰腺癌以外的其他癌癥和各種良性胰膽管疾病患者常有CA19-9升高。因此，不推薦將CA19-9作為胰腺癌的篩查指標(biāo)。
主要用途：有助于卵巢癌的診斷、評估治療反應(yīng)和是否復(fù)發(fā)。CA125是一種卵巢癌標(biāo)志物。對于平均風(fēng)險人群，每年僅通過CA125篩查卵巢癌的特異性并不高，因為很多良、惡性婦科和非婦科疾病都會導(dǎo)致CA125升高。約1%的健康女性CA125會升高，在月經(jīng)周期中也會有生理性波動，隨年齡增長而升高，因種族和吸煙狀況而異（有吸煙史者可能出現(xiàn)CA125升高，而當(dāng)前吸煙者CA125較低）。CA125篩查卵巢癌的陽性預(yù)測值（也就是結(jié)果陽性的人群中，真正患卵巢癌者的比例）極低，因此一般不用于篩查。主要用途：制定卵巢癌的治療計劃，評估疾病進(jìn)展，監(jiān)測復(fù)發(fā)。除了CA125，還有多種腫瘤標(biāo)志物可能與卵巢癌相關(guān)，有時會進(jìn)行聯(lián)合檢測，HE4就是其中之一，但它們都不推薦用于卵巢癌的篩查。HE4用于監(jiān)測上皮性卵巢癌患者是否復(fù)發(fā)或進(jìn)展；對于診斷時CA125未升高的患者，HE4尤其有助于檢測疾病復(fù)發(fā)。主要用途：幫助診斷肝癌并跟蹤治療反應(yīng)；評估生殖細(xì)胞腫瘤的分期、預(yù)后和治療反應(yīng)。AFP是一種糖蛋白，正常情況下在妊娠期由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生，患肝癌時，血清AFP濃度通常升高。血清AFP升高也可見于妊娠期、性腺來源(包括生殖細(xì)胞和非生殖細(xì)胞)的腫瘤和多種其他惡性腫瘤(其中胃癌最常見)。有慢性肝病但沒有肝癌(如，急性或慢性病毒性肝炎)的患者也可能出現(xiàn)血清AFP升高。由于甲胎蛋白檢測的敏感性和特異性均較差，將血清AFP測定用于診斷肝癌存在一定的局限性。因此，有慢性乙肝感染、肝硬化等風(fēng)險因素的高危人群在篩查肝癌時，可采用肝臟超聲，或與血清甲胎蛋白檢測結(jié)合的方法。UpToDate不推薦單純采用血清甲胎蛋白進(jìn)行肝癌的監(jiān)測，除非無法進(jìn)行影像學(xué)檢查。主要用途：幫助前列腺癌的診斷，評估治療反應(yīng)，以及檢測復(fù)發(fā)。PSA是一種正常前列腺組織和腫瘤性前列腺組織都會表達(dá)的糖蛋白。血清PSA是意義重大的前列腺癌標(biāo)志物，常作為檢測前列腺癌的篩查方法。但前列腺癌通常生長非常緩慢，大多數(shù)患者在發(fā)生臨床進(jìn)展前就死于其他原因，前列腺癌篩查會使部分患者接受不必要的治療，不僅不能延長生存期，還有并發(fā)癥風(fēng)險。因此風(fēng)險較高的男性（如，有前列腺癌家族史，特別是有一級親屬在65歲前確診的）更需要篩查，對一般風(fēng)險的男性是否需要常規(guī)篩查這一點仍存有爭議。如果和患者討論后決定篩查，建議采用PSA檢測，可1-2年復(fù)查一次。血清PSA作為篩查工具的特異性和敏感性還不是很高。PSA濃度會隨著年齡增長而升高，因此，根據(jù)男性的年齡使用不同的正常參考范圍，可能改善血清PSA篩查前列腺癌的特異性和陽性預(yù)測值。此外，很多其他因素（良性前列腺增生、前列腺炎癥/感染、會陰部創(chuàng)傷）也會引起血清PSA升高，某些藥物（如，治療前列腺增生的非那雄胺/度他雄胺、非甾體類抗炎藥、對乙酰氨基酚、他汀類藥物和噻嗪類利尿劑）可降低血清PSA濃度，BMI更高的男性PSA濃度更低。在評估PSA變化時應(yīng)考慮到這些因素。由于與良性疾病相比，前列腺癌患者中血清游離PSA的百分比較低。采用游離PSA與總PSA的比值可以避免年齡的影響，并提高檢測的特異性和敏感性。游離PSA與總PSA的比值低于0.15時高度懷疑前列腺癌。主要用途：幫助小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷和治療效果評估。NSE是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞質(zhì)中的一種可溶性蛋白質(zhì)。小細(xì)胞肺癌可表達(dá)NSE等標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。但對于肺癌的篩查，目前國內(nèi)外指南仍一致推薦采用低劑量肺部CT的方法。其他或許也有助于早期檢出肺癌的一些方法，包括識別以分子和蛋白為基礎(chǔ)的腫瘤生物標(biāo)志物（比如，肺癌七種自身抗體檢測），目前都還在研究中，還需要進(jìn)一步全面評估才能推廣使用。對于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，NSE同樣既不敏感也不特異。但是，高水平的 NSE可能是預(yù)示惡性疾病預(yù)后不良的標(biāo)志。另外，NSE也是神經(jīng)元受損后釋放的一種酶，是腦或血管損傷（包括腦梗死）的標(biāo)志物之一，但NSE檢測對診斷急性缺血性腦卒中的價值同樣有限。細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）主要用途：協(xié)助監(jiān)測肺癌的復(fù)發(fā)情況。細(xì)胞角蛋白是在上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的含有角蛋白的中間絲的結(jié)構(gòu)蛋白，CYFRA 21-1是細(xì)胞角蛋白19的一個片段，可以在血液中檢測到。CYFRA21-1通常與上皮細(xì)胞癌(包括非小細(xì)胞肺癌)相關(guān)，并且通常與鱗狀細(xì)胞肺癌這種類型相關(guān)。CYFRA 21-1與肺癌的疾病反應(yīng)和預(yù)后相關(guān)，但不能用于區(qū)分肺癌和其他呼吸系統(tǒng)疾病。研究顯示，CYFRA 21-1對肺癌診斷的靈敏性和特異性分別為43%和89%。非小細(xì)胞肺癌病人血清CYFRA 21-1水平高與總體預(yù)后不良有關(guān)。某些細(xì)胞角蛋白的過表達(dá)也與膀胱癌相關(guān)。主要用途：監(jiān)測鱗狀細(xì)胞癌治療后的腫瘤負(fù)荷，通常用于晚期疾病。主要應(yīng)用于頭頸部癌癥，其次是肺癌，對宮頸癌無特異性，但對鱗狀細(xì)胞癌有特異性。SCC抗原是一種糖蛋白，最初從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中分離出來?！镑[狀細(xì)胞癌”是來源于鱗狀上皮細(xì)胞的惡性腫瘤的統(tǒng)稱。人體中與外界接觸的組織器官都覆蓋著鱗狀上皮細(xì)胞，包括皮膚、口腔、食管、子宮頸（靠近陰道側(cè)）、陰道、支氣管、膀胱和腎盂等。90%以上的頭頸部癌癥和80%的宮頸癌是鱗狀細(xì)胞癌。除了某些鱗狀細(xì)胞癌，一些皮膚和肺部的良性疾?。ㄈ?，濕疹、肺結(jié)核）、結(jié)節(jié)病和其他疾病也可導(dǎo)致SCC 抗原水平升高。SCC、CEA、CA-125和CYFRA 21-2等腫瘤標(biāo)志物也被用于監(jiān)測宮頸癌治療或檢測宮頸癌復(fù)發(fā)，但還處于研究階段，目前還沒有任何一種標(biāo)志物獲得廣泛認(rèn)可。還有一些研究使用SCC、CEA等生物標(biāo)志物對肺結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險進(jìn)行分級，但這種方法尚未獲得驗證。據(jù)稱與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物有很多，除了上面介紹過的CEA、CA19-9、AFP、CA125，還有CA72-4、CA242和腫瘤特異性生長因子、胃蛋白酶原I/II等，其敏感性和特異性都還有待公認(rèn)。主要用途：評估絨毛膜癌和生殖細(xì)胞腫瘤的分期，判斷預(yù)后和治療反應(yīng)。β-HCG也是胰腺、垂體和胎盤腫瘤的非特異性標(biāo)志物，在胰腺癌中也可能升高。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白，存在于身體的所有細(xì)胞中，在骨髓巨噬細(xì)胞、脾臟和肝臟中濃度很高。血清中也有少量鐵蛋白，除了在鐵代謝方面起著重要的作用，血清鐵蛋白也常常被放在“腫瘤標(biāo)志物”之列，血清鐵蛋白顯著增高可能提示淋巴組織增生性疾病、霍奇金病或白血病。
但目前發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白事實上也屬于一種急性期反應(yīng)蛋白（類似于C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣物質(zhì)A），因此機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)、有肝臟疾病、長期過量飲酒都可能導(dǎo)致血清鐵蛋白升高，缺少特異性。血清鐵蛋白不能作為可靠的癌癥生物標(biāo)志物。
可以看出來，上面這么多腫瘤標(biāo)志物，幾乎沒有一個是用來診斷腫瘤的，最常見的都是為了評估或者監(jiān)測已經(jīng)確診的病人，所以對于一般健康人來說，體檢不建議查這些腫瘤標(biāo)志物。大家做體檢的主要目的，是希望提早發(fā)現(xiàn)癌癥。癌癥篩查如果做對了，確實能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的作用，但到底哪些人真正需要查，該查什么項目，隔多久查一次，都需要遵循科學(xué)的原則，而且每種癌癥的篩查方法都有不同。如果不清楚，可以再看看這篇文章：《10種常見癌癥與8種疾病的篩查攻略！在這里》。這里也提醒，體檢要根據(jù)每個人的情況個體化定制，做有針對性的篩查，體檢項目不是越多越好，越貴越好。如果大家不知道體檢該查什么項目，可以使用可友的體檢方案定制。文章首發(fā)于2022-11-07
編輯 | 俞、麗
參考資料：（上下滑動查看更多）
1.Tumor Markers - NCI (cancer.gov)2.Tumor Markers in Common Use - NCI (cancer.gov)3.Tumor Markers | SEER Training (cancer.gov)6.UpToDate：小細(xì)胞肺癌的病理生物學(xué)及分期7.Hoseok I, Je-Yoel Cho, Lung Cancer Biomarkers, in Advances in Clinical Chemistry, 20158.UpToDate：Overview of tumor biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors9.UpToDate：浸潤性宮頸癌的分期與淋巴結(jié)評估10.Lori J. Sokoll, Daniel W. Chan, Tumor markers, in Contemporary Practice in Clinical Chemistry (Fourth Edition), 202011.Hoon H. Sunwoo, Mavanur R. Suresh, Cancer Markers, in The Immunoassay Handbook (Fourth Edition), 2013
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