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如何降尿酸?

你好,我是風(fēng)濕免疫科喬方醫(yī)生,原四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)生,這個問題我來回答。

隨著社會的進步,人民生活水平和生活方式的改變,痛風(fēng)早已成為普通百姓耳熟能詳?shù)某R姴?,其患病率呈世界性上升的趨勢。我國男性痛風(fēng)發(fā)病率已由1948年報告的2例,增加到目前的1.26%-1.59%。

痛風(fēng)對于普通人來說,陌生又熟悉,不知道到底有多痛,但身邊總會有那么一兩個男同胞在發(fā)作時哀嚎;而痛風(fēng)對于患者來說,發(fā)作時的情形和初戀一般刻骨銘心、歷歷在目。

一旦發(fā)病,手足無措,亂投醫(yī)亂吃藥,結(jié)果耽誤了病情。有調(diào)查表明,九成以上的患者對痛風(fēng)的病因不甚了解,存在生活習(xí)慣不良、治療不規(guī)范、用藥不合理等問題。

所以,這篇文章就來詳細得講一講痛風(fēng)的治療——如何降尿酸!

嘌呤為何物?尿酸從哪來?尿酸到哪去?

嘌呤,是存在人體內(nèi)的一種物質(zhì),主要以嘌呤核苷酸的形式存在,在作為能量供應(yīng)、代謝調(diào)節(jié)及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。嘌呤核苷酸分解代謝過程是核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷,進而在酶作用下分解成自由的堿基及1-磷酸核糖。嘌呤堿最終分解成尿酸,隨尿排出體外。黃嘌呤氧化酶是分解代謝中重要的酶。嘌呤核苷酸分解代謝主要在肝、小腸及腎中進行。

針刀鏡下關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶

嘌呤經(jīng)過一系列代謝變化,最終形成的產(chǎn)物(2,6,8-三氧嘌呤)又叫尿酸。體內(nèi)尿酸是不斷地生成和排泄的,正常人每升血中所含的尿酸,男性為420μmol/L以下,女性則不超過357μmol/L。當(dāng)血尿酸濃度過高時,尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中,引起組織的異物炎癥反應(yīng),即痛風(fēng)。嚴(yán)重時可致關(guān)節(jié)、腎臟損害及其他伴發(fā)疾病。

許多人認為尿酸高、痛風(fēng)是吃出來的,其實不然!

人體內(nèi)的尿酸來源由外源性和內(nèi)源性兩方面組成。外源性尿酸主要來自食物中的嘌呤,約占總量20%;內(nèi)源性尿酸占80%,由體內(nèi)氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來。

而尿酸的去處則要單純得多。約2/3經(jīng)尿排泄,約1/3經(jīng)腸道排出或在腸道內(nèi)被細菌尿酸氧化酶分解,極少、可以忽略的量通過汗液流走。

尿酸的生成與排泄本來維持著一個動態(tài)平衡,如果其中有任意一點逐漸變化,打破身體維持這個平衡的能力,那么尿酸代謝就會失衡,引發(fā)痛風(fēng)。

如何降尿酸呢?

想要尿酸降得下來、降到理想?yún)^(qū)間,藥物使用量小、副作用小,且能保持長期保持達到的尿酸水平,那降尿酸確實是一件不容易的事,涵蓋了方方面面的措施。

尿酸升高非一日之寒,想要把尿酸降下來也很難“一蹴而就”。喬醫(yī)生將降尿酸的方法大致歸納為這幾方面:

  • 1. 低嘌呤飲食——控制外源性尿酸升高
  • 2. 促進尿酸排泄
  • 3. 遠離干擾尿酸代謝的因素
  • 4. 藥物治療
  • 5. 手術(shù)治療

那接下來我就詳細介紹一下各個方面的辦法。

一、低嘌呤飲食——控制外源性尿酸升高

雖然外源性尿酸只占人體尿酸總量的20%,但是一日三餐365天、分分秒秒補充著外源性嘌呤,然后代謝成為尿酸。并且,飲食攝入嘌呤這個方面是可控的,內(nèi)源性尿酸生成雖然占比高達80%,但大部分源自于細胞自然衰亡分解,這個是無法改變的。

所以如果在平時的飲食中,限制住過多的嘌呤攝入,長期下來減少的血尿酸總量是非??捎^的,是能夠見到成效的。

痛風(fēng)患者在緩解期應(yīng)嚴(yán)格限制極高嘌呤、高嘌呤含量食物的攝入,適量選用中嘌呤含量的食物。

各類人群建議的嘌呤攝入量略有不同:

  • 痛風(fēng)急性期,每日嘌呤攝入低于100mg;
  • 痛風(fēng)緩解期,每日嘌呤攝入低于150mg;
  • 無癥狀高尿酸血癥期,每日嘌呤攝入低于200mg;
  • 為了預(yù)防高尿酸,建議普通人每日嘌呤攝入不超過250mg;聚餐時海吃胡喝,嘌呤攝入驟增,通常會達到600-1000mg,建議每周不超過一次。

通常根據(jù)每100g食物中所含嘌呤的量將食物分為四類:

1. 超高嘌呤食物

每100g食物嘌呤含量在150~1000mg。

常見的動物內(nèi)臟(肝、腎、胰、腸、脾),海鮮(沙丁魚、鳳尾魚、魚子、蟹黃、帶魚、生蠔),動物肉(馬肉、牛頸肉、鴨肉等),及濃肉湯、火鍋湯等。

常見食物嘌呤含量表——動物肉類

2. 高嘌呤食物

每100g食物嘌呤含量在75~150mg。

比如豬肉、牛肉、兔肉、羊肉、雞肉,鱔魚、鮑魚、蝦、鯉魚、鰻魚、鯽魚,腰果、花生、瓜子。

需要特別說明,雖然黃豆、黑豆、海帶、紫菜、香菇、豆芽、蘆筍、豆苗菜等蔬菜、豆類嘌呤也較高,但最新的研究表示:植物性嘌呤人體利用率較低,所以目前不太限制植物性嘌呤的攝入。

常見食物嘌呤含量表——水產(chǎn)類

3. 中嘌呤食物

每100g食物嘌呤含量25~75mg。

比如火腿、豬血,茼蒿、四季豆、油菜,金槍魚、鮭魚、鱸魚,豆腐、豆干等。

常見食物嘌呤含量表——主食類

4. 低嘌呤食物

每100g食物嘌呤含量小于25mg.

如奶酪、奶類、蛋類、豆腐、水果類、可可、咖啡、茶,海參、果汁飲料、糖果、蜂蜜、精制米面、玉米、果醬,蔬菜類如紫菜頭、卷心菜、胡蘿卜、芹菜、黃瓜、茄子、冬瓜、土豆、山芋、萵筍、西紅柿、蔥頭、白菜、南瓜等。

大部分蔬菜、水果、粗糧等嘌呤含量都很低,可以放心食用。

常見食物嘌呤含量表——蔬菜類

常見食物嘌呤含量表——水果干果類

二、多喝水、邁開腿——促進尿酸排泄

多喝水,促排尿

尿酸的排泄途徑很單一,汗液帶走的尿酸可忽略,腸道分解尿酸的量基本恒定在200mg/d;而研究發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)(90%)的高尿酸血癥、痛風(fēng)患者均存在尿酸排泄障礙。所以,關(guān)注尿酸經(jīng)腎臟排泄的途徑非常重要。

而喝足水,就至少能保證排尿充分,帶走正常量的尿酸,避免尿酸堆積在腎臟,長此以往還容易形成泌尿系統(tǒng)尿酸性結(jié)石,反過來影響排泄。推薦高尿酸血癥患者每日至少飲水2500ml,痛風(fēng)患者至少3000ml。

水的種類,白開水、純凈水、檸檬水、茶水都可以,但是不能是含糖飲料。若你不存在消化道疾病與鈉水潴留疾病,則更加推薦蘇打水等弱堿性水。飲用蘇打水后,可以使尿中碳酸氫根濃度升高,堿化尿液,使尿酸不易在尿中形成結(jié)晶或聚集。

適量運動,輕微加快機體代謝強度

這里所描述的運動,不是打籃球、踢足球這樣的激烈運動,而是像慢跑、快走、跳舞、打太極之類的輕運動。運動強度以微微出汗為宜,這樣的運動強度可以促使機體新陳代謝加快,尿酸生成輕度增加,加快血液循環(huán);長期堅持,則會慢慢消耗掉體內(nèi)“尿酸前體”貯存,逐漸代謝掉體內(nèi)過多尿酸,恢復(fù)體內(nèi)尿酸的動態(tài)平衡。

三、遠離干擾尿酸代謝的因素

能夠顯著或慢性影響尿酸代謝的因素眾多,影響強度也有大有小。

1. 藥物

抗結(jié)核藥物中的吡嗪酰胺,利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等,喹諾酮類抗生素,如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星,水楊酸類阿司匹林,抗腫瘤藥物中的羥基脲、門冬酰胺酶、巰嘌呤,降糖藥格列本脲,煙酸以及維生素C等,都可以影響血清尿酸濃度,如果服用這些藥物,血清尿酸水平會有改變。

2. 酒精

許多被痛風(fēng)折磨的患者朋友有著長期、大量酗酒的習(xí)慣,甚至認為酒精可以麻痹神經(jīng),幫助其忽略掉痛風(fēng)的痛苦,更好入睡。恰好相反,這只會加劇痛風(fēng)的癥狀。

酒精是升高血尿酸的重要原因,平常酒精攝入量越大,血尿酸水平通常越高。酒精不僅通過增加內(nèi)源性尿酸生成,還會減少腎臟對尿酸的排泄。啤酒雖然酒精度不如白酒高,但啤酒含有大量的嘌呤,并且其中含有的嘌呤大部分為人體非常容易吸收、利用的鳥嘌呤,能夠快速、大幅升高血尿酸濃度。

總得來說,不管是白酒、啤酒還是紅酒、黃酒,只要含有酒精,就會顯著影響血尿酸的代謝。

3. 糖、油、鹽

攝入過多的甜食,比如糖果、飲料、奶茶等,其中的果糖可以加速嘌呤代謝而產(chǎn)生更多的尿酸,并且還能促進尿酸的吸收,從而升高血尿酸濃度。

體內(nèi)油脂代謝紊亂也會影響血尿酸的代謝。體內(nèi)代謝甘油三酯時尿酸排泄減少,合成游離脂肪酸時尿酸合成增加,血脂異常導(dǎo)致動脈硬化,腎臟排泄尿酸減少,血尿酸升高。

高尿酸血癥患者腎臟易遭受損害,控制鹽的攝入可以避免鈉鹽堆積過多,加劇腎臟損害;并且許多高尿酸血癥患者多伴有高血壓,少鹽的飲食也有利于高血壓的控制。

4. 饑餓減肥

肥胖者在節(jié)食減肥時,機體動用了體內(nèi)儲存的脂肪以供熱量,脂肪代謝中產(chǎn)生的大量酮體也可阻止尿酸的排泄,從而升高尿酸。

5. 劇烈運動

劇烈運動所致的肌肉收縮,可使熱量代謝中的三磷腺苷急劇分解,其代謝產(chǎn)物(次黃嘌呤和黃嘌呤)的明顯增加可導(dǎo)致轉(zhuǎn)換不平衡,使血尿酸增高而誘發(fā)痛風(fēng)。

6. 痛風(fēng)伴發(fā)病

尿酸長期居高不下,患者體內(nèi)糖和脂肪的代謝功能會明顯降低,相當(dāng)容易伴發(fā)各種疾病,比如糖尿病、高血壓、高血脂、心肌梗死、腦血管障礙、狹心癥等。反過來,如果患者本身患有這些疾病,也會大大增加患上痛風(fēng)的概率。

痛風(fēng)患者大多是較為肥胖體型,體內(nèi)蓄積過多的脂肪容易使動脈硬化而引起高血壓?;颊唛L期高血壓可導(dǎo)致腎小球動脈硬化,腎小管因缺氧而導(dǎo)致乳酸生成增加,而乳酸對尿酸的排泄有競爭抑制作用,使尿酸排出減少,造成尿酸潴留,進而引起高尿酸血癥。且糖尿病與高尿酸血癥的關(guān)系密切,糖尿病病變累及腎輸入及輸出小動脈,造成血管變窄甚至閉塞,糖尿病加重腎微血管病變,以致腎臟對尿酸的清除率下降。

所以在降尿酸治療時,通常還會關(guān)注到這些疾病的治療,當(dāng)糖尿病、高血壓、高血脂得到較好的控制時,降尿酸也會變得更加容易。

四、藥物降尿酸治療

降尿酸藥物可分為抑制尿酸合成和促進尿酸排泄、促進尿酸分解三大類。

抑制尿酸合成的藥物

抑制尿酸合成的藥物常見別嘌醇和非布索坦。此類藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸,從而降低血尿酸水平。廣泛應(yīng)用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。

促進尿酸排泄的藥物

這就是在腎臟中發(fā)揮作用,促進尿酸排出我們身體的一組藥物。目前,臨床上常用的尿酸促排劑有三種:丙磺舒(羥苯磺胺)、磺吡酮(苯磺唑酮)和苯溴馬?。ū戒逑愣雇?。

這類藥物的作用有:抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加腎小管對尿酸的分泌,增加腎小球?qū)δ蛩岬臑V過率。

腎臟對尿酸的過濾原理

主要用于尿酸排泄減少型,以及對別嘌醇過敏或療效不佳者,腎功能異常影響其療效。由于這類藥物可使尿中尿酸含量增高,一般慎用于存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病的患者,急性尿酸性腎病禁用。

使用促進尿酸排泄的藥物時,由于在用藥后腎小管內(nèi)尿酸濃度提高,若沒有足夠的尿液來稀釋,有在尿路中形成尿酸結(jié)石的風(fēng)險。因此,在服用尿酸促排劑期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)充分飲水保證尿量充沛,并盡可能堿化尿液,維持晨尿pH值6.2~6.5。

促進尿酸分解的藥物——尿酸氧化酶

在動物體內(nèi),尿酸可以通過尿酸氧化酶氧化成易溶于水的尿毒素,但高等哺乳動物在進化過程中發(fā)生了基因突變,因人體內(nèi)缺乏此酶,導(dǎo)致尿酸氧化酶缺失,不能將嘌呤代謝產(chǎn)生的尿酸氧化分解為極易溶于水的尿囊素隨尿排出體外??赏ㄟ^補充尿酸氧化酶將體內(nèi)尿酸分解為尿囊素排出體外而降尿酸。目前主要有重組黃曲霉菌氧化酶、聚乙二醇(PEG)化重組尿酸氧化酶。兩者均有快速、強大的降尿酸作用,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)、有痛風(fēng)石并可能逐漸溶解的患者。因降尿酸作用快,易誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,這類藥具抗原性,易引起超敏反應(yīng)和耐藥。尿酸氧化酶是通過基因工程構(gòu)建的工程菌株表達的重組性酶,其降尿酸作用強于別嘌醇。

新型降尿酸藥物

國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進行后期的臨床觀察,預(yù)計不久將在我國使用。

奧昔嘌醇(oxypurinol):本品是別嘌醇氧化的活性代謝產(chǎn)物,其藥物作用和療效與別嘌醇相似,但不良反應(yīng)相對較少。適用于部分對別嘌醇過敏的患者。

尿酸轉(zhuǎn)運蛋白1抑制劑(RDEA-594):本品是第二代促尿酸排泄藥。RDEA-594是選擇性尿酸轉(zhuǎn)運蛋白1(URAT1)抑制劑,URAT1是調(diào)節(jié)腎臟尿酸分泌的轉(zhuǎn)運子。RDEA-594可增加腎臟尿酸分泌。該藥的突出特點是肝毒性很小,其療效與別嘌醇相當(dāng),對輕中度腎功能不全者有效,誘發(fā)腎結(jié)石風(fēng)險極低,無嚴(yán)重不良事件。

沒有最好的藥,只有最合適的藥

痛風(fēng)患者經(jīng)常會問到醫(yī)生:“目前最好的藥是什么?我也用!”這是用藥上一個較大的誤區(qū)。新研發(fā)、上市的藥物必然是在藥效或副作用方面優(yōu)于上一代,但是它也僅僅是在它所在的一類型藥的范圍當(dāng)中如此,不會影響其它類型藥物的存在感。

部分降尿酸藥物適應(yīng)范圍比較

并且每種藥物有它所擅長的藥效,也會有它特有的副反應(yīng)。在別的病友身上藥效理想的藥物,不一定適合你的體質(zhì)與病情。比如非布司他有較高的心血管時間風(fēng)險,若你存在相關(guān)風(fēng)險則用藥“風(fēng)險大于收益”;又假如你存在腎功能損害或腎結(jié)石,則不適合使用促尿酸排泄的苯溴馬隆,因為會使尿酸排泄陡增,加重腎臟負擔(dān)。

所以,用藥需要專業(yè)專科醫(yī)生的指導(dǎo),并隨時監(jiān)控藥效與副作用。

五、手術(shù)治療

多數(shù)尿酸長期居高不下的痛風(fēng)患者數(shù)年后可出現(xiàn)痛風(fēng)石。痛風(fēng)石可破壞骨質(zhì),壓迫血管神經(jīng)、肌腱引起功能障礙,壓迫皮膚可引起皮膚破潰、壞死,故需手術(shù)治療。

切除較大的痛風(fēng)石、清除關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶,除了可以防止骨關(guān)節(jié)和軟組織的進一步破壞,防止皮膚壞死;矯正畸形、改善功能和減輕疼痛外,還有一個隱形的好處,那就是大幅減少體內(nèi)尿酸的總量。

許多長有痛風(fēng)石的患者反應(yīng):“我隨便怎么用藥,藥量用到最大了,尿酸就是降不下去!別說降到360、300了,就連420都降不下去。各種藥都換了一遍,唉……”

尿酸的析出與溶解

其實這個現(xiàn)象很好理解,關(guān)節(jié)處形成的痛風(fēng)石本質(zhì)是尿酸鹽結(jié)晶堆積。血液中尿酸濃度升高時,血液溶解不了尿酸便沉淀下來;而當(dāng)你使用了降尿酸藥物時,血液中尿酸濃度降低了,早前沉積的尿酸鹽結(jié)晶便又會重新溶解入血,把血尿酸濃度補充回去了,給人的感覺便是尿酸降不下去。

關(guān)節(jié)處的痛風(fēng)石就像是一個可以源源不斷補充尿酸的“據(jù)點”。如果通過手術(shù)一次性拔掉這個“據(jù)點”,那么就可以快速、大幅降低體內(nèi)尿酸總量。在后續(xù)的降尿酸藥物治療時,藥效就可以直接作用于血液與肌肉中的尿酸,取得理想療效。

傳統(tǒng)手術(shù)通常沿著腫物軸向切開,將附著在關(guān)節(jié)韌帶、滑膜上的痛風(fēng)石和痛風(fēng)結(jié)節(jié)盡可能地完整切除,并要切除壞死的軟組織或刮除病變嚴(yán)重的骨組織。

如今,隨著關(guān)節(jié)鏡技術(shù)的發(fā)展,許多關(guān)節(jié)痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)腔尿酸結(jié)晶清理可以在可視、微創(chuàng)的環(huán)境下進行手術(shù)。術(shù)中出血少、更安全,可視化操作精確性高、關(guān)節(jié)腔內(nèi)清潔更徹底;術(shù)后創(chuàng)口小、愈合恢復(fù)更快;手術(shù)時間短、感染率低、住院時間短等特點,對眾多痛風(fēng)石患者來說可謂是福音,直觀、快速的療效也得到諸多醫(yī)師與醫(yī)療機構(gòu)的推薦。

總結(jié)

降尿酸手段除了以上所提,其實還有中醫(yī)藥療法、免疫吸附等,奈何篇幅有限,寫得過度冗長,大家也沒有耐心看完。所以也就介紹了最重要、最主流的內(nèi)容。這些降尿酸的方法不是任選其一,而是要全方位覆蓋、執(zhí)行,特別是對于尿酸水平較高、并發(fā)癥多、患病久的朋友。

醫(yī)院內(nèi)進行的藥物、手術(shù)治療很重要,醫(yī)院外患者自己所堅持的吃、喝、動等生活“瑣事”其實更加重要;只有醫(yī)患一條心,才能遏制住痛風(fēng)這個難纏的疾病。

免疫吸附治療

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