張怡堃，解放軍306醫(yī)院，血液腫瘤科

　　C反應蛋白（C-reactive protein,CRP），是在1930年由美國洛克菲勒研究院的Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)急性大葉性肺炎患者的血清能與肺炎雙球菌細胞壁上的C組分(C-多糖，C-polysaccharide)C-多糖發(fā)生凝集，但在急性期過后,血清與C-多糖凝集的能力很快消失。1941年Abernethy及Avevy確定它是蛋白質, 正式命名為C-反應性蛋白, 簡稱CRP。1950 年Maearty將CRP純化并使之形成結晶，用電子顯微鏡技術和X射線衍射技術闡明了CRP的分子結構。

　　CRP的分子結構是由5個完全相同的球形單體相互以非共價鍵形式構成的平面對稱五邊形的環(huán)狀五球體，這種結構特征在人體蛋白質中并不多見。具有相似結構的還有血清淀粉樣蛋白(serum am y lo id protein，SAP )，其構型亦為雙層五球體，與CRP一同歸于環(huán)狀五球體(pen traxin )家族，但SAP在人體中并無急性時相表現(xiàn)。有趣的是，所有動物體內都具有 CRP和SAP兩種蛋白，在那些CRP不具有急性時相反應的動物體內，SAP則表現(xiàn)急性時相反應的特點，這2種環(huán)狀五球體家族蛋白質在動物免疫防御機制中起著互補作用。純化的CRP未與碳水化合物結合，分子量為118000道爾頓。經氨基酸分析，每個亞單位由1條206個氨基酸殘基、分子量23017道爾頓的多肽鏈組成。人們認為CRP是最保守的蛋白質，對物種的生存有重要意義。

　　作為炎性反應的重要標志物，在組織損傷時，在細胞因子IL-6等的誘導下，CRP可以在肝臟中迅速合成。在急性時相反應高峰時期肝臟合成蛋白質能力的20％可以直接轉向CRP的合成。有報道指出，外周血淋巴細胞也有能力合成CRP，并結合于細胞表面。正常人血清中含量非常低，一般小于10mg/L，當機體受感染時，CRP的合成在短期內迅速增加，36-50小時達到高峰，含量可為正常值的100-1000倍，其半衰期較短，為4-6小時，在經過合理的治療后，3-7天迅速降至正常。

　　CRP最為急性時相反應的最重要、最敏感的標志物之一，除在診斷急性感染中的意義外，其在許多疾病中具有重要的臨床意義。

　　1．作為感染程度、疾病的進展、病情的轉歸的指標。

　　作為感染性炎癥的指標，用于區(qū)分細菌和病毒感染的“指南針”，病毒性感染 CRP大都正常，而膿毒血癥CRP迅速升高。在非感染性疾病時，CRP作為急性時相蛋白，在心肌梗死、組織損傷、手術創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作數(shù)小時時迅速升高，并有成倍增長之勢。病變好轉，又迅速降至正常。

　　CRP的臨床意義與血沉相同,但不受紅細胞、HB、脂質和年齡等因素的影響,是反應炎癥感染和療效的良好指標.類風濕活動期明顯增多,與血沉增快相平行,但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快.CRP含量愈多,表明病變活動度愈高.炎癥恢復過程中,若CRP陽性,預示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉陰的CRP又陽性時,表明病變活動在繼續(xù).炎癥緩解期和用抗風濕藥后,轉陰或消失比血沉快,且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響.

　　2.具有”預測“腫瘤的功能。

　　惡性腫瘤患者CRP大都升高。如CRP與AFP的聯(lián)合檢測，可用于肝癌與肝臟良性疾病的鑒別診斷。CRP測定用于腫瘤的治療和預后有積極意義。手術前CRP上升，手術后則下降，且其反應不受放療、化療和皮質激素治療的影響，有助于臨床估價腫瘤的進程。

　　3.對心腦血管疾病的預測意義。

　　高敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種敏感的炎性標記物，其血清水平升高能預測腦卒中的發(fā)生發(fā)展。CRP可鑒別心肌梗塞和單純性心絞痛或非心源性胸痛。 CRP水平與CKM-MB相關，且與病情和繼續(xù)損傷相關，其含量可反映動脈粥樣 斑塊內炎性反應強度。

　　4.CRP與代謝綜合征

　　高敏C反應蛋白(high— sensitivity C- reactive protein，hs-CRP ) 與代謝綜合征的關系尤為密切?，F(xiàn)已證實CRP是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的獨立危險因子。CRP增高與高血糖、高血脂相關。CRP是比尿蛋白更為敏感的預測糖尿病血管并發(fā)癥的指標。

　?、?CRP用于評估急性胰腺炎的嚴重程度。當CRP高于250㎎╱L時，則可提示為廣泛壞死性胰腺炎。正常參考值：＜10㎎╱L。