孫學(xué)軍老師的博文“ATP是真藥還是假藥？”
引發(fā)了一連串很有意思的討論。我瞪大了眼，等待大家的高見，最后站在諸位大俠的肩上，也提了點看法，轉(zhuǎn)來如下，希望專家指正。
真藥還是假藥
20年前我在上大學(xué)的時候臨床就廣泛使用的一種藥物，就是ATP。經(jīng)常和CoA/維生素等聯(lián)合使用，美之名閱能量合劑。而且這種治療似乎非常流行，許多醫(yī)生都會信手開出一套處方，給患者打點滴。最近在和同事討論ATP的一些生物學(xué)效應(yīng)，才意識到這個藥物可能是一個被公開濫用的藥物。
我們可以隨便查查這個藥物的說明書，明確指出這個藥物的藥理作用為：“本品為一種輔酶。有改善肌體代謝的作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸及核苷酸的代謝，同時又是體內(nèi)能量的主要來源。適用于細胞損傷后細胞酶減退引起的疾病。”
這似乎很有道理，而且沒有明顯錯誤，因為細胞內(nèi)的ATP確實是這樣的作用。但這并經(jīng)不起推敲。首先，這個物質(zhì)只在細胞內(nèi)才發(fā)揮這樣的作用，細胞產(chǎn)生這個物質(zhì)的能力非常巨大，每天成年人能制造60多公斤，幾乎等于體重的ATP,而注射或口服不到1克劑量這個藥能發(fā)揮多大作用。更大的問題是，當口服或注射這個藥物的時候，這個藥物幾乎不可能進入細胞內(nèi)的，因為細胞內(nèi)這種物質(zhì)的濃度是細胞外的1000倍。也就是說，說明書中所謂的這些藥理作用只是ATP的生理功能，但并不是藥物作用。使用這藥物和其生理功能沒有任何關(guān)系。
然后說明書中提出動物試驗證明該藥物對心臟的電傳遞有抑制作用，這似乎沒有經(jīng)過嚴格的臨床研究，否則就不要說動物試驗了。隨便查一下，就會發(fā)現(xiàn)有大量的臨床觀察，但沒有看到非常嚴格的藥物學(xué)臨床研究。這說明這些效應(yīng)也是沒有獲得證明的推測效果。從適應(yīng)證來看，除第一個“室上性心動過速”尚有動物試驗的證據(jù)，其他都是按照提供能量的生理功能來推測的，這個藥真的可以治療這些疾病嗎？
現(xiàn)在已經(jīng)有大量的研究證明，ATP在細胞內(nèi)是重要的能量載體，一旦釋放到細胞外，可以作為一種炎癥因子發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，大量研究表明，這個物質(zhì)有許多受體，總體上來看，是一個促進炎癥的物質(zhì)。而作為藥物使用的過程，本質(zhì)上是給細胞外提供一定水平的ATP，其作用正是應(yīng)該為這種炎癥促進作用。根據(jù)【不良反應(yīng)】有頭痛、頭昏、出冷汗、胸悶、低血壓等，偶可見關(guān)節(jié)酸痛、蕁麻疹等看。似乎也提示，這個物質(zhì)的促進炎癥的作用。
按照說明書，這個藥物可以治療“心肌炎、心肌梗塞、腦動脈硬化、冠狀動脈硬化、急性脊髓灰質(zhì)炎”等這些疾病，炎癥在這些疾病過程中發(fā)揮不利作用，天知道注射ATP是否能促進這些疾病惡化，還是治療，如果是治療，如何發(fā)揮治療作用？這都是需要客觀證據(jù)的。
如果我的看法是正確的，為什么這樣一個沒有用的藥物長期被廣泛使用？有沒有更多類似的藥物在繼續(xù)使用？個人猜想，這個藥物在早期進入臨床后，作為藥廠，不希望它退出市場，失去這個搖錢樹。作為醫(yī)生，是習慣？作為患者，見醫(yī)生給使用能量合劑，很容易聯(lián)想很有價值的手段。
或許我的看法是錯誤的，希望有高手給指點。
三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate，ATP)
【異名】腺三磷。
【主要成分】三磷酸腺苷。
【藥理作用】本品為一種輔酶。有改善肌體代謝的作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸及核苷酸的代謝，同時又是體內(nèi)能量的主要來源。適用于細胞損傷后細胞酶減退引起的疾病。動物試驗發(fā)現(xiàn)本品對心肌細胞的電生理有明顯作用，可抑制慢反應(yīng)細胞的鈣離子內(nèi)流，阻斷和延長房室結(jié)折返環(huán)路的前向傳導(dǎo)，大劑量尚可阻斷房室旁路的折返性，具有增強迷走神經(jīng)的作用，可用室上性心動過速。
【適應(yīng)證】室上性心動過速、心力衰竭、心肌炎、心肌梗塞、腦動脈硬化、冠狀動脈硬化、急性脊髓灰質(zhì)炎。
【不良反應(yīng)】頭痛、頭昏、出冷汗、胸悶、低血壓等。偶可見關(guān)節(jié)酸痛、蕁麻疹等。
【禁忌證】對本品過敏、腦出血急性期、病竇綜合征禁用。
【用法用量】肌注或靜注：20mg/次，1～3次/日。
【注意事項】1、靜注宜緩慢，以免引起頭暈、頭脹、胸悶、低血壓等。2、治療快速型室上性心律失常時，首劑常用20mg用葡萄糖液稀釋至5ml于20秒內(nèi)快速靜滴，若無效則間隔5分鐘，再注入30mg，單劑注入量不超過40mg。由于本品在終止室上性發(fā)作過程中，可發(fā)生多種心律失常和全身反應(yīng)，盡管是瞬間反應(yīng)，不需處理，但仍有一定潛在危險，故使用本藥時宜連續(xù)心電圖監(jiān)測，密切注意病人的全身反應(yīng)。3、治療劑量宜小劑量開始，無效時逐漸加量。4、本品對竇房結(jié)有明顯抑制，故對病竇綜合征、竇房結(jié)功能不全、老年人慎用或不用。5、部分療效不確切，應(yīng)引起注意切勿濫用。
能量合劑也有專門的制劑：
【別名】 能量合劑（Adenosine Disodiu）
【藥理作用】 本品為一能量補充劑，為粉針劑，每支內(nèi)含輔酶A50u、三磷酸腺苷(ATP)20mg及胰島素4u。所含這三種成分都能提供能量，促進糖代謝，有助于病變器官功能的改善。
【適應(yīng)癥】 臨床可用于腎炎、肝炎、肝硬化及心衰等。
【用法用量】 肌注一次1支，用2ml生理鹽水溶解后肌注，一日1～2次或一次1～2支溶于5％葡萄糖液500ml中緩慢靜滴。
【不良反應(yīng)】 靜滴過快易引起心悸、出汗等不良反應(yīng)，因本品含有胰島素,故不宜空腹使用。
