老張不幸患上了晚期非小細胞肺癌，好在是通過基因檢測找到了相應(yīng)的靶向藥物，且治療效果不錯，但是用藥一年之后出現(xiàn)了耐藥。
①老張做了基因檢測卻沒有發(fā)現(xiàn)耐藥基因突變，不能指導(dǎo)使用下一代靶向藥物。
②后改用化療方案，但是連續(xù)幾個療程不起效，病人受苦不說，病灶在CT下觀察卻不見縮小。
此時老張應(yīng)該怎么辦？有沒有其他治療辦法？
仍然有一步，那就是對靶向藥物耐藥后新增大的、新出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移病灶穿刺活檢，進行病理診斷，看看是否轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌，鱗狀細胞癌了。
如果發(fā)生了肺癌亞型轉(zhuǎn)化，也也是會對之前用的靶向藥物耐藥的，那么治療方向就需要進行調(diào)整。
簡單科普下：肺癌分為兩種亞型，其中85%的是非小細胞肺癌，15%的是小細胞肺癌。其中非小細胞肺癌還可分為肺腺癌，肺鱗癌和大細胞癌。
我們知道小細胞肺癌的治療措施有限，是非常棘手的癌種。但有時候某些非小細胞肺癌治療的過程中，出現(xiàn)了暗度陳倉式的改變，轉(zhuǎn)化為了小細胞肺癌。
下面癌度通過一篇最近發(fā)布在《lung cancer》上的雜志給大家分享一則非小細胞肺癌病人治療過程中轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的案例，看看能夠給我們什么樣的啟示：
這一研究調(diào)研了23015例病人，其中502名病人即診斷為非小細胞肺癌，又被診斷為小細胞肺癌。
也就是說有兩種肺癌亞型的細胞，但是只有四分之一的病人是符合非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的特點。
發(fā)生亞型轉(zhuǎn)化的這一數(shù)字比例是0.2%，也就是一千個病人中有兩個病人從非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌。其中30個病人是腺癌病人，16個病人是鱗癌病人。
下面是一些具體的特點：
問題一：由于肺癌病人有原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移灶的區(qū)別，那么非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的這個轉(zhuǎn)化，是發(fā)生在原發(fā)病灶還是轉(zhuǎn)移病灶呢？
答：30名腺癌患者有27名的轉(zhuǎn)化發(fā)生在原發(fā)病灶，占比90%，也就是多數(shù)的肺癌亞型轉(zhuǎn)化發(fā)生在原發(fā)病灶位置。再看一下鱗癌患者的情況，16名肺鱗癌患者中的12名是在原發(fā)灶位置發(fā)生的亞型轉(zhuǎn)化，占比75%。也就是多數(shù)還是發(fā)生在原發(fā)灶的位置。
問題二：非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌，這個轉(zhuǎn)化會打亂我們的治療計劃，一個比較關(guān)心的問題是多數(shù)這種轉(zhuǎn)化是什么時候發(fā)生的？
答：本篇研究關(guān)注了這一問題，特別研究轉(zhuǎn)化發(fā)生在2年之內(nèi)的比例，2年內(nèi)肺腺癌和肺鱗癌向小細胞肺癌患者的比例是差不多的。30個肺腺癌病人中的14個病人的轉(zhuǎn)化在2年之內(nèi)發(fā)生，占比約為47%。16個肺鱗癌病人中的8個病人的轉(zhuǎn)化在2年之內(nèi)發(fā)生，占比約為50%。
問題三：為什么這些非小細胞肺癌患者向小細胞肺癌轉(zhuǎn)化，這些病人是否經(jīng)過了靶向藥物治療？
答：很少有非小細胞肺鱗癌和非小細胞肺腺癌接受過靶向藥物治療。6名非小細胞肺腺癌評估了EGFR基因突變狀態(tài)，4個病人檢測到了突變，但是接受靶向藥物治療的病人有8個，靶向治療的病人占比不是很多。1名肺鱗癌患者評估了EGFR突變狀態(tài)，但是沒有發(fā)現(xiàn)有EGFR基因突變，肺鱗癌患者沒有接受EGFR靶向藥物治療的病人。
問題四：這些發(fā)生亞型轉(zhuǎn)化的非小細胞肺癌患者的基因突變是啥，有什么特點。
答：這些發(fā)生肺癌亞型轉(zhuǎn)化，也就是從非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的病人很少是EGFR基因突變。
現(xiàn)在我們要問了，之前曾有報道說，非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌是對EGFR靶向藥物的耐藥機制原因之一，這一比例約占使用靶向藥物病人的5%-14%。而本研究中發(fā)現(xiàn)比例沒有那么高，僅為0.2%。有其他的研究表明，最初診斷為非小細胞肺癌的病人在經(jīng)過傳統(tǒng)化療、放療之后，5%的復(fù)發(fā)病人可能是有小細胞肺癌成分。究竟發(fā)生這種亞型轉(zhuǎn)化的比例是多少呢？
答案是具體比例應(yīng)該是與EGFR基因突變狀態(tài)、患者是否使用EGFR靶點藥物，放化療這些有關(guān)系的。但是不管哪一種病理類型，哪一種治療過程，都有可能出現(xiàn)非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的情況。肺癌亞型轉(zhuǎn)化可能是不僅僅與EGFR基因突變有關(guān)。
對于非小細胞肺癌病人來說，當治療過程中出現(xiàn)困難，怎么做基因檢測，換藥物都不見效果。那么需要和主治醫(yī)生溝通考慮重新穿刺活檢，看是否有非小細胞肺癌轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌的情況，以便及時調(diào)整治療方案。
