近期，中科院合肥研究院健康所楊武林研究員課題組在腫瘤發(fā)生機制領域取得新進展，發(fā)現(xiàn)促進非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的代謝調(diào)控機制。目前該成果在線發(fā)表于國際學術期刊International Journal of biological sciences上。
NASH階段發(fā)生致癌信號的廣泛激活
脂肪肝是一種肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多常見肝臟病理改變，嚴重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩大類。由于膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病正逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的進展有多個階段，其中非酒精性脂肪性肝炎NASH階段是疾病不良發(fā)展的關鍵階段，可直接進展為肝癌。
模式圖：NASH階段，多種致癌信號與脂肪酸代謝信號軸協(xié)同激活，有利于腫瘤干細胞的形成和惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生
課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發(fā)，對病變各階段的基因表達模式和基因集變異進行分析，發(fā)現(xiàn)NASH階段發(fā)生致癌信號的廣泛激活，同時伴隨有調(diào)控脂肪酸代謝的LPL/FABP4/CPT1信號軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用將利于腫瘤起始細胞的發(fā)生，促進惡性轉(zhuǎn)變。通過體內(nèi)實驗表明，對LPL/FABP4/CPT1信號軸的抑制能有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長。細胞試驗顯示靶向代謝軸的抑制劑可以顯著降低肝癌干細胞的自我更新和增殖能力。
本項研究提示脂肪酸代謝信號軸的激活是肝癌起始細胞形成和維持的重要因素，而靶向此信號軸可能為NASH相關肝細胞癌的預防提供一個潛在方向。本研究也提示脂蛋白脂肪酶LPL分子抑制劑，如減肥藥Orlistat在癌癥預防中的潛在作用。
該研究成果獲得了國家自然科學基金、安徽省醫(yī)學物理重點實驗室基金等項目的支持。
