許多人的體檢報(bào)告上都提示有脂肪肝。這種肝臟疾病通常與肥胖、酒精和糖尿病相關(guān)。不過，根據(jù)本周發(fā)表在《Nature Medicine》上的一項(xiàng)研究，腸道微生物似乎也促進(jìn)了疾病發(fā)展，表明有望通過糞便微生物移植來治療。
肝脂肪變性（hepatic steatosis）是指肝細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂肪滴。通俗地說就是肝臟內(nèi)部脂肪太多了。如果50%以上的肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性，就稱為脂肪肝。一種是大量飲酒導(dǎo)致的酒精性脂肪肝，另一種是由肥胖引起的非酒精性脂肪肝。
為了了解微生物-宿主的相互作用是否促進(jìn)了疾病發(fā)展，英國(guó)、西班牙、意大利等地的研究人員利用糞便宏基因組測(cè)序、宿主表達(dá)分析、代謝組學(xué)研究等手段，探索100多名肥胖婦女的腸道微生物組群落特征、肝臟基因表達(dá)以及分子表型之間的相互作用。
研究人員利用這些數(shù)據(jù)確定了分子網(wǎng)絡(luò)，并利用糞便微生物組移植來處理小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn)腸道微生物改變、肝臟炎癥，以及與肝脂肪變性相關(guān)的代謝特征改變。由此可見，腸道微生物組與肝脂肪變性的確存在關(guān)聯(lián)。
此次研究的對(duì)象是44名西班牙的婦女和61名意大利的婦女，她們正在醫(yī)院準(zhǔn)備進(jìn)行胃旁路手術(shù)，以治療肥胖。這些婦女在手術(shù)前捐贈(zèng)了樣本，包括糞便、尿液、血漿和肝臟活檢樣本。所有參與者都被列為病態(tài)肥胖，并且沒有病毒性肝炎和2型糖尿病。
研究人員從56名參與者的糞便樣本中獲得了宏基因組測(cè)序結(jié)果，并利用核磁共振獲得了血液和尿液的代謝物圖譜，同時(shí)利用芯片收集了肝臟的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。此外，他們還結(jié)合肝臟脂肪測(cè)定、肝臟組織學(xué)圖譜及其他臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。
研究人員稱，對(duì)于肝脂肪變性不太嚴(yán)重的個(gè)體，腸道微生物組中的微生物基因豐富度相對(duì)較高，而對(duì)于那些嚴(yán)重的肝脂肪變性病例，微生物基因豐富度較低。他們指出，肝臟疾病似乎與腸道微生物組中某些基因功能的存在相一致，包括產(chǎn)生脂肪酸、糖和某些支鏈或芳香族氨基酸的通路。
在代謝組方面，研究人員標(biāo)記了124種尿液代謝物和80種血漿代謝物，這些代謝產(chǎn)物似乎與腸道微生物群落中基因豐富度降低、肝脂肪變性和相關(guān)的臨床表型一致。這項(xiàng)分析再次強(qiáng)調(diào)了支鏈氨基酸，它們?cè)诟沃咀冃詤⑴c者的血液和尿液樣本中呈現(xiàn)更高的水平。特別是苯乙酸（PAA），有望作為脂肪肝發(fā)展的生物標(biāo)志物。
在一系列后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用腸道微生物移植的小鼠模型，通過肝臟基因表達(dá)譜來查看基因網(wǎng)絡(luò)的趨同性，腸道微生物基因豐富度，以及與肝脂肪變性相關(guān)的代謝物改變，從而證實(shí)腸道微生物與肝臟疾病存在明顯關(guān)聯(lián)。
“我們還需要進(jìn)一步探索這種關(guān)聯(lián)，看看PAA這樣的化合物是否能夠確定高?；颊撸踔令A(yù)測(cè)疾病進(jìn)程，”研究人員說?！安贿^好消息是，通過操控腸道細(xì)菌，我們也許能夠預(yù)防脂肪肝及其并發(fā)癥?！?/p>
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