闡明鹽性高血壓的中樞交感神經(jīng)活動激活機(jī)制。
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世界范圍內(nèi)，高血壓是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，大約40%（10億人）25歲以上成年人被診斷為高血壓。鹽（NaCl）攝入量與血壓之間存在正相關(guān)性。一系列研究表明，高鹽飲食會增加血漿和腦脊液中的鈉濃度（[Na+]）。血漿和腦脊液中的[Na+]升高可增強(qiáng)交感神經(jīng)活性（SNA），導(dǎo)致高血壓。
至今，[Na+]感知和其信號傳導(dǎo)途徑誘發(fā)的交感神經(jīng)介導(dǎo)的血壓升高尚未完全闡明。
（圖片來源：Neuron）
美國國家基礎(chǔ)生物學(xué)研究所（NIBB）Masaharu Noda教授的研究小組近日在《Neuron》發(fā)文表明，位于腦室周器（circumventricular organs，CVOs）的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)Nax通路。包括穹隆下器（SFO）和終板血管器（OVLT）在內(nèi)的這些CVOs缺乏正常的血腦屏障，直接面對第三腦室，因此，它們是監(jiān)測血液和腦脊液內(nèi)[Na+]的理想部位。
研究小組隨后報(bào)道，Nax通路使大腦[Na+]的傳感器，從生理水平監(jiān)測血液和腦脊液中[Na+]增加，而SFO中的Nax信號用于控制鹽攝入。與野生小鼠相比，Nax敲除小鼠即使強(qiáng)制攝入高鹽也不會誘導(dǎo)交感神經(jīng)激活而導(dǎo)致血壓升高。
在本研究中，OVLT的Nax通路隨著感受器感知體液中[Na+]升高而發(fā)揮作用，胞外[Na+]升高激活了Nax，Na+內(nèi)流刺激Nax陽性膠質(zhì)細(xì)胞的厭氧糖酵解，然后產(chǎn)生乳酸。通過H+/乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MCT），神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放H+和乳酸。這些H+刺激下丘腦室旁核（PVN）的OVLT神經(jīng)元，又稱OVLT（→PVN）神經(jīng)元。OVLT（→PVN）神經(jīng)元對H+的依賴性激活由神經(jīng)元內(nèi)的酸敏感離子通道1a（ASIC1a）介導(dǎo)。OVLT（→PVN）神經(jīng)元激活PVN神經(jīng)元，然后激活頭端延髓腹外側(cè)（RVLM）神經(jīng)元增加SNA，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高。
這些分子和細(xì)胞進(jìn)程是觸發(fā)神經(jīng)發(fā)生機(jī)制的第一步，該機(jī)制負(fù)責(zé)響應(yīng)血壓和腦脊液中[Na+]增加，調(diào)高血壓。我們的研究結(jié)果可能為鹽敏感表型的高血壓提供新的神經(jīng)治療靶點(diǎn)。
