每個時代，都有屬于自己的抗癌療法之星，從放射線到化療藥，從靶向藥再到免疫治療，這條星光大道還會一直延長下去，但留下足跡的標準，其實很簡單——有貨真價實的成功，挽救患者的生命就行。
電場抗癌的“黑科技”，就在青史留名的路上一路狂飆呢。攻克膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）只是小試牛刀，還記得它是怎么引爆癌細胞的嗎？踏進電場織成的無形殺陣，管它什么種類的癌細胞，都得被乖乖擊破[1]。
布下天羅地網(wǎng)，讓癌細胞無處可逃
有著應用進一步拓寬的潛力，腫瘤電場治療（TTFields）自然不會躺在功勞簿上睡覺。那么，它都向哪些致命的癌癥發(fā)起了挑戰(zhàn)呢？
大魔王也是“試金石”
如果給各種癌癥搞個熱搜排名，肺癌絕對排在第一位。發(fā)病和致死最多是它；各種基礎科研針對它；靶向藥免疫治療之類的新療法，最渴望拿下的適應癥往往也是它。話雖如此，大魔王可不是這么好打倒的。
EGFR突變出名吧？但患者的生存期直到二代三代靶向藥出現(xiàn)，才得到延長[2]；不攜帶敏感突變的患者是免疫治療的主要目標，但一線用藥一度有PD-L1水平的限制，二線單藥的客觀緩解率也只有20%左右，宣告勝利還早著呢。
公正地說，被捧上天的免疫治療，在治療亞洲肺癌患者時應用面并不算大
（圖片來源：馬薩諸塞大學）
所以說，晚期肺癌的治療真有點兒“你行你上”的意思，面對龐大的患者群體、迫切的臨床治療需求，只要有證據(jù)支持抗癌潛力，就大膽去闖吧。
TTFields對肺癌的攻堅，早在2009年就進入了人體臨床試驗階段，而初步結果也相當扎實：以TTFields+培美曲塞化療作為二線治療方案，晚期肺癌患者的總體生存期能達到13.8個月，比單純化療提升了5個月以上[3-4]。
2009年還沒有今天大紅大紫的免疫治療，所以TTFields帶來的益處相當可貴。而生存期的延長，一般是跟客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）的進步做伴的，TTFields+化療也分別使這兩項指標比單純化療，提升了60%和100%[3]！
有I/II期試驗的成功，III期試驗的開展自然順理成章，而2016年啟動的LUNAR試驗也適時修改了試驗設計，TTFields聯(lián)合使用的二線治療方案從單純化療，變成了化療和PD-1抑制劑[4]。
而基于GBM治療的成功經(jīng)驗，TTFields的肺癌攻堅專門多出了一個分支——對腦轉(zhuǎn)移灶的治療。腦轉(zhuǎn)移和GBM都在腦里，用起電場來大同小異，那不收拾這個肺癌的招牌動作真說不過去。這一方面的臨床試驗，也進入了III期階段。
在過去，識別不了潛在的腦轉(zhuǎn)移灶，是影響肺癌患者臨床診治的一大難題
（圖片來源：杜克大學）
面對肺癌這塊試金石，TTFields能掀起一番怎樣的風浪，和免疫治療的聯(lián)手又會不會帶來全新的驚喜呢？對探索者而言，未知，就意味著無限的可能。
癌中之王？正面硬剛
探索者往往永不止步，肺癌只是旅途中的一站，論起致命性，牢牢坐在“癌中之王”寶座上的那個家伙，是胰腺癌——8%的五年生存率，發(fā)現(xiàn)時80%以上是無法手術的晚期，即使能手術，80%以上患者還會復發(fā)[5]。
胰腺癌的邪惡王座下，有受害者的累累白骨，還有挑戰(zhàn)者一次次失敗的印記。跟治療日新月異的“熱門”癌癥相比，胰腺癌的治療幾乎還停留在化療時代，取得突破的聯(lián)合化療方案，也有副作用大，使用不便這些很難克服的問題。
胰腺癌能早期發(fā)現(xiàn)簡直算奇跡，所以早診早治相當難，多數(shù)患者都是晚期
（圖片來源：維也納醫(yī)科大學）
既要有治療效果，又不能給胰腺癌患者普遍糟糕的身體雪上加霜，想要突破這個難關，需要的可不只是偏向虎山行的勇氣，因此TTFields在胰腺癌治療上的臨床試驗，首先就考量了治療安全性，療效則是次要的。
不過臺詞怎么說來著？“翻譯翻譯，什么叫驚喜?！睆腎I期臨床試驗PANOVA的結果來看，在配合吉西他濱或者吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇使用時，TTFields作為晚期胰腺癌的一線治療，讓患者的1年生存率翻了一倍[6]！
簡單比較一下，就能看出TTFields的價值：拿配合吉西他濱使用為例，患者的無進展生存期（PFS）達到8.3個月，總體生存期（OS）14.9個月，而吉西他濱過往的單獨應用，生存期也只是6.7個月，這增效，簡直只能喊666了。
不過也要強調(diào)，小規(guī)模試驗結果不要過分解讀
雖說是小規(guī)模試驗的結果，但比起靶向藥使用對患者的挑挑揀揀，TTFields的使用門檻要低得多，生存期的獲益也足夠出色。在胰腺癌治療，尤其是試驗中響應最好的局部晚期患者身上，TTFields絕對大有可為。
既然能力強，就得能者多勞，讓TTFields給別的治療方法幫幫場子怎么樣？
不管是誰在抗癌，我電場都要幫幫場子！
靠“合成致死”讓癌細胞自取滅亡的PARP抑制劑，這些年在卵巢癌上打得順風順水，但這種順利也是有限制條件的。那些鉑類藥物治療不敏感的患者，暫時還超出了PARP抑制劑的能力。
該搬救兵了，而科學家們讓TTFields增援，可不是只看中了電場的酷炫。過往對鉑類藥物不敏感患者的治療，以紫杉醇類藥物為主，它們主要是通過影響癌細胞分裂時微管蛋白的形成起效的——等等，怎么聽著那么耳熟？
沒錯，這和TTFields的起效機制之一非常相似，所以兩種療法確實可以互相增效[7]。這種互相加成，轉(zhuǎn)化到臨床上的收益又如何呢？
卵巢癌的治療難關還是不少，至少免疫治療的進展就不那么順
（圖片來源：蒙特利爾大學）
在II期試驗INNOVATE中，即使對于已經(jīng)平均接受過4輪以上化療，治療難度相當大的復發(fā)性卵巢癌患者，TTFields+紫杉醇的方案仍然有著很好的效果，患者的PFS時間有8.9個月，客觀緩解率達到25%，1年生存率則是61%[8]。
這些患者過往的生存期，一般只有6個月，所以TTFields+化療的聯(lián)合治療，又一次大獲成功。這就讓人不得不暢想了：如果把TTFields和PARP抑制劑，一起用到鉑類藥物敏感患者的治療中，會不會來個1+1>2，甚至大于3呢？
而TTFields強勢增援的，也不只有一個卵巢癌。
近期公布的STELLAR試驗結果顯示，對于惡性程度相當高的胸膜間皮瘤，TTFields配合一線化療，能將患者的生存期延長6個月[9]，以此成為了15年來FDA在晚期胸膜間皮瘤中首個批準的新療法。
跟一些只延長一兩個月就敢說“顯著提升”的抗癌藥比起來，TTFields的加碼簡直太實在了，這種連續(xù)不斷的成功，讓TTFields的推動者們信心滿滿，甚至喊出了“癌癥治療第四極”[10]的口號。
看到了嗎，膠質(zhì)母細胞瘤和胸膜間皮瘤還只是冰山一角
但真正想要成為“第四極”，可不是只在嘴上喊口號能做到的。
高筑墻，廣積糧，緩稱王
科幻小說中，總有著向茫茫宇宙深處出發(fā)的探險者們，雖然他們絕大多數(shù)一去不歸，但成功就意味著名利雙收。這一點，和努力抗擊癌癥的新藥新療法們很像，而且后者拯救的生命，更是無法用價值估量的。
但醫(yī)學畢竟不是星際探險。真正把一種抗癌療法的作用最大化，盡可能高質(zhì)量地延長患者的生存，才是最重要的。要實現(xiàn)這個目標，TTFields也許需要在不斷前行的同時，審視一下走過的道路，適應癥要拓展，用法也要改良嘛。
現(xiàn)在的TTFields設備，本身也有了明顯的升級優(yōu)化
（圖片來源：Novocure官網(wǎng)）
TTFields的發(fā)明者們就想到了不少未來探索的方向，比如像放療一樣，精準區(qū)分電場影響的癌組織和正常組織；根據(jù)不同癌癥的特性，調(diào)整電場的頻率提升療效；把治療范圍從實體瘤，推進到血液系統(tǒng)腫瘤這一系列好點子[10]。
而奇點糕想得可能更大膽一些：讓炫酷的電場搭配上當紅的免疫治療會怎樣？電場能不能攻破肝癌、胃癌之類治療進展緩慢的癌癥？在對付不同部位的腫瘤時，使用設備的方式會不會變呢？
當然，奇點糕畢竟只是時代的見證者。電場抗癌未來還會書寫怎樣的傳奇，就要看那些不懈努力推動它的科學家、醫(yī)生和患者們的了。從黑科技到載入史冊，也不會那么遙遠吧？
編輯神叨叨
路漫漫其修遠兮，電場治療還要上下而求索，多多努力啊，畢竟這是個不進則退的時代，大家都在發(fā)Paper做試驗。
瞬息 2009-2017年，美國的糖尿病發(fā)病率大幅下降，希望中國也早日如此 小程序
參考資料：
1.Davies A M, Weinberg U, Palti Y. Tumor treating fields: a new frontier in cancer therapy[J]. Annals of the New York Academy of Sciences, 2013, 1291(1): 86-95.
2.Hsu W H, Yang J C H, Mok T S, et al. Overview of current systemic management of EGFR-mutant NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2018, 29(suppl_1): i3-i9.
3.Pless M, Droege C, von Moos R, et al. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2013, 81(3): 445-450.
4.Weinberg U, Farber O, Giladi M, et al. 145TiPTTFields combined with PD-1 inhibitors or docetaxel for 2nd line treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC): Phase 3 LUNAR study[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(suppl_2).
5.Garrido-Laguna I, Hidalgo M. Pancreatic cancer: from state-of-the-art treatments to promising novel therapies[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2015, 12(6): 319.
6.Rivera F, Benavides M, Gallego J, et al. Tumor treating fields in combination with gemcitabine or gemcitabine plus nab-paclitaxel in pancreatic cancer: Results of the PANOVA phase 2 study[J]. Pancreatology, 2019, 19(1): 64-72.
7.Voloshin T, Munster M, Blatt R, et al. Alternating electric fields (TTFields) in combination with paclitaxel are therapeutically effective against ovarian cancer cells in vitro and in vivo[J]. International Journal of Cancer, 2016, 139(12): 2850-2858.
8.Vergote I, von Moos R, Manso L, et al. Tumor Treating Fields in combination with paclitaxel in recurrent ovarian carcinoma: Results of the INNOVATE pilot study[J]. Gynecologic Oncology, 2018, 150(3): 471-477.
9.Ceresoli G L, Aerts J G, Dziadziuszko R, et al. 196O STELLAR: Final updated results of a phase II trial of TTFields with chemotherapy for unresectable malignant pleural mesothelioma[J]. Annals of Oncology, 2019, 30(Supplement_2): mdz069.
10.Mun E J, Babiker H M, Weinberg U, et al. Tumor-treating fields: a fourth modality in cancer treatment[J]. Clinical Cancer Research, 2018, 24(2): 266-275.
本文作者 | 譚碩
黑科技到普惠大眾，其實也沒那么遠啦。
