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由于經(jīng)濟(jì)快速增長，人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率明顯升高。美國NHANES研究中，男性高尿酸血癥患病率為21.2%，女性為21.6%；痛風(fēng)患病率在男性為5.9%，女性為2.0%。我國高尿酸血癥患病率5.46%~19.30%，尤其在男性中高達(dá)9.2%~26.2%，女性為0.7%~10.5% ；痛風(fēng)患病率0.86%~2.20%，其中男性1.42%~3.58%，女性0.28%~0.90%。

不同的溫度、pH值和尿酸濃度均影響尿酸鹽的沉積。在體外發(fā)生尿酸鹽沉積的條件為：pH 7.0、36℃時(shí)尿酸≥6.8 mg/dl或35℃時(shí)尿酸≥6.0 mg/dl （360 μmol/L），而痛風(fēng)石發(fā)生溶解的條件為血尿酸水平<5 mg/dl（300="" μmol/l）。因此，高尿酸血癥定義為空腹血尿酸水平（sua）="">6.8 mg/dl，為便于記憶，通常視sUA>7.0 mg/dl為異常。2017年中國多學(xué)科專家共識(shí)中，高尿酸血癥定義為在正常嘌呤飲食情況下， 非同日兩次空腹sUA水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。

盡管高尿酸血癥是發(fā)生痛風(fēng)的重要因素，但在隨訪5~10年間僅有2%~36%的高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)；而有研究報(bào)道14%的典型痛風(fēng)患者并未達(dá)到高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可能與種族、遺傳背景、不同部位溫度、pH值及尿酸鹽濃度等導(dǎo)致臨床變異有關(guān)。

高尿酸血癥的發(fā)生主要與遺傳基因和環(huán)境因素、富含嘌呤和果糖的飲食、代謝紊亂例如內(nèi)源性產(chǎn)生過多尿酸或排泄不足等有關(guān)。對(duì)孿生子的研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平及影響尿酸鹽排泄的遺傳因素分別占43%~73%和46%~96%，對(duì)遺傳基因的深入研究有助于個(gè)體化精準(zhǔn)治療及預(yù)后判斷。影響血尿酸水平的環(huán)境因素主要包括某些藥物和食物等，包括降尿酸藥、抗高血壓藥、降膽固醇治療、類固醇藥物及非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）、抗生素以及小劑量乙酰水楊酸和噻嗪類藥物等（表1），大量攝入肉類、海鮮、果糖、酒精和鈉鹽均可增加血尿酸水平。過多尿酸產(chǎn)生也可繼發(fā)于白血病、溶血性貧血等血液病。

表1. 影響血尿酸水平的藥物因素

MRAs：鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑

由于90%的尿酸在近端腎小管被重吸收，且人類缺乏降解尿酸的酶，因此腎臟在排出尿酸方面具有重要地位。目前認(rèn)為，高尿酸血癥的發(fā)生90%是由于腎臟對(duì)尿酸的排泄不足，而10%是由于尿酸產(chǎn)生過多。

圖示：尿酸代謝示意圖

已有大量研究證實(shí)，高尿酸血癥加劇CVD、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂和腎臟病等。高尿酸血癥與CVD之間存在密切關(guān)系，即便在血尿酸水平尚處于正常偏高范圍的人群（sUA>5.2~5.5 mg/dl）也存在此關(guān)聯(lián)。在NHANES研究中，納入了5707例20歲以上成年人，血尿酸水平>10 mg/dl的人群中86%患有慢性病，以下合并癥均顯著高于一般人群，包括66%合并高血壓病，65%存在肥胖，33%合并心力衰竭，33%合并2型糖尿病，23%既往心肌梗死史，12%卒中史。高尿酸血癥患者從高血壓前期進(jìn)展至高血壓的5年累積發(fā)生率是30.7%，顯著高于無高尿酸血癥患者（24.0%）；而別嘌醇降尿酸治療則具有一定的降低血壓效應(yīng)。高尿酸血癥明顯增加全因死亡和心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)，血尿酸水平每增加1 mg/dl則死亡風(fēng)險(xiǎn)增加39%。痛風(fēng)患者發(fā)生非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于無痛風(fēng)人群（RR=1.59；95%CI：1.04~2.41）。高尿酸血癥還在慢性腎臟病（CKD）（包括IgA腎病、糖尿病腎病、腎移植或多囊腎等疾?。┑陌l(fā)生和發(fā)展中扮演了重要角色，是CKD進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測因子；而降尿酸治療則明顯延緩了終末期腎病的進(jìn)展。因此，血尿酸水平升高預(yù)示著CVD風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)將CVD防治納入高尿酸血癥的診療策略當(dāng)中。

黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）在嘌呤代謝催化尿酸生成的過程中利用分子氧作為電子受體，產(chǎn)生超氧離子和其他活性氧（reactive oxygen species，ROS），進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，例如可減少內(nèi)皮源一氧化氮（NO）產(chǎn)生，最終引起高血壓。在缺血組織中，循環(huán)及與內(nèi)皮結(jié)合的XO均過度表達(dá)。XO活性過高引起的氧化應(yīng)激在血管內(nèi)皮包括冠狀動(dòng)脈的損傷中具有十分重要的作用。因此，血尿酸水平升高可導(dǎo)致氧化代謝受損，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS），抑制內(nèi)皮NO釋放，引起腎臟入球小動(dòng)脈受損、血管收縮以及持久性鹽敏感性高血壓。在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，尿酸可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖、炎癥、氧化應(yīng)激以及局部RAS系統(tǒng)激活。無論有無伴隨高血壓，高尿酸血癥均可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生影響并促使腎臟微血管病變發(fā)生。腎小球前小動(dòng)脈疾病可損傷腎臟自主調(diào)節(jié)功能，引起腎小球內(nèi)壓增高。在糖尿病患者，高尿酸血癥是微量白蛋白尿及腎功能損害的預(yù)測因子。內(nèi)皮功能障礙和脂肪細(xì)胞炎癥及氧化應(yīng)激是引起代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的關(guān)鍵因素。研究顯示，血尿酸水平與肥胖、胰島素抵抗密切相關(guān)，因而，高尿酸血癥被認(rèn)為是MS的一個(gè)重要組分。盡管尿酸可引起血管內(nèi)皮和脂肪細(xì)胞炎癥及氧化應(yīng)激，但在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病例如多發(fā)性硬化或帕金森病等，尿酸可作為一種抗氧化因子具有保護(hù)作用。目前關(guān)于系統(tǒng)性慢性低度炎癥、XO活性增高與高尿酸血癥的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)之間的具體機(jī)制尚未完全闡明。

圖示：高尿酸引起內(nèi)皮功能障礙的可能機(jī)制

（NO 一氧化氮；ONOO^-過氧亞硝基；eNOS 內(nèi)皮一氧化氮合酶；URATv1 電驅(qū)動(dòng)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1；EC 內(nèi)皮細(xì)胞）

?治療目標(biāo)

2018年歐洲專家共識(shí)建議，應(yīng)監(jiān)測血尿酸水平并維持sUA<6 mg/dl（360=""><5 mg/dl（300=""><5>

2018年臺(tái)灣專家共識(shí)建議對(duì)sUA在7~8 mg/dl的患者應(yīng)詳細(xì)了解病史并進(jìn)行相應(yīng)檢查，明確有無痛風(fēng)、高血壓、糖尿病、肥胖及代謝綜合征等。

?治療方式

研究顯示減重和規(guī)律鍛煉能有效降低血尿酸水平。中國專家共識(shí)推薦中等強(qiáng)度有氧鍛煉每周至少150分鐘（每天30分鐘，每周5天），運(yùn)動(dòng)期間保持心率在（220-年齡）×（50%~70%）。飲食控制能降低血尿酸最多1 mg/dl；建議高尿酸血癥患者應(yīng)保持健康體重，增加運(yùn)動(dòng)鍛煉，多飲水，戒煙，避免果糖含量高的食物、動(dòng)物類高嘌呤飲食及酒精飲料。盡管大量研究證實(shí)降尿酸藥物對(duì)于降低CVD風(fēng)險(xiǎn)獲益，但目前并無針對(duì)無癥狀性高尿酸血癥的治療證據(jù)。因此，歐洲共識(shí)建議僅對(duì)伴有其他CVD危險(xiǎn)因素的高尿酸血癥患者給予抑制尿酸產(chǎn)生的XO抑制劑治療；而中國專家共識(shí)建議對(duì)生活方式干預(yù)未能達(dá)標(biāo)的患者進(jìn)行藥物干預(yù)。

• 主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師

• 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科副主任

• 美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌科醫(yī)師分會(huì)副主任委員，廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)常委

• 主持國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，主編專著2部

• 以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文10篇

• 專業(yè)：糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺及垂體疾病、高血壓、骨質(zhì)疏松癥等