研究及目的：侖伐替尼作為抗VEGFR1-3，F(xiàn)GFR1-4，PDGFRa，KIT和RET的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，目前被廣泛應(yīng)用于治療難治性甲狀腺癌、肝癌中，且侖伐替尼聯(lián)合依維莫司作為治療晚期腎癌的一線方案，可以改善患者預(yù)后。既往REFLECT研究顯示侖伐替尼和索拉菲尼治療晚期肝癌患者的中位生存期（OS）分別為13.6個(gè)月和12.3個(gè)月，侖伐替尼和索拉菲尼的客觀緩解率（ORR）分別為24%和9%，提示mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR可以作為預(yù)測(cè)OS的獨(dú)立因素。然而該研究結(jié)論仍需進(jìn)一步論證，在此我們回顧性分析mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的OR與OS之間的關(guān)系。
方法：共入組954例不可切除的晚期肝癌患者，將其隨機(jī)分為兩組，一組接受侖伐替尼治療（體重<60kg者給予8mg>mg2/日），主要觀察終點(diǎn)為OS，次要觀察終點(diǎn)為PFS、TTP、ORR和生活質(zhì)量，依據(jù)mRECIST評(píng)價(jià)腫瘤治療療效，運(yùn)用Kaplan-Meier法、Landmark法和Cox回歸分析兩組的生存情況。
結(jié)果：中位OS為13個(gè)月，其中侖伐替尼為13.6個(gè)月，索拉非尼為12.3個(gè)月，侖伐替尼的ORR、PFS均明顯優(yōu)于索拉非尼（24.1% vs 9.2%， 7.4個(gè)月 vs 3.7個(gè)月）,而治療有效組（CR+PR）的中位OS為22.4個(gè)月，明顯優(yōu)于治療無(wú)效組（SD+PD）的11.4個(gè)月，運(yùn)用landmark法矯正時(shí)間帶來(lái)的偏倚，以2、4、6個(gè)月為截點(diǎn)分析患者的生存情況，結(jié)果顯示2、4、6個(gè)月時(shí)治療有效組的中位OS分別為16.5個(gè)月、16.8個(gè)月和15.8個(gè)月，均明顯優(yōu)于治療無(wú)效組的中位OS，為11個(gè)月、10.2個(gè)月和10.9個(gè)月。多因素方法分析顯示門靜脈受侵與否、AFP基線水平情況、腫瘤部位個(gè)數(shù)、HBV感染與否、既往接受過(guò)治療與否、侖伐替尼和索拉非尼藥物的選擇和OR均是影響肝癌患者預(yù)后的重要因素。
結(jié)論：mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的OR是判斷肝癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，此外門靜脈受侵與否、AFP基線水平、腫瘤部位個(gè)數(shù)、HBV感染與否、既往接受過(guò)治療與否、侖伐替尼和索拉非尼藥物的選擇也是影響預(yù)后的重要因素。因此治療有效的患者可以獲得較長(zhǎng)的生存期。
點(diǎn)評(píng)
2018年肝膽胰有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，主要是肝細(xì)胞癌的臨床診療上的選擇有比較突出的進(jìn)展，索拉非尼獨(dú)占鰲頭10年，如今肝癌的靶向治療有了全新的兩個(gè)選擇，索拉非尼一線失敗后瑞戈非尼的全程管理模式，以及侖伐替尼III期臨床試驗(yàn)非劣效于索拉非尼，成為一線選擇之一，且基于mRECIST的評(píng)價(jià)OR模式可以獨(dú)立預(yù)測(cè)預(yù)后，成為臨床療效評(píng)價(jià)的重要手段之一。
（來(lái)源：《腫瘤瞭望》編輯部）
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