今天是第1011期日報。
Trends in Microbiology[IF:11.776]
① 共生細(xì)菌是保護(hù)宿主免受病原體侵害的關(guān)鍵因素，但感染的結(jié)果由病原體、共生菌和免疫系統(tǒng)相互作用決定；② 利用免疫共生菌模型研究發(fā)現(xiàn)，清除病原體需要宿主免疫系統(tǒng)與共生菌的協(xié)同作用；③ 目前的菌群互作模型忽略了免疫系統(tǒng)的作用，亟需建立納入免疫反應(yīng)的數(shù)學(xué)模型，從而更好地理解感染動態(tài)；④ 當(dāng)菌群狀態(tài)或宿主免疫低于臨界水平時，病原體可增殖并持續(xù)感染；⑤ 整合了免疫與共生菌的模型，有助于提出針對感染的更有效的靶向治療方法。
Not by (Good) Microbes Alone: Towards Immunocommensal Therapies
01-14, doi: 10.1016/j.tim.2018.12.006
【主編評語】宿主免疫系統(tǒng)在抵御病原體入侵中的作用不可忽視。本文作者利用簡單的宿主內(nèi)環(huán)境分析模型，發(fā)現(xiàn)抵御病原體入侵需要免疫系統(tǒng)與共生菌群協(xié)同作用，強(qiáng)調(diào)了在研究病原菌入侵時，不能只關(guān)注于共生菌-病原菌互作，亟需建立考慮了免疫反應(yīng)的研究模型。（@小腸）
Immunity[IF:19.734]
① 共生菌群促進(jìn)CD4+ T細(xì)胞產(chǎn)生IL-17及IL-22，樹突狀細(xì)胞（DC）中的Mincle及Syk信號通路對此至關(guān)重要；② Mincle檢測共生菌群信號，并觸發(fā)派爾集合淋巴結(jié)（PP）中的IL-6及IL-23p19產(chǎn)生，從而促進(jìn)腸道Th17細(xì)胞和天然淋巴細(xì)胞（ILC）產(chǎn)生IL-17及IL-22；③ 缺失Mincle或CD11c+細(xì)胞中選擇性缺失Syk的小鼠腸道中，RegIIIγ和IgA的產(chǎn)生受損，腸道菌群系統(tǒng)性易位增加；④ Mincle缺乏導(dǎo)致肝臟炎癥和脂質(zhì)代謝失調(diào)，Mincle可促進(jìn)腸道屏障完整性。
Microbiota Sensing by Mincle-Syk Axis in Dendritic Cells Regulates Interleukin-17 and -22 Production and Promotes Intestinal Barrier Integrity
01-31, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.020
【主編評語】Immunity上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)腸道派爾集合淋巴結(jié)中的樹突細(xì)胞可通過Mincle-Syk軸感知共生菌群，從而促進(jìn)腸道中Th17細(xì)胞及ILC產(chǎn)生IL-17及IL-22，以調(diào)節(jié)腸道屏障功能。（@沈志勛）
Nature Immunology[IF:21.809]
① 組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM細(xì)胞）在IBD中的功能尚未明確；② 在IBD患者的粘膜中，促炎癥性TRM細(xì)胞積累，CD4+ CD69+ CD103+ TRM細(xì)胞的存在與IBD患者的病情惡化相關(guān)；③ 在小鼠模型體內(nèi)，通過敲除TRM細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Hobti及Blimp-1，可使TRM細(xì)胞的功能受損，并抑制結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展；④ 去除小鼠的TRM細(xì)胞可抑制結(jié)腸炎；⑤ 適應(yīng)性免疫與先天性免疫的互作受損介導(dǎo)了上述結(jié)腸炎中的保護(hù)作用。
Hobit- and Blimp-1-driven CD4 tissue-resident memory T cells control chronic intestinal inflammation
01-28, doi: 10.1038/s41590-018-0298-5
【主編評語】Nature Immunology上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)CD4+ 組織駐留記憶T細(xì)胞在IBD中可能起到了促進(jìn)腸道炎癥的作用。（@沈志勛）
Mucosal Immunology[IF:7.36]
① 分析小鼠Per2和Bmal1基因轉(zhuǎn)錄、CD4+、CD8+等T細(xì)胞數(shù)、CD19+ B細(xì)胞數(shù)、CD4+Foxp3+細(xì)胞數(shù)在晝夜5/11/17/23時間點（ZT）的波動情況；② 在不同ZT下評估腸系膜淋巴結(jié)（MLN）勻漿中淋巴趨化因子CCL-21水平、受刺激單核細(xì)胞中IL-10/4/22/17/23等細(xì)胞因子水平；③ MLN存在晝夜節(jié)律差異，腸道黏膜免疫系統(tǒng)在一天的不同時段會對抗原表現(xiàn)出不同的刺激反應(yīng)；④ 腔內(nèi)抗原、可溶性因子和白細(xì)胞群進(jìn)入MLN是潛在致敏機(jī)制，ZT5或是誘導(dǎo)MLN耐受性的關(guān)鍵時期。
A selective window after the food-intake period favors tolerance induction in mesenteric lymph nodes
2018-10-16, doi: 10.1038/s41385-018-0095-3
【主編評語】Mucosal Immunology上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)腸系膜淋巴結(jié)的免疫反應(yīng)存在晝夜節(jié)律差異，某些特定時間點是誘導(dǎo)腸系膜淋巴結(jié)產(chǎn)生免疫耐受的關(guān)鍵時期。（@沈志勛）
Immunity[IF:19.734]
① 肝臟駐留NK（LrNK）細(xì)胞中，負(fù)向免疫調(diào)控基因富集；② 在急性及慢性淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染時，LrNK細(xì)胞缺陷小鼠的病毒特異性T細(xì)胞數(shù)量增加；③ 腺病毒感染時，LrNK細(xì)胞缺陷小鼠的肝臟T細(xì)胞產(chǎn)生更多細(xì)胞因子，并降低病毒負(fù)載；④ 將LrNK細(xì)胞移植到LrNK細(xì)胞缺陷小鼠或野生型小鼠體內(nèi)，可抑制肝臟T細(xì)胞的功能，導(dǎo)致病毒清除功能受損，但移植傳統(tǒng)NK細(xì)胞可促進(jìn)T細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答；⑤ LrNK細(xì)胞介導(dǎo)的對T細(xì)胞功能的抑制依賴于PD-1-PD-L1軸。
Liver-Resident NK Cells Control Antiviral Activity of Hepatic T Cells via the PD-1-PD-L1 Axis
01-24, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.024
【主編評語】Immunity上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)肝臟駐留NK細(xì)胞可通過PD-1-PD-L1軸抑制肝臟T細(xì)胞的抗病毒活性，為肝臟免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制提供了新的研究方向。（@沈志勛）
Immunity[IF:19.734]
① 寄生蟲可釋放各類免疫調(diào)節(jié)分子；② 包括：細(xì)胞因子調(diào)節(jié)因子、生長因子、先天性防御因子類似物、TLR信號通路調(diào)節(jié)因子、胞內(nèi)信號機(jī)基因表達(dá)調(diào)節(jié)因子、酶及抑制劑、胞外囊泡、脂質(zhì)或脂質(zhì)結(jié)合分子；③ 寄生蟲可在免疫應(yīng)答的所有5個階段起調(diào)節(jié)作用：起始階段，抗原識別及處理階段，適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段，效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答階段，凝結(jié)、愈合及重塑階段；④ 活體寄生蟲感染或寄生蟲產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)分子未來或可用于免疫相關(guān)疾病的臨床治療（例如IBD）。
Modulation of Host Immunity by Helminths: The Expanding Repertoire of Parasite Effector Molecules
2018-11-20, doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.016
【主編評語】Immunity上發(fā)表的一篇重要綜述，詳細(xì)介紹了寄生蟲如何通過釋放各類免疫調(diào)節(jié)分子，在免疫應(yīng)答的各個階段起到調(diào)節(jié)作用，值得一讀。（@沈志勛）
Cell Reports[IF:8.032]
① CD18（β2-整合素基因）突變可引起中性粒細(xì)胞招募的缺陷；② CD18敲除小鼠在鼠檸檬酸桿菌（CR）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中，腸道損傷和全身細(xì)菌負(fù)載增加，并最終死于感染；③ 但CXCR2敲除小鼠可在CR感染后存活，提示上述表型并非由中性粒細(xì)胞募集的缺陷引起；④ 感染CR的CD18敲除小鼠IL-17上調(diào)，IL-22下調(diào)，外源性IL-22給藥而非內(nèi)源性IL-17中和，保護(hù)CD18小鼠免于致死性結(jié)腸炎；⑤ 巨噬細(xì)胞上的β2-整合素對于3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）產(chǎn)生IL-22是必需的。
Macrophage β2-Integrins Regulate IL-22 by ILC3s and Protect from Lethal Citrobacter rodentium-Induced Colitis
02-05, doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.054
【主編評語】β2-整合素可促進(jìn)中性粒細(xì)胞向感染組織處的招募，對于宿主防御十分重要。Cell Reports上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)小鼠缺失β2-整合素后，鼠檸檬酸桿菌誘導(dǎo)的結(jié)腸炎惡化并可致死。但這一表型并非由于缺失β2-整合素引起的中性粒細(xì)胞招募缺陷而引起，而是通過抑制ILC3產(chǎn)生IL-22導(dǎo)致的。（@沈志勛）
PLoS Pathogens[IF:6.158]
① 阿米巴原蟲（Eh）存在于結(jié)腸黏液外膜并以之喂食，且與宿主原有菌群共享生態(tài)位；② Eh可增強(qiáng)抗生素處理的Muc2 -/-和Muc2 +/+小鼠的促炎細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)，增加髓過氧化物酶活性和病理評分；③ Eh可增強(qiáng)抗生素處理的Muc2 +/+小鼠的粘液分泌應(yīng)答，這與抗生素處理后的菌群失調(diào)相關(guān)；④ Eh可誘導(dǎo)促炎反應(yīng)并抑制杯狀細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Math1；⑤ 無菌小鼠的急性促炎反應(yīng)和MPO活性嚴(yán)重受損，使寄生蟲能夠結(jié)合并破壞黏膜上皮細(xì)胞。
Defining cooperative roles for colonic microbiota and Muc2 mucin in mediating innate host defense against Entamoeba histolytica
2018-11-01, doi: 10.1371/journal.ppat.1007466
【主編評語】PLoS Pathogens上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸菌群與Muc2黏蛋白協(xié)同作用，共同防御結(jié)腸中的阿米巴原蟲。（@沈志勛）
感謝本期日報的創(chuàng)作者：方芳，女巫，沈志勛，徐笑，吳芹
