Combined Ibrutinib and Venetoclax for Treatment of CLL
2019年5月30日
朗讀者：Dr. Stephen Morrissey, NEJM執(zhí)行主編
慢性淋巴細(xì)胞白血病是美國患病率最高的白血病。伊布替尼和維奈托克單藥治療均達(dá)到了良好的緩解率，并且臨床前模型表明兩種藥物聯(lián)用可能具有協(xié)同作用。短視頻中總結(jié)了新的研究發(fā)現(xiàn)。
伊布替尼和維奈托克用于慢性淋巴細(xì)胞白血病的一線治療
Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL
摘 要
背景
布魯頓酪氨酸激酶抑制劑伊布替尼和B細(xì)胞淋巴瘤2蛋白抑制劑維奈托克（venetoclax）已被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。臨床前研究表明，兩種藥物聯(lián)用具有潛在協(xié)同作用。
方法
我們開展了一項(xiàng)研究者發(fā)起的2期研究，將伊布替尼和維奈托克聯(lián)合治療用于未經(jīng)治的高危老年CLL患者。所有患者均至少符合以下一項(xiàng)特征：染色體17p缺失、TP53突變、染色體11q缺失、IGHV未突變或≥65歲?；颊呓邮芤敛继婺釂嗡幹委煟咳找淮危看?20 mg）3個(gè)周期，之后加用維奈托克（每周劑量遞增，直至達(dá)到每日一次，每次400 mg）。聯(lián)合治療的持續(xù)時(shí)間是24個(gè)周期。我們根據(jù)2008年國際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會(huì)（International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia）標(biāo)準(zhǔn)評估應(yīng)答情況。通過骨髓多色流式細(xì)胞術(shù)評估微小殘留?。`敏度，10-4）。
結(jié)果
共有80例患者接受了治療。中位年齡是65歲（范圍，26~83歲）。30%的患者≥70歲。共有92%的患者為IGHV未突變、TP53畸變或染色體11q缺失。通過聯(lián)合治療，達(dá)到完全緩解（血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正?；蛭椿謴?fù)正常）的患者比例以及達(dá)到緩解伴微小殘留病不可測的患者比例均隨時(shí)間推移而增加。經(jīng)過12個(gè)周期的聯(lián)合治療，88%的患者達(dá)到完全緩解或者完全緩解伴血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)正常，61%的患者達(dá)到緩解伴微小殘留病不可測。本試驗(yàn)在老年患者和所有高危亞組中均觀察到緩解。3例患者有腫瘤溶解綜合征的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。不良事件與伊布替尼用藥和維奈托克用藥后的報(bào)告的不良事件相似。
結(jié)論
在這項(xiàng)研究中，維奈托克和伊布替尼聯(lián)合治療是對高危老年CLL患者有效的口服用藥方案。（由艾伯維等資助；在ClinicalTrials.gov注冊號(hào)為NCT02756897。）
Nitin Jain, Michael Keating, Philip Thompson, et al. Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. DOI: 10.1056/NEJMoa1900574
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