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III期非小細(xì)胞肺癌患者可否不做放化療?聽(tīng)吳一龍教授怎么說(shuō)


隨著日新月異的新藥和新技術(shù)的出現(xiàn),肺癌領(lǐng)域在近二十年來(lái)迎來(lái)了變革性的進(jìn)步,靶向治療、免疫治療在癌癥治療上的出現(xiàn),給患者打開(kāi)了希望之窗。在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)領(lǐng)域,這兩者同樣改變了局部晚期和晚期患者的治療格局。因此,國(guó)內(nèi)很多患者在確診后,往往一味追求最前沿的治療,認(rèn)為放化療治療耐受性較差、療效不好,是無(wú)計(jì)可施之后的“姑息”治療。

對(duì)此,肺癌診療領(lǐng)域著名專(zhuān)家、廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授表示,對(duì)于III期非小細(xì)胞肺癌,放化療治療仍然是指南推薦、且能使大部分患者獲益的治療方式。放化療加上免疫治療鞏固,可以極大提升患者的生存期。 

III期非小細(xì)胞肺癌:尷尬的“夾縫求生”

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的85%,其影響面大、破壞力強(qiáng),是肺癌家族中最大的黑惡勢(shì)力。而在NSCLC患者中,約1/5的患者都為局部晚期(III期)。

III期非小細(xì)胞肺癌,又稱(chēng)為局部晚期非小細(xì)胞肺癌,是指在位置上被限定在肺部原發(fā)灶附近,而在疾病進(jìn)程上,腫瘤已通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移逐步浸潤(rùn),但沒(méi)有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(如骨、肝、腎上腺、腦等臟器)。

肺癌分為I、II、III、IV期,III期被夾在早期和晚期之間,并進(jìn)一步細(xì)分出IIIA、IIIB和IIIC期,5年生存率分別對(duì)應(yīng)為36%、26%和13%。III期NSCLC患者的情況各不相同,治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。 對(duì)于可手術(shù)切除的III期NSCLC患者,標(biāo)準(zhǔn)治療是在術(shù)后配合輔助化療,進(jìn)一步清掃腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治愈目的,是否需要術(shù)后放療則視情況而定。而更多如IIIA-N2、IIIB、IIIC期患者,基本上沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)。某種程度上來(lái)說(shuō),III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”,但是這部分患者仍有治愈機(jī)會(huì)。

放化療仍是III期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療方案

在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期,放化療都具有非常重要的作用,有時(shí)甚至是不可替代的作用。對(duì)于III期不可切除NSCLC,治療模式從1980年代的單純化療,發(fā)展到1990年代的放療聯(lián)合化療,直到2000年后,才正式確立了同步放化療為標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

隨著2017年P(guān)ACIFIC研究的發(fā)布,III期肺癌的治療模式也迎來(lái)了新的變革。該研究針對(duì)不可切除、接受同步放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC患者,今年ASCO會(huì)議上公布——患者3年生存率已經(jīng)達(dá)到57%!根據(jù)最新美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦, III期不可切除NSCLC患者可在標(biāo)準(zhǔn)治療——即同步放化療后,使用免疫治療進(jìn)行鞏固,達(dá)到治愈目的。

然而,在中國(guó)的臨床實(shí)踐中,只有30%的III期不可切除NSCLC患者接受了同步放化療。這意味著如果按照PACIFIC臨床模式,半數(shù)以上III期不可切除NSCLC患者無(wú)法從中獲益。

吳一龍教授介紹,III期NSCLC在國(guó)外采取同步放化療比較多,在國(guó)內(nèi)則臨床上仍多見(jiàn)序貫放化療。目前針對(duì)III期NSCLC,國(guó)內(nèi)主要有兩個(gè)試驗(yàn)在開(kāi)展。除了針對(duì)不可手術(shù)切除的接受同步放化療患者的PACIFIC試驗(yàn)外,還有針對(duì)不可手術(shù)切除的、接受同步放化療以及序貫放化療患者的GEMSTONE-301試驗(yàn)。后者如果能成功,則會(huì)讓更多更廣的患者獲益。對(duì)于癌癥患者,參與臨床試驗(yàn)是接觸最前沿治療的最佳機(jī)會(huì)。

放棄放化療不可取,肺癌治療需規(guī)范化

談到III期NSCLC的治療,吳一龍教授表示仍存在很多誤區(qū)。比如許多患者只聽(tīng)到放化療的副作用和一些不實(shí)傳言,就懼怕接受放化療治療。事實(shí)上這幾年放療技術(shù)已經(jīng)提升很多,現(xiàn)在放療技術(shù)可以非常精準(zhǔn)地照腫瘤,把周?chē)慕M織保護(hù)起來(lái),減少副作用。在III期,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)同步放化療的患者中,有1/5是可以完全治愈的。放棄放化療,就可能放棄了治愈的機(jī)會(huì)。

此外,目前中國(guó)在NSCLC治療領(lǐng)域獲批的免疫治療,只有針對(duì)晚期(IV期)的K藥和O藥,在國(guó)內(nèi),針對(duì)III期尚無(wú)獲批藥物。許多患者在確診后,出于對(duì)放化療的恐懼而盲目相信免疫療法,有些即使并沒(méi)有獲批的藥物,也愿意超適應(yīng)證盲目使用。選擇不適合自己的治療方式,很可能會(huì)影響到后續(xù)的治療選擇和效果,甚至錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。 

吳一龍教授強(qiáng)調(diào),放化療治療目前仍然是III期NSCLC指南推薦,且能使大部分患者獲益的治療方式。對(duì)于基層醫(yī)生來(lái)說(shuō),應(yīng)該清楚在這個(gè)階段的治療推薦,并且根據(jù)指南制定治療方案,對(duì)于患者來(lái)說(shuō),要克服盲目恐懼的心理,了解這一階段的治療目標(biāo)和策略,積極與醫(yī)生討論自己的治療方式。這樣才能讓1/5的病人治愈,讓一半的患者可以長(zhǎng)期生存。而這是通過(guò)醫(yī)生和患者一起努力可以做到的。

專(zhuān)家答疑| 關(guān)于放化療你有這些疑問(wèn)嗎?

1. 現(xiàn)在已經(jīng)有靶向、免疫療法,為什么III期NSCLC依舊推薦使用放化療,效果好嗎?

在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期,放化療都具有非常重要的作用,有時(shí)甚至是不可替代的作用。在III期這個(gè)階段,不可手術(shù)的患者通過(guò)同步放化療,大約1/5的病人能夠?qū)崿F(xiàn)治愈,加上免疫治療,則有半數(shù)以上可以活過(guò)3年,而未經(jīng)過(guò)同步放化療的患者中,僅有不到5%能活過(guò)5年。

2. 放化療副作用是不是很大?不耐受的患者怎么辦?

放化療的毒副作用相較目前靶向、免疫治療而言更大,但如因恐懼副作用而放棄放化療,對(duì)III期不可切除NSCLC患者而言,就相當(dāng)于放棄了可能治愈的機(jī)會(huì)。

3. 放化療建議同步做還是先化療、再放療?

建議可耐受的患者進(jìn)行同步放化療。雖然序貫放化療(先化療、后放療)已經(jīng)比單純放療的生存率提高了10%,但同步放化療則能達(dá)到讓1/5的患者實(shí)現(xiàn)五年以上生存的效果。在美國(guó)NCCN指南中所推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療,也特指同步放化療,這是能讓更多患者生存獲益的治療方式。

4. 放化療之后病情穩(wěn)定了,以后還會(huì)復(fù)發(fā)嗎?如何鞏固療效?

盡管同步放化療已經(jīng)能讓1/5的III期患者達(dá)到治愈,但仍有4/5的患者在1-2年內(nèi)復(fù)發(fā),且時(shí)間越長(zhǎng)復(fù)發(fā)比例越高。

所幸的是,隨著2017年P(guān)ACIFIC研究的發(fā)布,III期NSCLC的治療模式也迎來(lái)了新的變革。根據(jù)最新美國(guó)NCCN指南推薦, III期不可切除NSCLC患者可在標(biāo)準(zhǔn)治療,即同步放化療后,使用免疫治療進(jìn)行鞏固,達(dá)到治愈目的。

今年ASCO會(huì)議上公布的PACIFIC研究顯示,針對(duì)不可切除、接受同步放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC患者,在同步放化療后使用免疫療法作為鞏固治療,3年生存率已經(jīng)達(dá)到57% !相較沒(méi)有加免疫治療的患者生存率提高了近3倍。

5. 我是否可以跳過(guò)放化療,直接“搏一搏”免疫療法?

目前中國(guó)在NSCLC治療領(lǐng)域獲批的免疫治療,只有針對(duì)晚期(IV期)的K藥和O藥,而在III期尚無(wú)獲批藥物,并且免疫治療也不是III期患者的標(biāo)準(zhǔn)療法,如果不經(jīng)過(guò)放化療就直接使用免疫治療,生存率和生存時(shí)間都比目前指南推薦的要差。

此外在III期治療這個(gè)階段,我們希望有1/5的患者可以通過(guò)同步放化療治愈,有半數(shù)以上的患者能長(zhǎng)期生存,這是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療做得到的,通過(guò)普及專(zhuān)業(yè)知識(shí)使基層醫(yī)生和患者肺癌知識(shí)的提高,我們希望能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。但是如果在這個(gè)階段去盲目使用免疫療法,有時(shí)候甚至?xí)霈F(xiàn)超發(fā)展,獲益與風(fēng)險(xiǎn)不成正比,因此不做推薦。

更多臨床入組信息,可在“藥物臨床試驗(yàn)登記與公示平臺(tái)”查詢(xún),謝謝!

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