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速遞 | 利用干細(xì)胞開發(fā)即用型CAR-T療法,Allogene達(dá)成合作

▎藥明康德/報道

日前,專注于開發(fā)同種異體CAR-T療法的Allogene Therapeutics宣布,與免疫細(xì)胞療法公司Notch Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家全球合作和許可協(xié)議。兩家公司將聯(lián)合開發(fā)新一代即用型(off-the-shelf)CAR-T療法。這一AlloCAR-T療法來源于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cell ,iPSC),可用于治療多發(fā)性骨髓瘤,白血病,以及非霍奇金淋巴瘤等血液癌癥。
     


Allogene公司成立于2018年。該公司的創(chuàng)始人是Kite Pharma公司的前高管Arie Belldegrun博士和David Chang博士。Kite公司在2017年被吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)公司以120億美元的價格收購,其研發(fā)的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)也是最初兩款獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法之一。

Notch公司由多倫多大學(xué)的兩位在iPSC 和T細(xì)胞分化方面的領(lǐng)軍人物Juan Carlos Zú?iga-Pflücker博士和Peter Zandstra博士共同創(chuàng)立。Notch的ETN平臺(Engineered Thymic Niche)的原理是構(gòu)建模擬胸腺微環(huán)境的細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境,讓iPSCs能夠在這種培養(yǎng)環(huán)境下分化成為成熟而且功能正常的免疫細(xì)胞這一平臺可將iPSCs大批量擴(kuò)增,并且分化為具有高度一致性,可接受基因工程改造的免疫治療細(xì)胞(T細(xì)胞和NK細(xì)胞等)。一次生產(chǎn)流程就有潛力制造出可供治療數(shù)百人,乃至上千人的CAR-T細(xì)胞。而目前使用自體T細(xì)胞或同種異體T細(xì)胞的CAR-T療法生產(chǎn)流程分別一次只能生成治療1名患者,或50至100名患者的CAR-T細(xì)胞。
 

▲ iPSCs可在模擬胸腺微環(huán)境的培養(yǎng)環(huán)境中分化為成熟的免疫細(xì)胞(圖片來源:參考資料 [4])

兩家公司的合作將集中在利用Notch公司的ETN平臺,以iPSCs作為起始原材料,為Allogene公司生產(chǎn)潛在的T細(xì)胞(AlloCAR-T)和NK細(xì)胞療法。依據(jù)協(xié)議條款,Allogene將支付給Notch公司1000萬美元的預(yù)付款,并收購Notch公司25%的股權(quán)。除了725萬美元的科研里程碑付款之外,就每個靶標(biāo),Allogene還將支付給Notch公司4百萬美元的臨床前里程碑付款,以及最高可達(dá)2.83億美元的臨床,監(jiān)管,銷售分成等未來里程碑款項(xiàng)。

Allogene的總裁兼首席執(zhí)行官David Chang博士說:“ 本次合作是對Allogene的創(chuàng)新性和即用型AlloCAR產(chǎn)品管線的一次擴(kuò)充和推進(jìn),這體現(xiàn)了Allogene對深入開發(fā)癌癥療法的長期承諾。Notch的科學(xué)創(chuàng)始人是在干細(xì)胞生物學(xué),以及利用干細(xì)胞分化成T細(xì)胞和其它功能性免疫細(xì)胞這個應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)最受尊敬的專家之一。Allogene相信,Notch的技術(shù)和專業(yè)知識,再加上Allogene在AlloCAR療法方面的領(lǐng)導(dǎo)地位,有可能為患者解鎖下一代的細(xì)胞療法。
參考資料:
[1] Allogene Therapeutics and Notch Therapeutics Announce Collaboration to Research and Develop Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC)-Derived Allogeneic Therapies for Hematologic Cancer Indications. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/05/1940970/0/en/Allogene-Therapeutics-and-Notch-Therapeutics-Announce-Collaboration-to-Research-and-Develop-Induced-Pluripotent-Stem-Cell-iPSC-Derived-Allogeneic-Therapies-for-Hematologic-Cancer-I.html
[2] Allogene taps Notch Therapeutics for cell therapy's next chapter: stem cell-based cancer meds. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/allogene-taps-notch-therapeutics-for-cell-therapy-s-next-chapter-stem-cell-based-cancer
[3] 速遞 | 9年來最大生物技術(shù)IPO,這家成立不到一年的公司何以備受青睞?. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/SM7srztMbKZBiDhZBsr51g
[4] Generation of Tumor Antigen-Specific iPSC-Derived Thymic Emigrants Using a 3D Thymic Culture System. Retrieved Nov. 5, 2019, from https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30297-3
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