劉卓寶
益生菌火了
近些年，隨著益生菌對(duì)人類健康的功效不斷被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，“益生菌”一度似成了“網(wǎng)紅”。今以“益生菌”為檢索詞，僅在“中國(guó)知網(wǎng)”就能檢獲63 529篇科研論文！科技真是第一生產(chǎn)力哦，國(guó)際國(guó)內(nèi)“益生菌”制品的購銷市場(chǎng)一下火了[1]，僅美國(guó)，在疫情致“萬物凋零”的2020年前11個(gè)月，銷售額就超9億美元，消費(fèi)者數(shù)量6個(gè)月間從37% 猛增到61%！ 中國(guó)消費(fèi)者也緊隨其后，現(xiàn)已超過意大利排第二位，每年以11%-12% 速度強(qiáng)勁遞增。預(yù)計(jì)2025年全球益生菌產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將超770億美元，中國(guó)市場(chǎng)占比將超25%。
狂熱中更需理性。實(shí)際上，許多人對(duì)“益生菌”知之甚少……
那么，“益生菌”到底是什么東東呢？
“益生菌（probiotic）”，實(shí)為舶來詞，由希臘語“促進(jìn)”的pro和“關(guān)于生命”的biotic組成[2]。上世紀(jì)初的1907年，發(fā)現(xiàn)人類免疫系統(tǒng)的諾獎(jiǎng)得主俄生物學(xué)家Metchnikoff觀察到保加利亞氣候惡劣，酷愛喝酸奶的村民生活極端貧困，卻少生病，多長(zhǎng)壽……,他悉心研究后，人類史上首次提出從酸奶中分離出活的“保加利亞乳酸桿菌”，當(dāng)時(shí)人們稱之為“長(zhǎng)壽菌”，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)其有抗衰老作用。以后，越來越多的各國(guó)學(xué)者陸續(xù)支持他的發(fā)現(xiàn)[3]，他也被后人公認(rèn)為“益生菌之父”[4]。
“益生菌”（圖1）的定義，幾經(jīng)修改也才成了今天的概念：“益生菌，是指攝入足夠的量后，能給宿主帶來健康益處的活的細(xì)菌”（2001，世界糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織）。
圖1 益生菌
來自：emptycagesdesign.org
提到“活的細(xì)菌”，你的腦海里肯定會(huì)出現(xiàn)“臟”、“生病”的字眼。實(shí)際上，細(xì)菌雖肉眼看不見，其歷史卻遠(yuǎn)比我們?nèi)祟愰L(zhǎng)。據(jù)考古研究，最早的人類可能距今700萬年，而最早的古細(xì)菌竟已有幾億年！細(xì)菌的家族極其龐大，種類多到數(shù)不清，至2016年，僅人們有效命名的已超13000種，[5]愛德華·威爾遜.你可知道,地球上的物種有多豐富. 新作文(初中版). 2016,(09)現(xiàn)每年都要新發(fā)現(xiàn)幾百種。可以說，人類自誕生起，就一直在細(xì)菌的世界里與其和平共生。據(jù)研究，人的消化道、口腔、鼻咽、皮膚、生殖道都遍布細(xì)菌等微生物，它們種類繁多（圖2），比如：腸道里最多，有800-1200種[5]；口腔里超600種；母乳里也有上百種存在！ 最新研究數(shù)據(jù)顯示，人體自身約有3×1013個(gè)（3萬億）細(xì)胞，而共生細(xì)菌等微生物的數(shù)量卻有4×1013個(gè)（4萬億）。人自身約有25000個(gè)基因，每種微生物一般有幾千個(gè)基因，成百上千種細(xì)菌累加起來，就有幾百萬個(gè)基因，總數(shù)超過人自身基因的百倍！有人計(jì)算，一個(gè)健康成人腸道里細(xì)菌的總重量竟達(dá)1.5公斤[5]！
圖2 人體內(nèi)的微生物分布
來自: Nat Rev Immunol. 2014 Dec;14(12):827-35
那為啥人們還是健康多，生病少呢？這里主要是二大原因：一是，細(xì)菌會(huì)刺激人體的自身免疫機(jī)制產(chǎn)生“天然”抵抗力，二來，細(xì)菌對(duì)人來說，既有“壞”菌，也還有“好”菌，而且和我們?nèi)擞H近的細(xì)菌中大多是友好菌。據(jù)研究，腸道中常駐細(xì)菌中60%是中性菌，都很溫順，30%為有益菌，對(duì)人類的好處多多，僅10%是有害菌。它們相互影響，互相牽制，保持動(dòng)態(tài)平衡，形成了一個(gè)與人體構(gòu)成生命“共同體”的微生態(tài)系統(tǒng)?，F(xiàn)在，我們常說的“益生菌”，主要就是指腸道里這30% 的有益菌。
現(xiàn)已研究清楚，人自出生后吃第一口奶開始，就有細(xì)菌隨之進(jìn)入了腸道，但也并非所有細(xì)菌都能輕松粘附并成功定殖在人的腸粘膜上的，只有對(duì)喂養(yǎng)的飲品（母乳、牛奶、奶粉、米粉等）成份相契合的細(xì)菌才能做到，其余都被排出體外。
圖3 影響人們腸道微生物構(gòu)成的常見因素
來自: Nat Rev Microbiol. 13 Apr;11(4):227-38
在人的一生中腸道菌群還受到諸如飲食（習(xí)慣）、營(yíng)養(yǎng)、藥物、手術(shù)及人體的健康狀況等各種因素的影響（圖3），隨著生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家們的不斷研究，有越來越多能影響腸道益生菌的因素被發(fā)現(xiàn)（圖4），它們?cè)跓o聲無息地改變著我們的腸道益生菌的構(gòu)成狀態(tài)。
圖4 影響人們腸道菌群的各種因素
來自:Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 15 Apr;12(4):205-17
因此，每一個(gè)人腸道內(nèi)的益生菌等細(xì)菌微生物的組成都不相同，無不打上個(gè)人、家庭乃至遺傳的“烙印”，哈，在人生不同時(shí)期還會(huì)有不同范圍的波動(dòng)。一般來說，人到老年，由于腸粘膜細(xì)胞的衰老，粘附細(xì)菌的環(huán)境發(fā)生了退行性改變，益生菌群會(huì)逐漸地發(fā)生大幅度的減少（圖5）。
圖5 人生不同時(shí)期腸道菌群的變化及其主要原因
來自:Front Cell Infect Microbiol. 12 Aug 9;2:104.
研究發(fā)現(xiàn)，定殖在腸道里的益生菌，其存活、繁衍需要的能量，主要來自人體不消化不吸收的非淀粉多糖，包括低聚糖（母乳低聚糖、異麥芽低聚糖）、膳食纖維、菊粉，及乳果糖、果寡糖、菊糖、海藻糖、殼聚糖等寡糖類等。由此，Gibson等1995年提出給人體補(bǔ)充此類制品以增強(qiáng)益生菌的想法，并將之取名為“益生元（preblotics）”
益生元，是專為益生菌特制的"食物“，人體攝入后不吸收，卻能被益生菌分解吸收、提供能量，保證和促進(jìn)其生長(zhǎng)繁殖。益生元成分如上述，但配方可各有不同，以選擇性刺激一種或有限幾種益生菌的生長(zhǎng)、代謝，間接地促進(jìn)胃腸道健康和營(yíng)養(yǎng)素吸收，增進(jìn)人體健康。1998年，Rorberfroid進(jìn)一步將益生菌和益生元混和制成產(chǎn)品，稱為合生元 （synbiotics）。
那么，益生菌到底是哪些細(xì)菌呢？
二、走進(jìn)“益生菌”大家族
益生菌與其他細(xì)菌一樣，也分種屬：大概念分“屬”，中間分“種”，小概念分“株”（菌種名后的字母和數(shù)字）。為了避害趨益，保護(hù)和促進(jìn)人民身體健康，我國(guó)經(jīng)過專家反復(fù)研究，在2005年《益生菌類保健食品申報(bào)與評(píng)審規(guī)定》[6]中，公布了可用于保健食品行業(yè)生產(chǎn)的的首批益生菌菌種名單，有3個(gè)屬的10種（共143株）：
1. 雙歧桿菌屬：兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌；
2. 乳桿菌屬：德氏乳桿菌保加利亞亞種、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、羅伊氏乳桿菌；
3. 鏈球菌屬：嗜熱鏈球菌。
《規(guī)定》還嚴(yán)格要求，生產(chǎn)益生菌時(shí)，在適宜的培養(yǎng)基上主種子傳代不得超過10代，工作種子傳代不得超過5代。在其保質(zhì)期內(nèi)制成品中每種菌的活菌數(shù)目不得少于106 CFU/mL(g)。CFU是制成品單位容積中的能在腸道里存活的益生菌落數(shù)，為3個(gè)英文單詞colony（定殖）、forming（成型）、unit（單位）的首字母縮寫，一般用cfu/g或cfu/ml表示 。
2010、2011年衛(wèi)生部又先后發(fā)布了《可用于食品的菌種名單》和《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》[7]，并在隨后幾年以公告形式對(duì)名單進(jìn)行了增補(bǔ)。截止2019年，按《名單》規(guī)定，可用于食品的細(xì)菌36種，真菌11種（如酵母菌等），用于保健食品和嬰幼兒食品各9種。
★可用于食品的36種益生菌菌種名單（標(biāo)注年號(hào)為增補(bǔ)時(shí)間，未標(biāo)注為2010年發(fā)布）：
[雙歧桿菌屬]
1.青春雙歧桿菌；2.動(dòng)物雙歧桿菌（乳雙歧桿菌）；3.兩歧雙歧桿菌；4. 短雙歧桿菌；5.嬰兒雙歧桿菌；6.長(zhǎng)雙歧桿菌。
[乳桿菌屬]
1.嗜酸乳桿菌；2.干酪乳桿菌；3.卷曲乳桿菌；4.德氏乳桿菌保加利亞亞種（保加利亞乳桿菌）；5.德氏乳桿菌乳亞種；6. 發(fā)酵乳桿菌；7.格式乳桿；8.瑞士乳桿菌；9.約氏乳桿菌；10.副干酪乳桿菌；11.植物乳桿菌；12.羅伊氏乳桿菌；13.鼠李糖乳桿菌；14.唾液乳桿菌；15.清酒乳桿菌（2014年）；16.彎曲乳桿菌（2019年）。
[鏈球菌屬]
1.嗜熱鏈球菌
[乳球菌屬]
1.乳酸乳球菌乳酸亞種（2011年）；2.乳酸乳球菌乳脂亞種（2011年）；3.乳酸乳球菌雙乙酰亞種（2011年）。
[明串球菌屬]
1. 腸膜明串球菌腸膜亞種（2012年）。
[丙酸桿菌屬]
1.費(fèi)氏丙酸桿菌謝氏亞種（2012年）；2.產(chǎn)丙酸丙酸桿菌（2014年）。
[克魯維酵母屬]
1.馬克思克魯維酵母（2013年）。
[片球菌屬]
1.乳酸片球菌（2014年）；2.戊糖片球菌（2014年）。
[葡萄球菌數(shù)]
1.小牛葡萄球菌（2016年）；2.木糖葡萄球菌（2016年）；3.肉葡萄球菌（2016年）。
[芽孢桿菌屬]
1.凝結(jié)芽孢桿菌（2016年）
★可用于食品的11種益生真菌菌種名單
1.釀酒酵母；2.產(chǎn)朊假絲酵母；3.乳酸克魯維酵母；4.卡氏酵母；5.蝙蝠蛾擬青霉；6.蝙蝠蛾被毛孢；7.靈芝；8.紫芝；9.松杉靈芝；10.紅曲霉 ；11.紫紅曲霉 。
★可用于保健食品的9種益生菌菌種名單
1.兩歧雙歧桿菌；2.嬰兒雙歧桿菌；3.長(zhǎng)雙歧桿菌；4.短雙歧桿菌；5.青春雙歧桿菌；6.保加利亞乳桿菌；7.嗜酸乳桿菌；8.干酪乳桿菌干酪亞種；9. 嗜熱鏈球菌。
★可用于嬰幼兒食品的9種益生菌菌種名單（括號(hào)內(nèi)為菌株號(hào)）
1.嗜酸乳桿菌NCFM(僅限于1歲以上幼兒食用)；2.動(dòng)物雙歧桿菌Bb-12；3.乳雙歧桿菌HNO19；4.乳雙歧桿菌Bi-07；5.鼠李糖乳桿菌LGG；6.鼠李糖乳桿菌HN001；7.羅伊氏乳桿菌DSM17938(2014年)；8.發(fā)酵乳桿菌CECT5716(2016年)；9.短雙歧桿菌M-16V(2016年)。
益生菌分布很廣泛，與人類生存習(xí)習(xí)相關(guān)。實(shí)際上，在我們的日常生活中，從辣白菜、泡菜、腐乳、酸奶、奶酪、饅頭、面包、巧克力，到嬰兒配方奶粉，益生菌似乎無處不在，發(fā)酵食品往往都含有益生菌，所以不少發(fā)酵乳制品中都標(biāo)注著菌種的名稱。在一般酸奶中，保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌，是常見的也是幾乎必不可少的兩種菌，兩者通過互配共生，共同造就了酸奶的良好口感：前者主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生乳酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)凝固，增加酸奶的黏稠度，后者則主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生香味物質(zhì)，使酸奶呈現(xiàn)出特有的香味。但這兩種菌本身對(duì)人體的有益作用并不十分明顯，而且它們不能在大腸中定殖，僅是個(gè)“過客”，只能在通過胃腸道時(shí)發(fā)揮作用，但不能起到“調(diào)整腸道菌群”的功效。也就是說，從對(duì)促進(jìn)人體健康的角度來說，這兩種菌并不算是最好的益生菌。一般來說，標(biāo)明為添加有益生菌的酸奶，如加有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌及有些乳奶酪乳桿菌等，已經(jīng)研究證明其有較強(qiáng)的保健作用，就能夠“調(diào)整腸道菌群”，如雙歧桿菌在腸道里可通過發(fā)酵產(chǎn)生乳酸和醋酸，促進(jìn)鐵和維生素的吸收。但因人們多數(shù)對(duì)該方面的知識(shí)不甚了解，加之添加有益生菌的酸奶價(jià)格遠(yuǎn)超一般酸奶，故在超市里，似乎并不受人待見…….
這些益生菌，自人幼年就如同定殖在腸道里的“原住民”，不僅在日常為自身代謝需要，幫助消化人類無法自己利用的植物纖維、廢物乃至有害物，還能合成一些維生素，激活一些酶類，吸收礦物質(zhì)等，另外，他們往往有“搶地盤”、“占山為王”的特性，不容“不得勢(shì)”的少量有害菌“搗亂”，特別是杜絕外來的“入侵”有害菌的著落，從而在廣袤的腸道表面上形成了一層保護(hù)膜，抑制和抵抗了致病微生物對(duì)人體腸粘膜細(xì)胞的侵犯。而這種“抵抗”模式，也決定了益生菌基因的有效表達(dá)，研究人員則可通過檢測(cè)這種基因表達(dá)譜，來測(cè)評(píng)一個(gè)人體內(nèi)的獨(dú)特益生菌譜。但研究者也發(fā)現(xiàn)，人糞便內(nèi)所含的微生物組與人體內(nèi)的微生物組功能并無多大相關(guān)性，以往依賴于糞便的益生菌研究，可能會(huì)出現(xiàn)誤導(dǎo)。（圖6）
圖6 人糞與人體內(nèi)微生物組功能僅有部分相關(guān)性
來自：《Cell》
那么，益生菌到底是怎樣來促進(jìn)人體健康的呢？
三、益生菌對(duì)人體的保健作用
大量研究已證明，腸道和腸道益生菌等微生物的配合，可能是人免疫力產(chǎn)生的源泉之一，而腸道很可能是免疫力的重要發(fā)動(dòng)機(jī)。生活方式、衛(wèi)生習(xí)慣、飲食、藥物等在影響腸道微生態(tài)的同時(shí)，也讓人的免疫系統(tǒng)有不同的響應(yīng)，或是正常免疫反應(yīng)，或超敏（過敏）反應(yīng)，或是免疫缺陷，等。例如，已知微生態(tài)和人體免疫系統(tǒng)的變化，能促進(jìn)胰島素抵抗和慢性炎癥等發(fā)生，乃至使代謝綜合征、肥胖、糖尿病、高膽固醇血癥甚至癌癥等問題可能就此出現(xiàn)（圖7）。很顯然，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并積極調(diào)整和修復(fù)這種失衡的腸道益生菌微生態(tài)，對(duì)人體健康的促進(jìn)是不言而喻的。
圖7 腸道和腸道益生菌可能是人免疫力的來源
來自：Nat Immunol. 12 Oct;13(10):932-8
1. 調(diào)節(jié)腸道菌群抑制病原菌作用
益生菌在調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群和微生態(tài)平衡中扮演十分重要的角色，故益生菌制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。益生菌定殖在腸粘膜表面形成的一層“保護(hù)膜”，抑制了有害菌，形成了自身的優(yōu)勢(shì)菌群。如雙歧桿菌、乳桿菌等通過競(jìng)爭(zhēng)性占位與受體結(jié)合、改變pH、產(chǎn)生代謝物，而抑制病原菌的繁殖 ；約氏乳桿菌NCC 533產(chǎn)生的過氧化氫（H2O2），可抑制沙門氏菌的生長(zhǎng)；益生菌三聯(lián)活菌片能明顯抑制肺炎克氏菌和大腸埃希菌K1的腸壁粘附[8]。
2. 免疫增強(qiáng)作用[30、31]
益生菌通過腸黏膜細(xì)胞，與腸道免疫系統(tǒng)相互作用改善人體的免疫功能和免疫水平。主要表現(xiàn)在激活樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（killer cell，NK）、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞，刺激宿主機(jī)體對(duì)病原微生物產(chǎn)生免疫反應(yīng)。如益生菌R-1-1、6091和TMC3115能有效活化巨噬細(xì)胞，抑制由IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。活化腸黏膜淋巴組織，誘導(dǎo)抗體IgA明顯增加。乳雙歧桿菌Bi-07和嗜酸乳桿菌NCFM能明顯激活NK細(xì)胞。
3. 抗腫瘤作用
益生菌除了通過改善腸道菌群、阻止腸內(nèi)致癌物形成外，其細(xì)胞壁主要組分細(xì)胞壁酰二肽 （ＭＤＰ）和脂磷壁酸等,還能激活人體多數(shù)免疫效應(yīng)細(xì)胞，使之分泌具有殺瘤活性的細(xì)胞毒性效應(yīng)分子，如白細(xì)胞介素 1、6、腫瘤壞死因子（ＴＮＦ-α）及多種抗體，同時(shí)還可通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一氧化氮（ＮＯ）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，達(dá)抗腫瘤作用。
4. 降低血膽固醇作用
一系列體外研究已證實(shí)益生菌能降低血膽固醇，其機(jī)制：①產(chǎn)生游離膽酸鹽與膽固醇共沉淀；②細(xì)菌的酶對(duì)膽酸鹽的去結(jié)合作用；③膽固醇結(jié)合至細(xì)菌細(xì)胞膜或壁上；④細(xì)菌對(duì)膽固醇的吸收；⑤共沉淀和吸收作用同時(shí)發(fā)生。如，有人從辣白菜等發(fā)酵食品中篩選出3株益生菌：鼠李糖乳桿菌DM9007、9054、9037, 對(duì)膽固醇的最終降解率分別達(dá)到58.24%、66.48%和60.99%。還有人篩選出一株嗜酸乳桿菌，膽固醇降解率竟高達(dá)69.2%。
5. 降低高血壓作用
大量研究表明，益生菌產(chǎn)生的抑制肽、短鏈脂肪酸、共軛亞油酸和γ-氨基丁酸可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化（ACE）活性而降血壓。有人從發(fā)酵食品菌株中篩選出地衣芽孢桿菌F2和球形芽孢桿菌D2兩株益生菌，ACE抑制率竟大于80%！具有顯著降血壓功效的益生菌還有瑞士乳桿菌、糞腸球菌、鼠李糖乳桿菌和發(fā)酵乳桿菌，等。
6. 抗氧化作用
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過氧化是百病之源。研究表明，多數(shù)乳酸菌的無細(xì)胞提取液對(duì)羥自由基有不同程度的清除能力。有人從傳統(tǒng)發(fā)酵食品的83株乳酸菌中篩選出副干酪乳桿菌M9-1、副干酪乳桿菌LP-4、發(fā)酵乳桿菌P13具有較強(qiáng)抗氧化能力。也有篩選出植物乳桿菌GBE17和唾液乳桿菌GBE29具有較強(qiáng)的抗氧化能力。
7. 降低血尿酸作用
一方面，益生菌含有尿酸氧化酶，可直接將尿酸代謝為無毒的尿囊素；另一方面，益生菌與腸道黏膜上皮細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)嘌呤類物質(zhì)，減少其進(jìn)入血液代謝為尿酸。有人從30株候選菌株中篩選出干酪乳桿菌ZM15具有明顯核苷酸和核酸降解能力。有人將從55株候選菌株中篩選出具有最快核苷分解速率的植物乳桿菌DM9218，高尿酸血癥大鼠具有明顯的降血尿酸作用。
8. 延年益壽作用
日本研究表明, 長(zhǎng)期飲用雙歧桿菌發(fā)酵的酸奶, 能夠增強(qiáng)老年人的免疫力和抗過氧化能力, 促進(jìn)和提高心、肝等內(nèi)臟器官的功能, 達(dá)到延年益壽的目的。
益生菌對(duì)人體的影響研究，對(duì)人體的健康功效研究，都方興未艾，還有許多我們未知的領(lǐng)域，尚在積極研究中……
那么，既然益生菌“益”處多多，什么人都能吃？病人吃有用嗎？回答是肯定的。
四、益生菌適應(yīng)癥和對(duì)疾病的療效
一般人群都能服用益生菌制品，尤其是非母乳喂養(yǎng)嬰幼兒、孕產(chǎn)婦、老人、容易罹患感冒、經(jīng)常消化不良者，都特別適合經(jīng)常服用，不僅能促進(jìn)消化，增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)和體質(zhì)，還能提高機(jī)體免疫力，有效預(yù)防疾病，抗衰老。
人患了病，不僅能吃，而且對(duì)許多疾病還有治療效果呢。經(jīng)過幾十年來的臨床應(yīng)用研究，益生菌用于以下疾病患者，一般都能獲得明顯效果：
1.消化系疾?。?/span>
①抗生素相關(guān)性腹瀉[9,10] 其定義：兒童或成人抗菌藥使用2h至2個(gè)月發(fā)生的其他原因無法解釋的腹瀉。推薦服用：酪酸梭菌、雙歧桿菌、芽孢桿菌、乳桿菌，布拉酵母菌尤對(duì)偽膜性腸炎效佳[11,12]；
②潰瘍性結(jié)腸炎 其病機(jī)：體液免疫紊亂，腸道菌群失調(diào)。推薦服用：鼠李糖乳桿菌、酪酸梭菌效佳[13,14]；
③腹瀉型腸易激綜合征 其病機(jī)：腸菌失調(diào)、腸黏膜通透性異常、腸道免疫功能紊亂、內(nèi)臟高敏感性、腸道動(dòng)力異常致反復(fù)腹痛、便頻、腹部不適。推薦服用：雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌[15]，酪酸梭菌[16,17]，等。
④兒童急性腹瀉 推薦服用：鼠李糖乳桿菌、乳桿菌屬、糞腸球菌[18]、糞鏈球菌SF68[19]效佳；
⑤成人慢性腹瀉 推薦服用：腸球菌SF68、干酪乳桿菌[20]效佳；
⑥功能性便秘 其病機(jī)：腸道菌群失調(diào)明顯。推薦服用：乳雙歧桿菌DN-173010[21]、凝結(jié)芽孢桿菌效佳[22]；
⑦慢性肝?。ǚ蔷凭灾靖危? 其病機(jī)：腸菌失調(diào)致病菌毒素經(jīng)“腸-肝軸”入肝。推薦服用：酪酸梭菌二聯(lián)活菌[23]、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌[24]，等。
⑧腹部大手術(shù)后 其病機(jī)：腸道菌群失調(diào)，細(xì)菌移位誘發(fā)全身感染，甚至可能發(fā)生敗血癥而危及生命。推薦服用：乳酸桿菌+纖維素[25]效佳；
⑨幽門螺桿菌感染[26] 益生菌功用：乳酸殺菌+生物學(xué)競(jìng)爭(zhēng)+抑制螺桿菌Ⅳ型病原因子分泌。推薦服用：格氏乳桿菌OLL2716、LG21[27]、短乳桿菌[28]效佳；
⑩小兒短腸綜合征及腸激惹綜合征 推薦服用：短雙歧桿菌[27]、合生元（ＳＣＭ-Ⅲ）[29]效佳。
2.腫瘤、癌癥 尤纖維肉瘤、結(jié)腸癌、肝癌以及黑色素瘤、子宮頸癌等，推薦服用：長(zhǎng)雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、酸梭狀芽孢桿菌[30]、鼠李糖乳桿菌LGG[32]、短雙歧桿菌C50[33]、乳酸乳球菌[34]等。益生菌功用：除了增強(qiáng)干擾素、腫瘤壞死因子、白介素等細(xì)胞因子表達(dá)，而增強(qiáng)免疫外，還能產(chǎn)生功能性糖肽等抗突變物，抑制細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
3.高血壓[35] 、高血脂[36]、心腦血管病[37] 、糖尿病、痛風(fēng)、肥胖、關(guān)節(jié)炎等慢性病 益生菌作用：調(diào)整腸菌平衡，恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)均衡，降低血膽固醇[38- 41] ，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，調(diào)節(jié)血糖，降血尿酸[42]，2012和2013年國(guó)際最著名期刊《自然》還雜志發(fā)表了糖尿病、肥胖與腸道菌群相關(guān)的論文。推薦服用：（降壓）地衣芽孢桿菌F2和球形芽孢桿菌D2[36]、瑞士乳桿菌、糞腸球菌、鼠李糖乳桿菌和發(fā)酵乳桿菌等[43](降膽固醇) 集中在乳桿菌屬，如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、布氏乳桿菌、唾液乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、保加利亞乳桿菌，等[38-41]。（降尿酸）干酪乳桿菌ZM15[44] 、植物乳桿菌DM9218[45]。
4. 乳糖不耐受癥 其定義：一種先天性代謝缺陷癥，臨床表現(xiàn)有多喝牛奶即腹脹、腹瀉、多屁等。推薦服用：乳酸桿菌和雙歧桿菌效佳。益生菌作用：都能分泌一種可消化乳糖的酶。
5.女性陰道炎 益生菌作用：分解陰道內(nèi)糖原產(chǎn)生醋酸、檸檬酸、乳酸等多種有機(jī)酸，維持陰道酸性環(huán)境，抑制白色念珠菌等病原微生物繁殖[46]
6.特異性皮炎 機(jī)制未明，推薦服用：水解乳＋鼠李糖乳桿菌LGG效佳[47]。
那么，我們應(yīng)該如何來選擇安全而有效的益生菌產(chǎn)品呢？
五、益生菌的服用選擇
目前，市面上常見的益生菌菌株已有數(shù)百種，形式有藥品、保健品和普通食品，包括已批準(zhǔn)上市的培菲康(雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌)、金雙歧\麗珠腸樂(雙歧桿菌)、培菲康( 雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌)、媽咪愛、整腸生、合生元等22種藥物及保健品益生菌制品，以及從丹麥等國(guó)進(jìn)口的多種益生菌粉類高端保健品等，可謂琳瑯滿目，目不暇接……，哈，藥品類益生菌制品自不多言，需遵醫(yī)囑服用，其他形式的益生菌產(chǎn)品，則需要你自行選擇和使用了。
竊以為，要選好益生菌制品，至少應(yīng)注意質(zhì)量與安全二個(gè)方面，匯總起來就是“五看五注意”：
1、看菌種
最重要。一般規(guī)范的企業(yè)在產(chǎn)品上都有明確標(biāo)注，你可以對(duì)照國(guó)家發(fā)布的益生菌名單（見前期），如乳雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌等“在冊(cè)”的一些菌種盡可放心選用，安全性是非常高的。而市場(chǎng)上偶會(huì)遇到不在冊(cè)的“腸球菌”等菌也赫然在目，這就風(fēng)險(xiǎn)很大，宜杜絕使用。有條件時(shí)還可了解企業(yè)生產(chǎn)用的菌種已培養(yǎng)的代數(shù)，國(guó)家規(guī)定工作種子傳代不得超過5代。超過5代容易失效、變異、染雜菌等，安全性大為下降。一般國(guó)內(nèi)正規(guī)企業(yè)產(chǎn)品都獲國(guó)家主管部門審批，有個(gè)醒目的“藍(lán)帽子”標(biāo)識(shí)。此外，每個(gè)人的腸道微生態(tài)都各不相同，需要的益生菌也五花八門，明確服用的菌種也可為將來的“個(gè)性化”訂制作基礎(chǔ)。
2、看活菌數(shù)量
這在產(chǎn)品上一般都標(biāo)注特別顯眼，因益生菌只有達(dá)到一定數(shù)量才能穩(wěn)定發(fā)揮作用，國(guó)家規(guī)定活菌數(shù)目應(yīng)高于106 CFU/mL(g)（注意CFU是用活菌在培養(yǎng)劑上培養(yǎng)出來的菌落數(shù)）。需要注意的是，市場(chǎng)上存在一些不法廠商，在自已的產(chǎn)品上隨意標(biāo)注上的很高的活菌數(shù)，但卻經(jīng)不起推敲和查詢，我們仔細(xì)地綜合分析“五看”結(jié)果，就容易得到一個(gè)較為準(zhǔn)確的結(jié)論。否則，產(chǎn)品盒子上標(biāo)注的CFU數(shù)目再高也是沒用的。
3、看菌株耐胃酸性能
服用的益生菌都要先到胃內(nèi)，胃酸的pH值在0.9-1.8之間,進(jìn)餐后被稀釋，pH值會(huì)上升到3.5左右。PH值4不用15分鐘多數(shù)細(xì)菌（幽門螺桿菌除外）都會(huì)被殺死，還有膽汁（堿性）和胰液（消化酶）的消化…，故服用的益生菌必須“過關(guān)斬將”，能足夠“耐酸”、“耐堿”、抗消化，才能順利到達(dá)腸道還保持其活性。一般在益生菌制品說明書中，對(duì)這一點(diǎn)多有明確說明，很多產(chǎn)品不合格，無法獲得有“藍(lán)帽子”標(biāo)識(shí)的“健”字號(hào)，絕大多數(shù)都是因?yàn)閿≡谶@一關(guān)上。
4、看是否能夠常溫儲(chǔ)存
現(xiàn)在先進(jìn)的制作工藝是我國(guó)陳建凱等（2005）創(chuàng)造的雙層包埋技術(shù)。即以牛奶蛋白為內(nèi)層包埋劑，K-卡拉膠和刺槐豆膠為外層包埋劑，對(duì)益生菌干燥活菌微顆粒進(jìn)行雙層包埋。實(shí)驗(yàn)已證實(shí)包埋后的乳酸菌在進(jìn)入腸道年后，仍具穩(wěn)定的生物活性，且耐常溫久存、耐酸堿，甚至可耐60℃高溫，活性遠(yuǎn)高于益生菌溶液制品。但目前市場(chǎng)上的大部分益生菌活菌產(chǎn)品都還需要低溫2-8℃保存，溫度一高，益生菌就失活了，外出攜帶需配備一小冰藏盒，很不方便。
5、看臨床驗(yàn)證結(jié)果
可作選擇時(shí)的參考依據(jù)。特別是產(chǎn)品開發(fā)前科研單位發(fā)表的“中性”客觀的學(xué)術(shù)論文，和企業(yè)發(fā)表在一些國(guó)際上權(quán)威專業(yè)雜志上或科研網(wǎng)站的創(chuàng)新技術(shù)信息，可信度就非常高。但對(duì)于普通消費(fèi)者，查找的難度可能較大。
服用益生菌還必須注意以下5點(diǎn)：
1. 注意要正確看待益生菌：益生菌真的有效果，但卻不是包治百病的靈丹妙藥，更不是誰吃都有奇效。最好在選用之前，對(duì)自己的腸道微生物有所了解，多嘗試，確定適合自己的益生菌。服用益生菌有效的4個(gè)關(guān)鍵是：菌種合適你、活菌進(jìn)腸道，數(shù)量足夠多，時(shí)間足夠久。
2. 注意在給寶寶服用益生菌前，家長(zhǎng)還要注意仔細(xì)觀察產(chǎn)品包裝上標(biāo)注的食用方法，上面會(huì)明確標(biāo)示0-3歲嬰幼兒和3歲以上兒童食用益生菌的方法。菌種有年齡段，國(guó)家規(guī)定的嬰幼兒可服用的益生菌已具體到菌株，現(xiàn)在規(guī)定只有9個(gè)，除了這9個(gè)菌株外，其他菌株不建議用于嬰幼兒，以免給孩子帶來一些不必要的健康風(fēng)險(xiǎn)。
3. 注意正確服用益生菌。量：推薦成人口服1-3g/d，男性劑量可偏大些，女性、個(gè)子矮小者劑量偏小些；服法：干藥歲溫水吞下，不要放杯水溶解，送服水溫不宜超過37℃～39℃，否則，益生菌易被燙死；時(shí)間：一般以飯后0.5-1h服用為佳，連續(xù)服用2-3周以上，見效后也可長(zhǎng)期服用。
4. 注意有些人群服用益生菌必須持慎重態(tài)度，如：早產(chǎn)兒、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、心內(nèi)膜炎或正在進(jìn)行免疫抑制治療的病人，都應(yīng)該減少和謹(jǐn)慎使用。有少數(shù)人，因有些益生菌制品在配方中添加了一些其他物質(zhì)，而對(duì)其中一些成分有過敏反應(yīng)。對(duì)此，建議有過敏體質(zhì)的，可以進(jìn)行小半包試用。而服用益生菌并沒效果的，建議停用一段時(shí)間，對(duì)比服用前后到底有啥不同，酌情處理。
5.注意服用量不宜過小，也不宜過大（以免擾亂微生態(tài)平衡），適宜足量最好；幾種菌株復(fù)合性制品，優(yōu)于單一菌株，（但也不宜復(fù)合種數(shù)過多，以免發(fā)生過敏反應(yīng)）；干燥包埋制品，優(yōu)于溶液添加制品；合生元，優(yōu)于益生菌；正規(guī)高技術(shù)企業(yè)產(chǎn)品，優(yōu)于一般剛“上馬”的小企業(yè)產(chǎn)品。
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