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胰島素的最新分類和用法,一文掌握!
胰島素是一種促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖濃度的激素胰島素是人體內(nèi)唯一降血糖的激素。

生理作用:促進(jìn)葡萄糖攝取、利用和糖原合成,抑制糖原分解;促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅峒案视腿ィ种铺钱惿?;促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞合成蛋白質(zhì),抑制脂肪或蛋白質(zhì)分解。

胰島素的適應(yīng)癥

1. 所有 1 型糖尿病

進(jìn)行性胰島 β 細(xì)胞功能喪失;

脆性糖尿病階段:胰島 B 細(xì)胞完破壞[1]。

2. 2 型糖尿?。?/strong>

(1)口服藥物治療不佳,較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療后糖化血紅蛋白(HbA1c)仍大于 7.0% 時(shí);

(2)新發(fā)病,空腹血糖(FPG) > 11. 1 mmol/L, HbA1c > 9%[2] ;

(3)特殊人群:肝腎功不全、妊娠期、兒童;

(4)圍手術(shù)期,合并急、慢性并發(fā)癥,合并感染,住院期間血糖持續(xù) ≥ 10.0 mmol/L。

3. 難以分型的糖尿病患者[3] 。

意義:能高血糖的臨床癥狀迅速緩解,明顯修復(fù) β 細(xì)胞功能,維持血糖長(zhǎng)期達(dá)標(biāo),減少各種遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生[4]


胰島素分類

1. 胰島素的發(fā)展歷史

胰島素的發(fā)展經(jīng)歷了 2 次革命:第 1 次是從動(dòng)物胰島素到人胰島素,解決免疫原性問(wèn)題;第 2 次是 20 世紀(jì) 90 年代,從人胰島素到胰島素類似物,解決模擬生理胰島素分泌的問(wèn)題。

胰島素的發(fā)展歷史(圖 1)
圖源:作者制作

胰島素不同維度分類(圖 2)
圖源:作者制作

2. 常用胰島素作用特點(diǎn)歸納如下[3]

 

注:上表中的起效時(shí)間均指皮下給藥時(shí)間。

只有短效人胰島素和超短效胰島素類似物(門冬胰島素、賴脯胰島素等)可靜脈輸注,用于糖尿病急性并發(fā)癥(糖尿病酮癥酸中毒和高滲性高血糖狀態(tài))的救治;靜脈輸注應(yīng)比皮下給藥的起效時(shí)間快。

此外的基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素、雙胰島素不建議靜脈給藥,主要是因其分子結(jié)構(gòu)、延長(zhǎng)機(jī)制所決定,不宜輸液器靜脈輸注,可能會(huì)堵塞導(dǎo)管及引起低血糖反應(yīng)。

拓展閱讀:雙胰島素和預(yù)混胰島素的區(qū)別



胰島素的選擇

我們應(yīng)該根據(jù)患者的胰島功能、血糖水平及生理生活情況選擇合適的治療方案。

1. 胰島素強(qiáng)化方案

胰島素強(qiáng)化治療是臨床強(qiáng)化血糖控制的重要方法之一。基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素治療是 T1DM 首選方案,同時(shí)也是新診斷的 HbA1c > 9.0% 或空腹血糖(FPG)> 11.1 mmol/L 的 T2DM,或使用兩種以上降糖藥物血糖仍然控制不佳者 T2DM 患者胰島素治療的經(jīng)典方案。

持續(xù)皮下胰島素輸(CSII)特別適用于脆性糖尿病階段的 T1DM 患者[2]。

三種短期胰島素強(qiáng)化治療方案的特點(diǎn)


2. 預(yù)混胰島素方案

對(duì)于餐后血糖與餐前血糖相比增幅較大(> 3 mmol/L)、進(jìn)餐較規(guī)律且每日 1 ~ 2 頓主餐碳水化合物較多的 2 型糖尿病患者,在生活方式干預(yù)及口服降糖藥較大劑量治療后 HbA1c ≥ 7.0%,適合起始預(yù)混胰島素每日 1-2-3 次預(yù)混胰島素方案。

起始每日 1 次預(yù)混胰島素或預(yù)混胰島素類似物,血糖控制仍不達(dá)標(biāo)時(shí),可逐漸增加到每日 2 次、每日 3 次的方案[5]

使用預(yù)混胰島素或預(yù)混胰島素類似物時(shí)應(yīng)注意:

(1)采用預(yù)混胰島素每日 2 次治療方案時(shí),不建議同時(shí)使用胰島素促泌劑(主要不良反應(yīng)與胰島素一致,為低血糖和體重增加);

(2)可繼續(xù)使用二甲雙胍或 α-糖苷酶抑制劑,視患者個(gè)體情況決定是否停用 TZD 類藥物;

(3)按時(shí)、定量進(jìn)餐及規(guī)律運(yùn)動(dòng),預(yù)混人胰島素應(yīng)在早、晚餐前 30 min 皮下注射,預(yù)混胰島素類似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射。

3. 簡(jiǎn)化方案

(1)基礎(chǔ)胰島素 + 口服降糖藥或 GLP-1 受體激動(dòng)劑

對(duì)于病程較短的年輕 T2DM 患者或血糖控制目標(biāo)一般較為寬松的老年 T2DM 患者我們可以采用基礎(chǔ)胰島素 + 口服降糖藥或 GLP-1 受體激動(dòng)劑,這樣能讓患者依從性更好,低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小,體重增加更少[2]。

(2)雙胰島素類似物

德谷門冬雙胰島素 70/30 特別適用于使用基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素每日 1 次治療的患者,血糖仍控制不達(dá)標(biāo)且頻繁出現(xiàn)低血糖或不希望增加每日注射次數(shù)的 T2DM 患者,主餐時(shí)給藥[6]。


小貼士

1. 特殊人群用藥

?:適用;?:不適用

2. 答疑:德谷胰島素能不能用于 1 型糖尿???

大家或許有注意到,德谷胰島素說(shuō)明書中的適應(yīng)癥為 2 型糖尿病,那么它能不能用于 1 型糖尿病患者呢?

從德谷胰島素的分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制來(lái)說(shuō),多六聚體長(zhǎng)鏈可使作用時(shí)間延長(zhǎng),其半衰期約 25 h,作用時(shí)間超過(guò) 40 h;它具有更平穩(wěn)的藥代動(dòng)力學(xué)曲線,血藥濃度較甘精胰島素分布更均勻、更穩(wěn)定,變異性低,低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小,更適合 T1DM 患者[7]。

國(guó)外多個(gè)大型試驗(yàn)及薈萃分析都證實(shí)了德谷胰島素在 1 型糖尿病患者的臨床療效及安全性[8~11]。

之所以在我國(guó)的藥品說(shuō)明書上只限于 2 型糖尿病患者,是因?yàn)樗谥袊?guó)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)的研究人群選取的是 2 型糖尿病患者,所以只批準(zhǔn)了這一臨床適應(yīng)癥并受法律保障。如果想推進(jìn)德谷胰島素在 1 型糖尿病的患者的應(yīng)用,還需大量的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果和更廣泛的臨床證據(jù)。


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策劃 | 戴冬君
投稿 | daidongjun@dxy.cn

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參考文獻(xiàn)(上下滑動(dòng)查看)

1. 中國(guó) 1 型糖尿病胰島素治療指南 [J]. 中華糖尿病雜志,2016,8(10):591-597.
2. 成人 2 型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國(guó)專家指導(dǎo)建議(2020 版)[J]. 中國(guó)糖尿病雜志,2020,28(10):721-728.
3. 基層 2 型糖尿病胰島素應(yīng)用專家共識(shí) [J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(07):726-736.
4. 2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見 [J]. 藥品評(píng)價(jià),2017,14(09):5-12+26.
5. 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(shí) (2016 年版)[J]. 藥品評(píng)價(jià),2016,13(09):5-11.
6. 德谷門冬雙胰島素臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見 [J]. 中華糖尿病雜志,2021,13(07):695-701.
7. 李玉玲, 唐歡, 唐云輝, 等. 德谷胰島素在糖尿病治療中的應(yīng)用進(jìn)展 [J]. 山東醫(yī)藥,2020,60(24):104-108.
8. Davies MJ,Gross JL,Ono Y,et al.Efficacy and safety of insulin degludec given as part of basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes:a 26-week randomized,open-label,treat-to-target non-inferiority trial[J].Diabetes Obes Metab,2014,16(10):922-930.
9. Lane W, Bailey TS, Gerety G, et al. Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes: The SWITCH 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(1):33-44.
10. Siegmund T, Tentolouris N, Knudsen ST, et al. A European, multicentre, retrospective, non-interventional study (EU-TREAT) of the effectiveness of insulin degludec after switching basal insulin in a population with type 1 or type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):689-697.
11. Zhang XW, Zhang XL, Xu B, et al. Comparative safety and efficacy of insulin degludec with insulin glargine in type 2 and type 1 diabetes:a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Acta Diabetologica, 2018, 55(5):429-441.
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