小細胞肺癌是一種非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鱗癌,小細胞肺癌的“個頭”比較小,但是惡性程度更高,患者生存期極短。
小細胞肺癌大約占所有肺癌患者的15%,對放療、化療起初非常敏感。從上世紀八十年代開始,含有鉑類的雙藥化療方案(順鉑/卡鉑 依托泊苷/依立替康),就是晚期小細胞肺癌的首選治療方案:有效率大約在60%-70%,但是絕大多數(shù)患者幾個月內就會復發(fā),從而一發(fā)不可收拾。
晚期小細胞肺癌的平均總生存期,不足一年(大約是9-11個月)。
十幾年來,肺癌,尤其是肺腺癌的靶向治療,如火如荼:EGFR突變的病人,可以考慮吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?、阿法替尼、奧希替尼(AZD9291);ALK重排突變的病人,可以考慮克唑替尼、塞瑞替尼、Lorlatinib、Alectinib、Brigatinib;肺鱗癌,靶向藥比較少,但至少還有靶向EGFR的單抗Necitumumab已經獲得美國FDA的批準,平均可延長患者生存期1.6個月。
此外,最近五六年來,免疫治療在肺癌的治療領域也掀起了驚濤駭浪,PD-1抗體單藥或者聯(lián)合化療,甚至已經取代了化療,成為肺癌患者首選的治療方案,無數(shù)肺癌患者無需承受化療之苦,可以選擇有效率更高副作用更小的藥物。參考:重磅藥訊:PD-1再獲成功,肺癌患者迎來全新療法,無需化療
然而,上述的一切,似乎都和小細胞無關。
三十多年來,小細胞肺癌,沒有其他新的化療藥上市。
三十多年來,小細胞肺癌,沒有一個靶向藥上市。最有希望的Rova-T,二期臨床試驗數(shù)據(jù)不理想:明星抗癌藥Rova-T折戟沉沙:新數(shù)據(jù)公布,差強人意
三十多年來,小細胞肺癌,尚未證實對免疫治療敏感(針對化療耐藥的患者,PD-1單獨使用的有效率大約是13%,PD-1聯(lián)合CTLA-4的有效率大約是30%,副作用巨大)。
但是,希望還是要有的,PD-1正在改變一切。
昨天,制藥巨頭羅氏宣布:針對未經化療的小細胞肺癌患者,PD-L1抗體Tecentriq聯(lián)合化療要比單藥化療效果更好,可以顯著延長無進展生存期(OS)和總生存期(PFS),具體的臨床數(shù)據(jù)會在接下來的腫瘤學會議中公布;同時,他們會努力跟監(jiān)管機構溝通,爭取早日讓小細胞肺癌患者受益。
這個臨床試驗代號IMpower133,是一個大型三期臨床試驗,計劃在全球招募403位未經化療的小細胞肺癌患者,按照1:1的比例分成兩組,一組接受Tecentriq聯(lián)合化療(卡鉑 依托泊苷),另外一組只接受化療,具體的臨床設計如下:
在副作用方面,聯(lián)合治療組并沒有出現(xiàn)新的副作用,大都是可控的。
所以,恭喜小細胞肺癌患者,等了30年,終于迎來春天,也期待PD-1/PD-L1藥物在更多其他難治腫瘤大顯神威,造福更多的癌癥患者。
參考資料:
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-06-25.htm