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肝細胞癌(HCC)是一種具有高度細胞異質性的免疫治療耐藥惡性腫瘤。細胞類型的多樣性以及腫瘤細胞與非腫瘤細胞之間的相互作用仍有待闡明。
2023年3月6日，復旦大學史穎弘、樊嘉及劉衛(wèi)仁共同通訊在Cell Discovery（IF=38）在線發(fā)表題為“CD36 cancer-associated fibroblasts provide immunosuppressive microenvironment for hepatocellular carcinoma via secretion of macrophage migration inhibitory factor”的研究論文，該研究表明CD36 癌相關成纖維細胞通過分泌巨噬細胞遷移抑制因子為肝細胞癌提供免疫抑制微環(huán)境。人類和小鼠HCC腫瘤的單細胞RNA測序顯示癌癥相關成纖維細胞(CAF)的異質性?？绶N分析發(fā)現(xiàn)CD36 CAFs表現(xiàn)出高水平的脂質代謝和巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)表達。
譜系追蹤分析顯示CD36 CAFs來源于肝星狀細胞。此外，CD36在CD36 CAFs中通過脂質過氧化/p38/CEBPs軸介導氧化性LDL攝取依賴的MIF表達，CD36 CAFs以MIF和CD74依賴的方式募集CD33 髓源性抑制細胞(MDSCs)。CD36 CAFs與HCC細胞共植入促進HCC在體內的進展。最后，CD36抑制劑通過恢復HCC中的抗腫瘤T細胞反應與抗PD-1免疫療法協(xié)同作用。總之，該研究強調了闡明特定CAF亞群功能在理解腫瘤微環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間相互作用的重要性。
