阿爾茨海默病是一種漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病，患者重要病理特征包括：淀粉樣蛋白-β（Aβ）沉積為不溶性細(xì)胞外斑塊；神經(jīng)元內(nèi)聚集有Tau蛋白構(gòu)成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）。近日，來(lái)自美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的科學(xué)家們最新發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙可能是阿爾茨海默病的早期信號(hào)，且睡眠障礙和阿爾茨海默病之間還存在惡性循環(huán)：阿爾茨海默病可造成大腦病理性改變并擾亂人體睡眠，而睡眠不佳會(huì)加劇大腦有害變化。
他們通過(guò)一項(xiàng)小型、概念驗(yàn)證研究發(fā)現(xiàn)，睡前服用安眠藥（suvorexant，一種食欲素雙受體拮抗劑）的參與者阿爾茨海默病關(guān)鍵蛋白（Aβ、過(guò)度磷酸化Tau蛋白）的水平發(fā)生了顯著下降，以suvorexant為代表的特定作用機(jī)制的安眠藥或能成為打破這種惡性循環(huán)的潛在治療方式，減緩或阻斷阿爾茨海默病的進(jìn)展。這項(xiàng)研究的結(jié)果最新發(fā)表在期刊Annals of Neurology上。
食欲素（orexin）是由下丘腦分泌的能促進(jìn)食欲的一種神經(jīng)肽，其具有兩個(gè)受體：食欲素受體1（OX1）和食欲素受體2（OX2)。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)，食欲素系統(tǒng)與阿爾茨海默病的病理發(fā)展過(guò)程有關(guān)，因此，我們有必要在阿爾茨海默病預(yù)防試驗(yàn)中對(duì)食欲素受體拮抗劑的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。
Suvorexant是一種食欲素雙受體（OX1/OX2）拮抗劑，目前已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療入睡及睡眠困難（失眠癥）。當(dāng)前這項(xiàng)研究評(píng)估了suvorexant能否快速降低人體腦脊液（CSF）中Aβ、Tau以及磷酸化Tau蛋白的水平。
研究共納入38例年齡45~65歲的認(rèn)知功能未受損參與者，并將這些參與者隨機(jī)分配接受安慰劑（N=13）、suvorexant 10 mg（N=13）或suvorexant 20 mg（N=12）治療。研究發(fā)現(xiàn)，接受高劑量suvorexant治療的患者，兩種阿爾茨海默病關(guān)鍵蛋白均發(fā)生顯著降低，具體而言：
與接受安慰劑的參與者相比，接受高劑量suvorexant治療的患者Aβ水平顯著下降了10%~20%；
與接受安慰劑的參與者相比，接受高劑量suvorexant治療的患者過(guò)度磷酸化Tau蛋白水平顯著下降了10%~15%；
接受低劑量suvorexant或安慰劑治療的參與者關(guān)鍵蛋白變化并無(wú)顯著差異；
首次給藥24小時(shí)后，高劑量組參與者過(guò)度磷酸化Tau蛋白水平出現(xiàn)升高，而Aβ水平仍然較低，在第二天晚上繼續(xù)給予suvorexant，高劑量組患者兩種蛋白水平均再次下降。
“如果我們每天都能夠?qū)Φ矸蹣拥鞍姿竭M(jìn)行削減，相信隨著時(shí)間的推移，大腦中積聚的淀粉樣蛋白斑塊將會(huì)逐漸減少，”文章資深作者、神經(jīng)病學(xué)副教授、華盛頓大學(xué)睡眠醫(yī)學(xué)中心主任Brendan Lucey博士強(qiáng)調(diào)，“過(guò)度磷酸化的Tau蛋白在阿爾茨海默病的發(fā)展過(guò)程中具有重要地位，因?yàn)樗c殺死神經(jīng)元的Tau蛋白纏結(jié)的形成有關(guān)，如果我們能夠減少Tau蛋白磷酸化，那么就可能會(huì)減少纏結(jié)形成和神經(jīng)元死亡?！?/span>
許多最終被診斷為阿爾茨海默病的患者，他們?cè)谡J(rèn)知功能（如記憶喪失、認(rèn)知模糊等）出現(xiàn)障礙之前，可能伴有數(shù)年時(shí)間的入睡及睡眠困難?？傮w而言，當(dāng)前研究再次強(qiáng)調(diào)了睡眠健康的重要性，并表明suvorexant能快速降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)中過(guò)度磷酸化Tau蛋白和Aβ的水平。作為失眠癥治療藥物，該藥有望在阿爾茨海默病的預(yù)防中發(fā)揮潛力。不過(guò)我們尚需開展長(zhǎng)期研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)。目前研究團(tuán)隊(duì)正在開展進(jìn)一步研究，以評(píng)估食欲素抑制劑在癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)人群中的長(zhǎng)期作用。
參考資料
[1] Brendan P. Lucey et al, Suvorexant acutely decreases tau phosphorylation and Aβ in the human CNS, Annals of Neurology (2023). DOI: 10.1002/ana.26641
[2] Sleeping pill found to reduce levels of Alzheimer's proteins. Retrieved April 26, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-04-pill-alzheimer-proteins.html
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最后，小編跟大家聊聊碩博留學(xué)的一些事兒。在以往的工作中，我們發(fā)現(xiàn)很多條件很好的同學(xué)，也會(huì)在留學(xué)申請(qǐng)中老是走彎路，這里給大家提個(gè)醒。
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