1.抗生素：
是由各類生物體（包括動物、植物、微生物等）在其生命活動過程中產(chǎn)生的，具有能在低微濃度下選擇性的抑制或殺滅其他微生物和生物細胞作用的一類天然有機化合物。
2.抗生素的作用機制：
（一）、生物化學(xué)作用
①、抑制微生物代謝的酶系統(tǒng)。
抑制酶系統(tǒng)的結(jié)果是抑制了各種細胞物質(zhì)的合成。
a.青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽等的作用是抑制了細菌細胞壁的合成。兩性霉素B、曲古霉素、制霉菌素等多烯類的作用是影響細菌細胞膜的功能。
b.廣譜抗生素能抑制細菌核酸的合成。青霉素、鏈霉素、金霉素、土霉素都能抑制大腸桿菌對葉酸和VB12的合成。由于這些維生素與嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有關(guān)，因此影響核酸的合成。
c.四環(huán)類、氯霉素等廣譜抗生素具有抑制微生物的基本代謝途徑的作用，抑制蛋白質(zhì)的合成，所以能抑制許多種類微生物的生長。
d.抗霉素、寡霉素等的作用是抑制微生物生物氧化中電子轉(zhuǎn)移和能量運轉(zhuǎn)作用，因此斷絕了細菌的“生物能”供給。
②、影響細菌的呼吸。
③、妨礙細菌對氨基酸的吸收。
④、妨礙細菌吸收礦物質(zhì)。
(二)、表面張力作用
多粘菌素、短桿菌肽和枯草桿菌素等都具有表面活動性，能降低細菌細胞膜的表面張力，使細菌的外膜破裂，細胞內(nèi)的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，說明菌體內(nèi)的核酸經(jīng)降解后排出，導(dǎo)致菌體死亡。這些具有表面活動性的抗生素還能是蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致酶類變性而使細菌死亡。
(三)、抗生素作用的選擇性
抗生素作用具有選擇性，這是抗生素作用的重要特點。
3.抗生素劑量的表示方法：
抗生素的使用劑量都以效價單位來表示。分為毫升效價和毫克效價。當時，國際統(tǒng)一規(guī)定凡能完全抑制50ml肉湯培養(yǎng)基中生長的金黃色葡萄球菌標準菌株的最小青霉素濃度為一個青霉素效價單位。
青霉素G鈉鹽的毫克單位是1667u/mg.
鏈霉素堿的毫克單位是1000u/mg.
其他抗生素的游離堿或游離酸均為1000u/mg.
1944年10月，國際衛(wèi)生組織決定采用結(jié)晶青霉素G鈉鹽作為國際標準，稱為“國際單位”。
1國際標準=0.6微克 青霉素G鈉鹽 十億單位=0.6公斤
同理，規(guī)定凡能完全抑制1ml肉湯培養(yǎng)基中生長的大腸桿菌的最小鏈霉素濃度為一個鏈霉素效價單位。
1單位鏈霉素的重量是1微克。 十億單位=1公斤
4.抗生素的分類
目前被普遍接受的是根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類如下：
①、β-內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素、頭孢菌素
這類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)都包含一個四元內(nèi)酰胺環(huán)，通過N位及相鄰的碳原子和另一個雜環(huán)相并聯(lián)。結(jié)構(gòu)中的特點還有，和內(nèi)酰胺環(huán)并聯(lián)的雜環(huán)中與N相鄰的碳原子上有一個羧基。也有不含
并聯(lián)雜環(huán)的，稱為單環(huán)β-內(nèi)酰胺。
典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素有：青霉素、頭孢菌素。
②、氨基糖苷類抗生素：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素、春日霉素。
氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環(huán)醇組成的堿性水溶性抗生素，又稱氨基環(huán)醇類抗生素。鏈霉素由鏈霉二糖胺、鏈霉糖、鏈霉胍組成。
③、四環(huán)類抗生素：四環(huán)素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、強力霉素。
四環(huán)類抗生素是在結(jié)構(gòu)中含有四并苯母核的一類抗生素。天然存在并在臨床上有應(yīng)用價值的抗生素主要有：四環(huán)素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、強力霉素。
④、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都含有一個大環(huán)內(nèi)脂母體和一個或多個糖。大環(huán)內(nèi)脂部分，一般具有12--16元骨架。母體與糖分子間以糖苷鍵相連結(jié)。
⑤、多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌肽、桿菌肽、萬古霉素。
多肽類抗生素都含有多種氨基酸，氨基酸間經(jīng)肽鍵縮合相聯(lián)成環(huán)狀或鎖鏈狀的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
⑥、多烯類抗生素：兩性霉素B
多烯類抗生素分子結(jié)構(gòu)中含有較多的共軛雙鍵，具有特征性的紫外吸收光譜。據(jù)共軛雙鍵的數(shù)量，可將這類抗生素分為四烯、五烯、六烯、七烯 四類。
⑦、安沙霉素類抗生素：利福霉素B
⑧、蒽環(huán)類抗生素：柔紅霉素、阿霉素、洋紅霉素。
此類以并四苯醌母核作為配糖體，與氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連的一類抗生素的總稱。
⑨、其他類抗生素：林肯霉素類、博來霉素類。
其中有重要醫(yī)療價值的有林肯霉素類、博來霉素類。前者用于抗菌化療，后者用于抗癌化療。
5.抗菌譜：
是指抗生素的抗菌范圍，說明抗生素對哪幾類微生物有拮抗作用。
6.抗菌活性：
抗生素對微生物生長抑制作用的強弱叫做抗菌活性。
7.最低抑菌濃度（MIC）:
是抗菌活性的一種定量表示方法，它是在瓊脂平板上完全抑制微生物生長的最低抗生素濃度。顯然，MIC越低，抗菌活性就越強。
8.毒性：
①、抗生素的毒性關(guān)系到用藥的安全性，是判斷一種抗生素能否用于臨床的重要指標。
②、毒性可以用半致死劑量（LD50）來定量表示。
③、用LD50表示的毒性稱為急性毒性。除此以外，還要考察抗生素的亞急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（聽覺毒性、變異源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。
9.化療指數(shù)（CI=C/T）：
①、定義：顯示明顯療效的最低給藥劑量與治療對象對藥物不顯現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量之比。是判斷一種抗生素的安全性和有效性的綜合指標。
②顯然，化療指數(shù)越低，藥物的醫(yī)療價值越高。
③、青霉素對人感染鏈球菌的化療指數(shù)為0.01---0.001.
④、一般來說，作為臨床應(yīng)用的抗生素化療指數(shù)至少應(yīng)在0.3以下。
10. 1928年，英國醫(yī)學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了點青霉的抗生作用，于1929年發(fā)表論文。
11.1944年美國北部地區(qū) 研究所（NRRL）青霉素研究小組的Raper在市場的甜瓜上分離得到另一種霉菌，稱為產(chǎn)黃青霉，1944年以后，該菌株成為國際青霉素生產(chǎn)菌種。
12.青霉素是1943年在美國首次生產(chǎn)的。最初生產(chǎn)使用的點青霉不是弗萊明的原始菌種，而是其亞種。到1944年，找到了適宜深層發(fā)酵的菌種，發(fā)酵用木桶型發(fā)酵罐，通入空氣進行液體深層培養(yǎng)，產(chǎn)量大為增加，青霉素才普及民用，
13.臨床應(yīng)用的抗生素多數(shù)是由放線菌產(chǎn)生的。
14.工業(yè)抗生素重要的來源是土壤中的微生物?？股厥俏⑸镒鳛榉烙蚬舻奈淦鞫a(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
15.微生物的耐藥性是基因突變的產(chǎn)物，不完全與藥物的接觸有關(guān)。
16.新抗生素的開發(fā)要符合廣譜、耐酸、血濃高、維持血濃時間長和抗耐藥菌諸條件。
17.上要三廠于1953年5月正式投產(chǎn)，首次生產(chǎn)青霉素。
18.抗生素用作食品的防腐劑的優(yōu)點？
①、使用劑量小。一般為百萬分之幾（微克/毫升）
②、對食用者不會產(chǎn)生毒性或不良反應(yīng)。
注：目前，用以食品保鮮的抗生素主要有屬于多烯類的匹馬菌素（又稱游霉素）和屬于多肽類的乳鏈球菌素兩種。
19.發(fā)酵工程所用的微生物：細菌、放線菌、真菌（酵母菌、霉菌）。
第一章：抗生素的基本常識（手機閱讀版） 1.抗生素的定義：
是由各類生物體（包括動物、植物、微生物等）在其生命活動過程中產(chǎn)生的，具有能在低微濃度下選擇性的抑制或殺滅其他微生物和生物細胞作用的一類天然有機化合物。
2.抗生素的作用機制：
（一）、生物化學(xué)作用
①、抑制微生物代謝的酶系統(tǒng)。
抑制酶系統(tǒng)的結(jié)果是抑制了各種細胞物質(zhì)的合成。
a.青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽等的作用是抑制了細菌細胞壁的合成。兩性霉素B、曲古霉素、制霉菌素等多烯類的作用是影響細菌細胞膜的功能。
b.廣譜抗生素能抑制細菌核酸的合成。青霉素、鏈霉素、金霉素、土霉素都能抑制大腸桿菌對葉酸和VB12的合成。由于這些維生素與嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有關(guān)，因此影響核酸的合成。
c.四環(huán)類、氯霉素等廣譜抗生素具有抑制微生物的基本代謝途徑的作用，抑制蛋白質(zhì)的合成，所以能抑制許多種類微生物的生長。
d.抗霉素、寡霉素等的作用是抑制微生物生物氧化中電子轉(zhuǎn)移和能量運轉(zhuǎn)作用，因此斷絕了細菌的“生物能”供給。
②、影響細菌的呼吸。
③、妨礙細菌對氨基酸的吸收。
④、妨礙細菌吸收礦物質(zhì)。
(二)、表面張力作用
多粘菌素、短桿菌肽和枯草桿菌素等都具有表面活動性，能降低細菌細胞膜的表面張力，使細菌的外膜破裂，細胞內(nèi)的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，說明菌體內(nèi)的核酸經(jīng)降解后排出，導(dǎo)致菌體死亡。這些具有表面活動性的抗生素還能是蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致酶類變性而使細菌死亡。
(三)、抗生素作用的選擇性
抗生素作用具有選擇性，這是抗生素作用的重要特點。
3.抗生素劑量的表示方法：
抗生素的使用劑量都以效價單位來表示。分為毫升效價和毫克效價。當時，國際統(tǒng)一規(guī)定凡能完全抑制50ml肉湯培養(yǎng)基中生長的金黃色葡萄球菌標準菌株的最小青霉素濃度為一個青霉素效價單位。
青霉素G鈉鹽的毫克單位是1667u/mg.
鏈霉素堿的毫克單位是1000u/mg.
其他抗生素的游離堿或游離酸均為1000u/mg.
1944年10月，國際衛(wèi)生組織決定采用結(jié)晶青霉素G鈉鹽作為國際標準，稱為“國際單位”。
1國際標準=0.6微克 青霉素G鈉鹽 十億單位=0.6公斤
同理，規(guī)定凡能完全抑制1ml肉湯培養(yǎng)基中生長的大腸桿菌的最小鏈霉素濃度為一個鏈霉素效價單位。
1單位鏈霉素的重量是1微克。 十億單位=1公斤
4.抗生素的分類
目前被普遍接受的是根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類如下：
①、β-內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素、頭孢菌素
這類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)都包含一個四元內(nèi)酰胺環(huán)，通過N位及相鄰的碳原子和另一個雜環(huán)相并聯(lián)。結(jié)構(gòu)中的特點還有，和內(nèi)酰胺環(huán)并聯(lián)的雜環(huán)中與N相鄰的碳原子上有一個羧基。也有不含
并聯(lián)雜環(huán)的，稱為單環(huán)β-內(nèi)酰胺。
典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素有：青霉素、頭孢菌素。
②、氨基糖苷類抗生素：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素、春日霉素。
氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環(huán)醇組成的堿性水溶性抗生素，又稱氨基環(huán)醇類抗生素。鏈霉素由鏈霉二糖胺、鏈霉糖、鏈霉胍組成。
③、四環(huán)類抗生素：四環(huán)素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、強力霉素。
四環(huán)類抗生素是在結(jié)構(gòu)中含有四并苯母核的一類抗生素。天然存在并在臨床上有應(yīng)用價值的抗生素主要有：四環(huán)素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、強力霉素。
④、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都含有一個大環(huán)內(nèi)脂母體和一個或多個糖。大環(huán)內(nèi)脂部分，一般具有12--16元骨架。母體與糖分子間以糖苷鍵相連結(jié)。
⑤、多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌肽、桿菌肽、萬古霉素。
多肽類抗生素都含有多種氨基酸，氨基酸間經(jīng)肽鍵縮合相聯(lián)成環(huán)狀或鎖鏈狀的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
⑥、多烯類抗生素：兩性霉素B
多烯類抗生素分子結(jié)構(gòu)中含有較多的共軛雙鍵，具有特征性的紫外吸收光譜。據(jù)共軛雙鍵的數(shù)量，可將這類抗生素分為四烯、五烯、六烯、七烯 四類。
⑦、安沙霉素類抗生素：利福霉素B
⑧、蒽環(huán)類抗生素：柔紅霉素、阿霉素、洋紅霉素。
此類以并四苯醌母核作為配糖體，與氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連的一類抗生素的總稱。
⑨、其他類抗生素：林肯霉素類、博來霉素類。
其中有重要醫(yī)療價值的有林肯霉素類、博來霉素類。前者用于抗菌化療，后者用于抗癌化療。
5.抗菌譜：
是指抗生素的抗菌范圍，說明抗生素對哪幾類微生物有拮抗作用。
6.抗菌活性：
抗生素對微生物生長抑制作用的強弱叫做抗菌活性。
7.最低抑菌濃度（MIC）:
是抗菌活性的一種定量表示方法，它是在瓊脂平板上完全抑制微生物生長的最低抗生素濃度。顯然，MIC越低，抗菌活性就越強。
8.毒性：
①、抗生素的毒性關(guān)系到用藥的安全性，是判斷一種抗生素能否用于臨床的重要指標。
②、毒性可以用半致死劑量（LD50）來定量表示。
③、用LD50表示的毒性稱為急性毒性。除此以外，還要考察抗生素的亞急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（聽覺毒性、變異源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。
9.化療指數(shù)（CI=C/T）：
①、定義：顯示明顯療效的最低給藥劑量與治療對象對藥物不顯現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量之比。是判斷一種抗生素的安全性和有效性的綜合指標。
②顯然，化療指數(shù)越低，藥物的醫(yī)療價值越高。
③、青霉素對人感染鏈球菌的化療指數(shù)為0.01---0.001.
④、一般來說，作為臨床應(yīng)用的抗生素化療指數(shù)至少應(yīng)在0.3以下。
10. 1928年，英國醫(yī)學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了點青霉的抗生作用，于1929年發(fā)表論文。
11.1944年美國北部地區(qū) 研究所（NRRL）青霉素研究小組的Raper在市場的甜瓜上分離得到另一種霉菌，稱為產(chǎn)黃青霉，1944年以后，該菌株成為國際青霉素生產(chǎn)菌種。
12.青霉素是1943年在美國首次生產(chǎn)的。最初生產(chǎn)使用的點青霉不是弗萊明的原始菌種，而是其亞種。到1944年，找到了適宜深層發(fā)酵的菌種，發(fā)酵用木桶型發(fā)酵罐，通入空氣進行液體深層培養(yǎng)，產(chǎn)量大為增加，青霉素才普及民用，
13.臨床應(yīng)用的抗生素多數(shù)是由放線菌產(chǎn)生的。
14.工業(yè)抗生素重要的來源是土壤中的微生物。抗生素是微生物作為防御或攻擊的武器而產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
15.微生物的耐藥性是基因突變的產(chǎn)物，不完全與藥物的接觸有關(guān)。
16.新抗生素的開發(fā)要符合廣譜、耐酸、血濃高、維持血濃時間長和抗耐藥菌諸條件。
17.上要三廠于1953年5月正式投產(chǎn)，首次生產(chǎn)青霉素。
18.抗生素用作食品的防腐劑的優(yōu)點？
①、使用劑量小。一般為百萬分之幾（微克/毫升）
②、對食用者不會產(chǎn)生毒性或不良反應(yīng)。
注：目前，用以食品保鮮的抗生素主要有屬于多烯類的匹馬菌素（又稱游霉素）和屬于多肽類的乳鏈球菌素兩種。
19.發(fā)酵工程所用的微生物：細菌、放線菌、真菌（酵母菌、霉菌）。
