作用于呼吸系統(tǒng)的藥物包括：平喘藥（antiasthmatic drugs）、鎮(zhèn)咳藥（antitussives）及祛痰藥（expectorants）。合理地使用這些藥物可以緩解呼吸系統(tǒng)疾病的喘息、咳嗽與呼吸衰竭等癥狀，有效地預防合并癥的發(fā)生。
哮喘（asthma）為一種慢性炎癥性呼吸道疾病，主要病理表現(xiàn)為支氣管高反應性或支氣管痙攣，小氣道阻塞，呼吸困難。主要病理變化為炎癥細胞浸潤、粘膜下組織水腫、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脫落，細胞浸潤包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和中性粒細胞。
平喘藥(antiasthmatic drugs)是用于緩解、消除或預防支氣管哮喘的藥物。主要適應證為哮喘和喘息性的支氣管炎。
目前平喘藥物可分為六類：①腎上腺素受體激動藥；②茶堿類；③M膽堿受體阻斷藥；④腎上腺皮質激素；⑤肥大細胞膜穩(wěn)定藥；⑥其他類。
一、腎上腺素受體激動藥
本類藥物通過激動腎上腺素（Adrenaline）β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細胞內cAMP濃度，使細胞內Ca2+水平降低，從而松弛支氣管平滑??；腎上腺素還能激動α受體，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫，有利于改善氣道阻塞；此類藥還可激動肥大細胞膜上的β受體，抑制過敏介質釋放，預防過敏性哮喘的發(fā)作；長期應用此類藥物可使支氣管平滑肌細胞膜上的β2受體數(shù)目減少，療效減低，引起哮喘反跳，病情加重。故本類藥物不宜長期連續(xù)應用，必要時可與其他平喘藥交替使用。
腎上腺素 Adrenaline
腎上腺素（adrenaline）對α和β受體均有強大的激動作用。平喘作用快而強，但可激動心臟β1受體引起心動過速，甚至心律失常，對血管α受體的激動作用可引起收縮壓明顯增高，加重心臟負擔，故一般不常應用。主要用于控制哮喘急性發(fā)作，用法為皮下注射給藥，數(shù)分鐘內見效，維持時間為1～2h。
異丙腎上腺素 Isoprenaline
異丙腎上腺素（isoprenaline）又稱喘息定，對β1和β2受體均具有明顯激動作用，對α受體幾乎無作用，其松弛支氣管平滑肌作用比adrenaline強?？诜o效，吸入給藥1min起效，可維持1～2h，主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。
常見不良反應有心率加快、心悸，為β1受體激動興奮心臟所致。有肌震顫現(xiàn)象，與激動骨骼肌上的β2受體有關。長期反復應用時平喘作用降低，但心臟對藥物的反應并不降低，因此任意增加劑量，可產生嚴重的心律失常，甚至室顫而死亡。尤其是當病人嚴重缺氧時，心肌更為敏感，應特別注意。
麻黃堿 Ephedrine
麻黃堿（ephedrine）作用與腎上腺素（adrenaline）相似，但作用較弱，其特點是口服有效，作用緩慢、溫和、持久。麻黃堿（Ephedrine）可興奮中樞，引起失眠，故已少用，僅與其他藥物配伍治療輕癥哮喘、喘息性氣管炎和預防哮喘發(fā)作。
沙丁胺醇 Salbutamol
沙丁胺醇（salbutamol）又稱舒喘靈，對β2受體作用強于β1受體，對α受體無作用，平喘作用與異丙腎上腺素（Isoprenaline）相似，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1/10。口服0.5h起效，2～3h達最大效應，可維持4～6h。氣霧吸入5min起效，作用最強時間在1～1.5h，維持3～4h。本藥對支氣管擴張作用強而持久，對心血管系統(tǒng)影響很小，是目前較為安全常用的平喘藥。常見的不良反應有惡心、多汗、頭暈、肌肉震顫、心悸等。
克侖特羅 Clenbuterol
克侖特羅（clenbuterol）又稱氨哮素、氨雙氯喘通。為強效選擇性β2受體激動藥，松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇(Salbutamol)的100倍，口服吸收迅速而完全，10～20min起效，2～3h達血藥峰濃度，維持4～6h。氣霧吸入5～10min起效，維持2～4h。適用于防治哮喘，喘息性氣管炎，以及伴可逆性氣管阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫等。心血管系統(tǒng)不良反應較少，但心臟病、高血壓、甲亢患者應慎用。少數(shù)病人有心悸、手指細震顫、口干、頭暈等現(xiàn)象，繼續(xù)用藥一般能逐漸消失。
特布他林 Terbutaline
特布他林(terbutaline)在化學結構、體內過程以及藥理學作用方面均與沙丁胺醇(Salbutamol)相似。本品既可口服，又可注射。皮下注射5～15min生效，0.5～1h達高峰，持續(xù)1.5～5h,氣霧吸入后5～15min見效，作用持續(xù)4h左右。重復用藥易致蓄積作用。
福莫特羅Formoterol
為一新型長效選擇性β2受體激動藥，作用強而持久，吸入后約2min起效，2h達高峰，持續(xù)12h；除具有較強松弛支氣管平滑肌作用外，亦有明顯的抗炎作用，可明顯抑制抗原誘發(fā)的嗜酸性粒細胞聚集與浸潤、血管通透性增強以及遲發(fā)性氣道痙攣反應。對血小板活化因子（PAF）誘發(fā)的嗜酸性粒細胞聚集亦有抑制作用。主要用于慢性哮喘與慢性阻塞性肺病。因其為長效制劑，特別適用于哮喘夜間發(fā)作患者。不良反應與其他β受體激動藥相似。
二、茶堿類
茶堿類藥物包括茶堿（theophylline）與氨茶堿（aminophylline）。
【藥理作用】1．松弛氣道平滑肌：茶堿類具有較強的直接松弛氣道平滑肌作用，但其作用強度不及β受體激動藥，作用機制為：①抑制磷酸二酯酶的活性，使氣道平滑肌細胞內cAMP的含量提高，氣道平滑肌張力降低，氣道擴張；②促進內源性腎上腺素（adrenaline）和去甲腎上腺素（norepinephrine）的釋放，引起氣道平滑肌松弛；③阻斷腺苷的作用，腺苷是哮喘發(fā)作時收縮氣管介質之一，茶堿類（theophylline）是腺苷受體阻斷藥，可能對抗內源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮；2．改善呼吸功能：能增加膈肌收縮力，還具有呼吸興奮作用，使呼吸深度增強，但呼吸頻率不增加；3．強心作用：增強心肌收縮力，增加心輸出量，并能降低右心房壓力，增加冠狀動脈血流量；此外還有微弱的利尿作用，適用于心源性哮喘。
【體內過程】 口服吸收迅速，生物利用度幾乎達100％，吸收后可分布到細胞內液與外液，90％經(jīng)肝藥酶代謝轉化，10％以原形由尿排出。兒童t1/2約3.7 h，成人約7.7 h。
【臨床應用】
①主要用于支氣管哮喘：急性哮喘病采用氨茶堿（aminophylline）緩慢靜脈注射，可緩解氣道痙攣，改善通氣功能，對慢性哮喘病例，茶堿類可用于預防發(fā)作和維持治療。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，由于機體嚴重缺氧導致大量的腎上腺素（adrenaline）釋放，氣道的β受體對腎上腺素的敏感性降低，使腎上腺素受體激動藥的療效下降。此時配伍用茶堿類藥物，可使療效提高；②茶堿還能用于治療慢性阻塞性肺疾?。洪L期應用可明顯改善氣促癥狀，并改善肺功能；③可用于心源性哮喘（cardiac asthma）的治療。
【不良反應】 茶堿類（theophylline）舒張平滑肌有效血漿濃度為10µg～20µg/ml。超過20µg/ml即可引起毒性反應，早期多見有惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠、易激動等，嚴重時可出現(xiàn)心律失常、精神失常、驚厥、昏迷，甚至出現(xiàn)呼吸、心跳停止而引起死亡，一旦發(fā)現(xiàn)毒性癥狀，應立即停藥。茶堿類（theophylline）的生物利用度和消除速度個體差異較大，因此臨床應定期監(jiān)測血藥濃度，及時調整用量以避免出現(xiàn)茶堿類中毒反應。
三、M受體阻斷藥
異丙溴托銨 Ipratropium bromide
異丙溴托銨（ipratropium bromide）為阿托品的異丙基衍生物，對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。霧化吸入時，不易從氣道吸收，口服也不易從消化道吸收，只在局部發(fā)揮舒張平滑肌作用，故沒有阿托品樣的全身性不良反應，也不影響痰液分泌。主要用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎。
四、糖皮質激素類
糖皮質激素（glucocorticoids）是目前治療哮喘最有效的藥物。哮喘的主要病理機制是呼吸道炎癥。糖皮質激素s具有強大的抗炎和抗過敏作用。誘導磷脂酶A2抑制蛋白如巨皮素（macrocorin）的產生，抑制細胞膜磷脂釋放花生四烯酸，從而使白三烯及前列腺素的合成減少，使小血管收縮，滲出減少，因而能降低氣道反應性。糖皮質激素s是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物。近年應用吸入治療方法，充分發(fā)揮了糖皮質激素s對氣道的抗炎作用，也避免了全身性不良反應。但近年來發(fā)現(xiàn)長期吸入糖皮質激素s能使氣道上皮基底膜變厚，平滑肌增生，不可逆地增加氣道反應性。
倍氯米松 Beclomethasone
本藥為地塞米松（dexamethasone）的衍生物，其局部抗炎作用較前者強數(shù)百倍，氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用，能取得滿意療效，且無全身不良反應，每日吸入0.4mg與口服強的松龍（prednisolone）7.5mg/d的療效相當。藥效高峰在用藥后10d出現(xiàn)，故需預先用藥。長期應用也不抑制腎上腺皮質功能?？梢蚤L期低劑量或短期高劑量應用于中度或重度哮喘患者。哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者因不能吸入足夠的氣霧，不能發(fā)揮作用，故不宜應用。常用量對腎上腺皮質功能無影響。長期吸入，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。
布地萘德 Budesonide
布地萘德（budesonide）系不含鹵素的吸入型糖皮質激素(糖皮質激素s)，局部抗炎作用、應用及不良反應與倍氯米松(Beclomethasone)相同。用于控制或預防哮喘發(fā)作。對糖皮質激素(糖皮質激素s)依賴型哮喘病人，本藥是一個可替代口服激素的較理想的藥物。
奈多羅米鈉 Nedocromil sodium, tilade
奈多羅米鈉（nedocromil sodium, tilade）本藥是目前抗炎作用最強的非甾體抗炎平喘藥，可抑制肥大細胞釋放白三烯、組胺等炎癥介質，對嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞及巨噬細胞的功能均有抑制，并抑制氣道上皮細胞釋放粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和感覺神經(jīng)C-纖維釋放P物質等，使呼吸道微血管滲出減少，從而降低呼吸道的高反應性。長期吸入本品可使病情明顯改善。對糖皮質激素(glucocorticoids)依賴患者可減少激素的用量，甚至可停用激素。作用強于色甘酸鈉，推薦用于慢性哮喘的維持治療或替代其他平喘藥。
五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥
色甘酸鈉 Cromolyn sodium
【藥理作用與機制】
①穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止肥大細胞釋放過敏介質 目前認為可能是在肥大細胞膜外側的Ca2+通道部位與Ca2+形成復合物，加速Ca2+通道的關閉，使細胞外Ca2+內流受到抑制，從而阻止肥大細胞脫顆粒釋放過敏介質；②直接抑制引起氣管痙攣的某些反射 Cromolyn sodium應用后，能防止二氧化硫、冷空氣等刺激引起的支氣管痙攣，并能抑制運動性哮喘發(fā)作；③抑制非特異性支氣管高反應性（bronchial hyperreactivity） 哮喘病人的氣道對物理或化學刺激的反應較正常人敏感，微弱刺激即能引起氣道痙攣性收縮。Cromolyn sodium能明顯抑制這種非特異性支氣管高反應性。
【體內過程】 口服僅1％吸收，臨床主要用其微粒粉末吸入給藥。
【臨床應用】 主要用于哮喘的預防性治療。能防止變態(tài)反應或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應。應用2～3日，能降低支氣管的高反應性。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結腸炎及其他胃腸道過敏性疾病。
六、其他類
本類藥物有抑制IgE生成藥、5-脂氧酶（5-LOX）抑制藥和PAF阻斷藥等已進入臨床研究。白三烯受體阻斷藥扎魯司特（zafirlukast）能競爭性阻斷白三烯-D4（LTD4）和白三烯-E4（LTE4）受體，能抑制LT C4、LTD4、和LTE4引起的豚鼠氣道炎癥反應。不良反應有輕微頭痛或胃腸反應，大劑量可致肝功能損害。
鎮(zhèn)咳藥（antitussives）是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物。
可待因 Codeine
可待因(codeine)又稱甲基嗎啡，是阿片所含的生物堿之一。鎮(zhèn)咳作用強度約為嗎啡的1/4?？纱?codeine)對咳嗽中樞有較高選擇性，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥。主要用于劇烈的刺激性干咳，也用于中等強度的疼痛，其鎮(zhèn)痛作用強度約為嗎啡的1/7～1/10。作用持續(xù)4～6h，過量易產生興奮、煩躁不安等中樞興奮癥狀。久用也可成癮，應控制使用。
噴托維林 Pentoxiverine
又名咳必清，為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥，對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，其強度為可待因(codeine)的1/3。并有局麻作用，能抑制呼吸道感受器及松弛支氣管平滑肌，適用于上呼吸道感染引起的咳嗽。該藥偶見輕度頭痛、頭暈、口干、惡心等不良反應。因有阿托品樣作用，青光眼患者禁用。
右美沙芬 Dextromethorphan
又名右甲嗎南，為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強度與可待因(codeine)相等或略強。無鎮(zhèn)痛作用，長期服用無成癮性。治療量不抑制呼吸，不良反應少見。中毒量時可有中樞抑制作用。
苯佐那酯 Benzonatate
又名退嗽露（tessalon）為丁卡因（tetracaine）的衍生物，有較強的局麻作用，能選擇性地抑制肺牽張感受器，阻斷肺-迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽沖動的傳導，而產生鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳強度略弱于可待因。本藥不抑制呼吸反能增加每分鐘通氣量。用藥后20min左右顯效，可維持3～4h。臨床用于干咳、陣咳，也用于支氣管鏡等檢查前預防咳嗽。不良反應有輕度的嗜睡、頭暈、鼻塞等，偶見過敏性皮疹。
苯丙哌林 Benproperine
為非成癮性鎮(zhèn)咳藥，能抑制肺及胸膜牽張感受器引起的肺-迷走神經(jīng)反射，對咳嗽中樞也有一定的直接抑制作用，且有平滑肌松弛作用，其鎮(zhèn)咳作用比可待因強，且不抑制呼吸?？诜?0～20min顯效，作用可維持4～7h，適用于刺激性干咳。不良反應有口干、困倦、頭暈、腹部不適、皮疹等。
能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥（expectorants）。能增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低其粘稠度，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘癥狀。因此，祛痰藥還能起到鎮(zhèn)咳、平喘作用。
氯化銨 Ammonium chloride
口服刺激胃粘膜的迷走神經(jīng)末梢，反射性地增加呼吸道腺體分泌使痰液變稀而祛痰。很少單獨使用，多配成復方制劑應用。服用大量時可產生酸中毒。潰瘍病及肝腎功能不良者慎用。
愈創(chuàng)木酚甘油醚 Glyceryl guaiacolate
屬惡心性祛痰藥，有較弱的抗菌作用。單用或配成復方制劑用于慢性支氣管炎、支氣管擴張等。無明顯的不良反應。
乙酰半胱氨酸 Acetylcysteine
又名痰易凈，為半胱氨酸的N-乙?；?，能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使粘蛋白分解成小分子的肽鏈，使痰的粘滯性降低，易于咳出。吸入用于粘痰阻塞氣道、咳痰困難者。緊急時氣管內滴入，可迅速使痰變稀，便于吸引排痰。有特殊臭味，可引起惡心、嘔吐，可導致支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素（isoprenaline）可以避免。支氣管哮喘患者應慎用。滴入氣管可產生大量分泌液，故應及時吸引排痰。霧化吸入時不宜與鐵、銅、橡膠和氧化劑接觸，應以玻璃或塑料制品作噴霧器。也不宜與青霉素（penicillin）、頭孢菌素（cephalosporin）、四環(huán)素（tetracycline）混合，以免降低抗生素活性。
溴己新 Bromhexine
又名必消痰（bisolvon），可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌，使痰的粘稠度降低，痰液變稀而易于咳出，另外還有鎮(zhèn)咳作用，適用于慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴張癥痰液粘稠不易咳出患者。少數(shù)患者用藥后可產生惡心、胃部不適，偶見血清氨基轉移酶升高。潰瘍病及肝功不良患者慎用。
