心律失常是指心跳頻率和節(jié)律的異常。心率過(guò)快、過(guò)慢或心跳節(jié)律不同步都會(huì)減少心輸出量，因此對(duì)某些心律失常，需要采用藥物治療。但是抗心律失常藥對(duì)某些病人可能引起致死性的心律失常，即所謂的致（促）心律失常作用（proarrhythmia），以及負(fù)性肌力和其他毒性等。因此是否采用抗心律失常藥治療，對(duì)不同病人需要認(rèn)真斟酌其利弊。建議對(duì)沒(méi)有癥狀和癥狀輕微的心律失常，應(yīng)避免使用抗心律失常藥物。
臨床上心律失常通常分為兩類，即緩慢型和快速型心律失常。前者常采用atropine及isoprenaline治療。后者包括房性早搏、房性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)等，主要用本章所述及的藥物治療。對(duì)于各種心律失常的正確診斷有賴于心電圖的檢查，可通過(guò)動(dòng)態(tài)心電圖檢查（24-48 h）、心電自錄器等方法取得心律失常發(fā)作時(shí)的記錄。
一、正常心肌電生理
正常情況下，竇房結(jié)產(chǎn)生每分鐘60-100次有節(jié)律的沖動(dòng)，并迅速傳導(dǎo)通過(guò)心房到達(dá)房室結(jié)，這是房室間唯一的通路。沖動(dòng)在房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)有一個(gè)延擱，約需要0.15秒（這種阻滯作用有利于心室的血液充盈）。然后沖動(dòng)沿著浦氏纖維系統(tǒng)迅速傳播到整個(gè)心室，在0.1秒的時(shí)間內(nèi)激活整個(gè)心室，從而使心室肌同步收縮，排出血液。沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)伴隨著精細(xì)的跨心肌細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)，如果異常則可能產(chǎn)生心律失常。
（一）心肌細(xì)胞膜電位的離子基礎(chǔ) 心肌在靜息狀態(tài)時(shí)，膜內(nèi)電位負(fù)于膜外，約為-90mV，處在極化狀態(tài)，是由于心肌細(xì)胞內(nèi)高濃度的K+外流所造成的。心肌細(xì)胞興奮時(shí)，發(fā)生去極化進(jìn)而復(fù)極化形成動(dòng)作電位（action potentia1，AP）。在膜電位變化過(guò)程中，離子通道經(jīng)歷關(guān)閉，開(kāi)放和失活的轉(zhuǎn)變。AP分為5個(gè)時(shí)相，0相為快速去極，是Na+快速內(nèi)流所致。 1相為快速?gòu)?fù)極初期，由K+短暫外流所致。2相平臺(tái)期為緩慢復(fù)極，由Ca2+及少量Na+內(nèi)流與K+外流所致。3相為快速?gòu)?fù)極末期，由K+外流所致。0相至3相的AP時(shí)程稱動(dòng)作電位時(shí)程（action potential duration, APD）。4相為靜息期，非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，4相自動(dòng)去極化是由一種Na+內(nèi)向電流所致，在自律性細(xì)胞則為自發(fā)性舒張期去極化。
（二）快、慢反應(yīng)電活動(dòng) 心臟工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞的靜息膜電位負(fù)值較大，去極化速率快，呈快反應(yīng)電活動(dòng)，其去極化主要由Na+內(nèi)流所造成。竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞的膜電位負(fù)值較小，0相去極化幅度和速度低，傳導(dǎo)緩慢，呈慢反應(yīng)電活動(dòng)，去極化由Ca2+內(nèi)流所造成。另外，在某病理情況下（如心肌缺血、缺氧、藥物中毒等），膜電位減?。ㄘ?fù)值減小），可使快反應(yīng)細(xì)胞表現(xiàn)出慢反應(yīng)電活動(dòng)。
（三）膜反應(yīng)性 膜反應(yīng)性是指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率（maximum upstroke slope of phase 0, Vmax）之間的關(guān)系，與Na+電流有關(guān)。膜反應(yīng)性代表鈉通道的活性，是決定傳導(dǎo)速度的重要因素，一般0相上升速率越快，動(dòng)作電位振幅越大，傳導(dǎo)速度則越快。藥物可通過(guò)增高或降低膜反應(yīng)性，進(jìn)而影響傳導(dǎo)速度。
（四）有效不應(yīng)期 復(fù)極過(guò)程中當(dāng)膜電位恢復(fù)到約-60mV時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激產(chǎn)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從去極化開(kāi)始到這以前的一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期（effective refractory period, ERP），其時(shí)間長(zhǎng)短一般與APD的長(zhǎng)短相對(duì)應(yīng)，但程度可以有所不同。 抗心律失常藥可通過(guò)延長(zhǎng)ERP，從而使異常沖動(dòng)更多的落入ERP而中斷心律失常
二、心律失常發(fā)生機(jī)制
很多因素可以導(dǎo)致心律失?；蚴剐穆墒С＜觿?。如心肌缺血、缺氧、酸中毒或堿中毒、電解質(zhì)紊亂、兒茶酚胺釋放過(guò)多、藥物中毒（例如，強(qiáng)心苷(cardiac glycoside)或抗心律失常藥物）、心肌纖維的過(guò)度牽拉、心肌損傷等。然而，所有的心律失常均是由于沖動(dòng)形成障礙及沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙或二者兼有所引起的。
（一）沖動(dòng)形成障礙
分為異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高和觸發(fā)自律性二類：
1、異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高 正常時(shí)，竇房結(jié)自律性最高，控制全心的活動(dòng)。而心房傳導(dǎo)系統(tǒng)、房室結(jié)、浦氏纖維雖為自律細(xì)胞，但自律性較低，它們?yōu)闈撛诘钠鸩c(diǎn)。如果竇房結(jié)的功能降低，或潛在起搏點(diǎn)的自律性增高，均可導(dǎo)致沖動(dòng)形成異常，出現(xiàn)心律失常。另外，心房肌、心室肌這些非自律細(xì)胞，當(dāng)其靜息電位水平減小到-60mV 以下時(shí)，也可出現(xiàn)自律性，引起心律失常。
此外，最大舒張電位，4相去極化斜率及閾電位也可以影響自律性的高低。低血鉀、β-受體激活、心肌纖維牽張、酸中毒、心肌部分去極化（如損傷）等引起4相去極化斜率的增加，也可提高自律性。迷走神經(jīng)興奮以及一些抗心律失常藥可以導(dǎo)致最大舒張電位負(fù)值加大以及降低4相去極化的斜率來(lái)降低自律性；β-受體阻斷藥也可降低4相去極化的斜率。
2、后去極和觸發(fā)自律性（after depolarization and triggered automaticity） 后去極是指在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相去極化以后所發(fā)生的去極化，其頻率較快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，一旦這種振蕩性去極引起可擴(kuò)布的動(dòng)作電位，則產(chǎn)生異常沖動(dòng)發(fā)放，即所謂觸發(fā)自律性。根據(jù)后去極發(fā)生的時(shí)間不同，可將其分為早后去極（early after depolarization，EAD）和遲后去極（delayed after depolarization，DAD）。
早后去極多發(fā)生在AP的2相或3相，主要是由于Ca2+內(nèi)流增多所致。復(fù)極化時(shí)間過(guò)長(zhǎng)易于發(fā)生早后去極，在心率減慢時(shí)加重，與長(zhǎng)Q-T間期引起的心律失常有關(guān)，如尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（torsades de pointes，Tdp）。鈣拮抗藥可以通過(guò)阻滯鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，消除早后去極引起的觸發(fā)自律性。利多卡因(lidocaine)則通過(guò)促進(jìn)3相K+外流，加速?gòu)?fù)極化過(guò)程，預(yù)防和消除早后去極。
遲后去極發(fā)生在完全復(fù)極化的4相，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。心率加快時(shí)可使之惡化。與強(qiáng)心苷(cardiac glycoside)中毒、兒茶酚胺及心肌缺血引起的心律失常有關(guān)。鈣拮抗藥（如維拉帕米, verapamil）和鈉通道阻滯藥（如奎尼丁, quinidine）可以抑制遲后去極。
（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙
傳導(dǎo)障礙包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯，如房室結(jié)傳導(dǎo)或房室束支傳導(dǎo)阻滯。由于房室傳導(dǎo)主要由副交感神經(jīng)控制，因此一些房室傳導(dǎo)阻滯可采用阿托品來(lái)糾正。
另一種常見(jiàn)的傳導(dǎo)異常是折返（reentry）形成，指一個(gè)沖動(dòng)沿著環(huán)形通路傳播，返回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。它也是引起心律失常的重要機(jī)制之一。
以下幾個(gè)因素可以促成折返的形成：①心肌組織在解剖上存在環(huán)形傳導(dǎo)通路；②在環(huán)形通路的某一點(diǎn)上形成單向傳導(dǎo)阻滯，使該方向的傳導(dǎo)中止，但在另一個(gè)方向上，沖動(dòng)仍能繼續(xù)傳導(dǎo)；③回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，逆行的沖動(dòng)不會(huì)進(jìn)入單向阻滯區(qū)的不應(yīng)期；④鄰近心肌組織ERP長(zhǎng)短不一。沖動(dòng)的折返途徑可能限定在非常小的心肌組織區(qū)域，如房室結(jié)或鄰近心肌，也可發(fā)生在包括心房或心室壁的大部分區(qū)域。
單次折返可引起早搏，連續(xù)折返可引起陣發(fā)性室上性或室性心動(dòng)過(guò)速、心房或心室的撲動(dòng)和顫動(dòng)等。
消除折返的藥物通常是通過(guò)進(jìn)一步減慢傳導(dǎo)（阻斷Na+或Ca2+內(nèi)流），使單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯。理論上，加速傳導(dǎo)（增加Na+或Ca2+內(nèi)流）也能通過(guò)打通單向阻滯而取消折返，但以這種作用機(jī)制發(fā)揮抗心律失常效應(yīng)的藥物較為少見(jiàn)。
根據(jù)Vaughan Williams分類法，將治療快速性心律失常的藥物依據(jù)它們的電生理機(jī)制分成IV類：
I類：鈉通道阻滯藥 （sodium channel blocker），能阻滯心肌細(xì)胞快鈉通道，抑制Na+內(nèi)流。根據(jù)阻滯鈉通道特性和程度的不同，以及對(duì)K+通道和APD影響的差異又將其分為IA、IB、IC三個(gè)亞類。
IA類：代表藥有奎尼丁(quinidine)、普魯卡因胺(procainamid)和丙吡胺(disopyramide)等。
IB類：代表藥有利多卡因(lidocaine)、苯妥英鈉(phenytoin sodium)和美西律(mexiletine)等。
IC類：代表藥有氟卡尼(flecainide)和普羅帕酮(propafenone)等。
II類：β-腎上腺素受體阻斷藥 （β-adrenoceptor blocker），代表藥有普萘洛爾(propranolol)等。
Ⅲ類：延長(zhǎng)APD的藥物（drugs that prolong the cardiac action potential），代表藥有胺碘酮(amiodarone)和索他洛爾(sotalol)等。
IV類：鈣拮抗藥 （calcium antagonist），代表藥有維拉帕米(verapamil)和地爾硫卓(diltiazem)等。
一、I類藥 鈉通道阻滯藥
正常時(shí)，鈉通道在靜止、開(kāi)放和不應(yīng)三種狀態(tài)間轉(zhuǎn)換。去極化時(shí)，通道迅速?gòu)撵o息向開(kāi)放狀態(tài)轉(zhuǎn)化（稱激活），然后從開(kāi)放狀態(tài)轉(zhuǎn)化到不應(yīng)狀態(tài)（稱失活），經(jīng)一段時(shí)間的復(fù)極化，再恢復(fù)到靜息狀態(tài)。而缺血心肌從開(kāi)放狀態(tài)到不應(yīng)狀態(tài)轉(zhuǎn)化較慢。第I類藥物在通道處于開(kāi)放或不應(yīng)狀態(tài)時(shí)，與鈉通道結(jié)合最強(qiáng)，而在靜止?fàn)顟B(tài)較弱，因此呈現(xiàn)所謂“使用依賴性阻滯”（use-dependent channel block）的特性，即通道激活越頻繁，則阻滯作用越明顯。它們能阻滯高頻興奮（自律性較高）的心肌組織，而對(duì)正常心率的心肌組織影響小。
本類藥物像局部麻醉藥一樣與鈉通道的a亞單位結(jié)合。由于能在許多可興奮細(xì)胞上抑制動(dòng)作電位的傳播，又稱膜穩(wěn)定劑，其共同特點(diǎn)是抑制動(dòng)作電位0相的去極化速率。
（一）IA類藥
本類藥阻滯開(kāi)放態(tài)的鈉通道，對(duì)鈉通道的阻滯作用強(qiáng)度介于IB和IC類之間，能適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，降低Vmax、減慢傳導(dǎo)；另外，該類藥不同程度地降低心肌細(xì)胞膜對(duì)K+、Ca2+的通透性，延長(zhǎng)APD和ERP。它們?cè)谛募〉淖饔貌课粡V泛。
奎尼丁 Quinidine
Quinidine為金雞納樹(shù)皮所含的生物堿，是奎寧的右旋體?？鼘幵?8-19世紀(jì)偶爾用于抗心律失常治療。20世紀(jì)早期，開(kāi)始廣泛應(yīng)用quinidine。盡管目前其在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)逐漸減少，但quinidine仍是一個(gè)經(jīng)典和具有一定特點(diǎn)的口服抗心律失常藥。
【藥理作用與作用機(jī)制】
該藥除了能夠適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道外，尚能抑制K+外流和Ca2+內(nèi)流。除對(duì)心肌的這些直接作用外，它還具有拮抗a受體及拮抗M膽堿受體的間接作用。
1、 降低自律性 治療量quinidine通過(guò)抑制4相Na+和Ca2+內(nèi)流，而降低心房肌、心室肌、浦氏纖維和竇房結(jié)的自律性。 但由于其具有抗膽堿作用，增強(qiáng)竇房結(jié)的自律性，使兩種作用互相抵消，因此對(duì)正常竇房結(jié)的自律性并不產(chǎn)生明顯的抑制作用。但在竇房結(jié)功能不全時(shí)，如病竇綜合征，用藥后則可能呈現(xiàn)出明顯的抑制作用。
2、 減慢傳導(dǎo) Quinidine能降低心房肌、心室肌、浦氏纖維動(dòng)作電位0相上升速率，使動(dòng)作電位振幅降低，傳導(dǎo)速度減慢。但其抗膽堿作用可能加快房室結(jié)的傳導(dǎo)，應(yīng)用quinidine治療心房纖顫和心房撲動(dòng)時(shí)，可能出現(xiàn)心室率加快，故應(yīng)用該藥前常先用強(qiáng)心苷類藥物，抑制房室結(jié)的傳導(dǎo)，防止室率過(guò)快。
由于心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢，可見(jiàn)心電圖QRS波加寬，如果QRS波增寬≥50%，應(yīng)減少用藥劑量。
3、延長(zhǎng)ERP Quinidine能夠抑制心房肌、心室肌、浦氏纖維3相K+的外流，延長(zhǎng)APD和ERP。其抗膽堿作用又進(jìn)一步延長(zhǎng)了心房肌的ERP。 其延長(zhǎng)APD和ERP的作用在心電圖顯示Q-T間期延長(zhǎng)。
心肌缺血時(shí)，由于浦氏纖維的ERP縮短或不均一而形成折返，quinidine延長(zhǎng)ERP并使之均一化，從而消除折返激動(dòng)引起的心律失常。
此外，該藥還可減少Ca2+內(nèi)流，具有負(fù)性肌力作用。
【體內(nèi)過(guò)程】口服后迅速由胃腸道吸收。1～2 h血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約為70～80％，心肌中藥物濃度約為血藥濃度的10倍，80％與血漿蛋白結(jié)合。 本藥在肝臟代謝成仍有一定抗心律失常作用的3-羥基奎尼丁，約有10～20％以原型經(jīng)腎排出，半衰期約為6 h。當(dāng)病人患有充血性心力衰竭、肝腎功能不良時(shí)，半衰期可能延長(zhǎng)，尿呈酸性時(shí)尿中排泄會(huì)增多。 血漿中的治療濃度為3～5 μg/ml，超過(guò)6 μg/ml 可能引起毒性反應(yīng)。盡管可采用注射給藥的方式，但由于靜脈注射時(shí)常可引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速，所以很少采用。
【臨床應(yīng)用】為廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫和心房撲動(dòng)等，是重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律的藥物。雖然目前對(duì)房顫和房撲的治療多采用電轉(zhuǎn)律法，但quinidine仍有應(yīng)用價(jià)值，此外也可用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā)。
【不良反應(yīng)】常見(jiàn)胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。前者包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲不振；后者包括耳鳴、聽(tīng)力喪失、視覺(jué)障礙、暈厥、譫妄等，總稱為金雞納反應(yīng)。此外，還可致血管神經(jīng)性水腫，血小板減少（屬過(guò)敏反應(yīng)）等。心血管方面的不良反應(yīng)包括低血壓、心力衰竭、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。嚴(yán)重者（約1～5%）可發(fā)生quinidine暈厥，這些癥狀是尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（torsades de pointes，Tdp）的結(jié)果，發(fā)作可自發(fā)終止，但可能經(jīng)常復(fù)發(fā)，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)樾氖依w顫而致命。
【藥物相互作用】 Quinidine與digoxin合用時(shí)，應(yīng)能使后者的腎清除率降低而增加其血藥濃度，故合用時(shí)應(yīng)減少digoxin用量。藥酶誘導(dǎo)劑（如phenobarbital、phenytoin sodium）可加速quinidine的代謝，使血藥濃度降低。與propranolol、verapamil、西咪替?。╟imetidine 藥酶抑制劑）合用時(shí)應(yīng)減少本藥劑量。
普魯卡因胺 Procainamide
Procainamide是局部麻醉藥普魯卡因(procaine)的酰胺型衍生物，亦具有局麻作用，為廣譜抗心律失常藥。
【藥理作用】電生理作用與quinidine相似，在多數(shù)心肌組織，該藥可以延長(zhǎng)APD及ERP，減慢傳導(dǎo)。Procainamide拮抗膽堿能受體和a腎上腺素受體的作用較弱，因此靜脈給藥比quinidine安全。但長(zhǎng)期用藥，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。高劑量使用時(shí)由于該藥可阻斷神經(jīng)節(jié)而降低血壓。
【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收迅速，1～1.5 h血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為80％。亦可靜脈或肌肉給藥。該藥在肝中代謝成仍有活性的N-乙酰普魯卡因胺（NAPA），NANP具有第Ⅲ類抗心律失常藥的活性。過(guò)多NAPA的蓄積與procainamide治療引起的Tdp有關(guān)，特別是腎功能衰竭的患者。有些個(gè)體procainamide的代謝迅速，并有高水平的NAPA，這些患者中狼瘡綜合征不常見(jiàn)；反之在慢乙?；撸琾rocainamide血藥濃度高，則易引起狼瘡綜合征。
【臨床應(yīng)用】與quinidine相同，為廣譜抗心律失常藥，但對(duì)心房纖顫及心房撲動(dòng)的轉(zhuǎn)律作用不如奎尼丁，其治療急性心肌梗死時(shí)的室性心律失常效果不亞于利多卡因。注意避免長(zhǎng)期應(yīng)用，以免引起狼瘡綜合征。
【不良反應(yīng)】Procainamide的心臟毒性和quinidine相似。高濃度靜脈注射時(shí)可引起低血壓及明顯的傳導(dǎo)減慢，還可致竇性停搏、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、心力衰竭等。用量過(guò)大可引起白細(xì)胞減少，久用后可產(chǎn)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征，但停藥后可恢復(fù)，必要時(shí)用皮質(zhì)激素治療。
丙吡胺 Disopyramide
Disopyramide的作用和quinidine類似。該藥用于維持房顫和房撲的竇性節(jié)律，或預(yù)防室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫的復(fù)發(fā)。其抗膽堿作用比奎尼丁更為顯著，因此，當(dāng)治療房撲或房顫時(shí)應(yīng)同時(shí)給予減慢房室傳導(dǎo)的藥物。Disopyramide的中毒濃度可以產(chǎn)生與quinidine相同的所有電生理毒性效應(yīng)。另外，其抑制心肌收縮力的作用更為明顯，能夠加重或誘發(fā)心力衰竭。因此，disopyramide不作為抗心律失常的一線藥物，有充血性心力衰竭的患者忌用。Disopyramide的阿托品樣作用可引起尿潴留、口干、視力模糊及加重青光眼。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)停藥。
（二）IB類藥
本類藥在0相去極化時(shí)結(jié)合于開(kāi)放狀態(tài)的鈉通道。在鈉通道阻滯藥中，IB類與鈉通道的親和力最小，易解離，輕度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道。能降低自律性，對(duì)傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜。此外，該類藥促進(jìn)K+外流，縮短APD，相對(duì)延長(zhǎng)ERP。主要作用于心室肌和希-浦氏纖維系統(tǒng)。
利多卡因 Lidocaine
Lidocaine為局部麻醉藥，1963年用于治療心律失常，是目前防治急性心肌梗死及各種心臟病并發(fā)快速室性心律失常的常用藥物。該藥只能通過(guò)靜脈途徑給藥，毒性發(fā)生率低。Lidocaine是鈉通道阻滯藥中最具有臨床價(jià)值的藥物。
【藥理作用】 主要作用于希-浦氏纖維系統(tǒng)和心室肌細(xì)胞，對(duì)心房幾乎無(wú)作用。①降低自律性 該藥在治療濃度時(shí)能減慢4相去極速率，降低浦氏纖維自律性；但對(duì)正常竇房結(jié)的自律性無(wú)明顯影響，僅在其功能異常時(shí)才有抑制作用；②改善傳導(dǎo)性 治療量的lidocaine對(duì)浦氏纖維的傳導(dǎo)速度無(wú)明顯影響，但在心肌缺血時(shí)可通過(guò)抑制0相Na+內(nèi)流而明顯減慢傳導(dǎo)。對(duì)低血鉀或心肌組織牽張而部分去極化的浦氏纖維，則因促進(jìn)3相K+外流而引起超極化，故可加速傳導(dǎo)，有利于消除折返性心律失常。高濃度的利多卡因能明顯抑制0相上升速率而減慢傳導(dǎo)；③縮短APD和相對(duì)延長(zhǎng)ERP 它促K+外流而縮短浦氏纖維的APD和ERP，且縮短APD更為顯著，故相對(duì)延長(zhǎng)ERP，有利于消除折返而抗心律失常。
【體內(nèi)過(guò)程】 該藥首過(guò)消除明顯，口服后僅3%進(jìn)入血液循環(huán)，故不宜口服。靜脈注射后作用迅速，但作用僅維持20 min左右。體內(nèi)分布廣泛，約70％與血漿蛋白結(jié)合，表觀分布容積為1 L/kg，心肌中濃度為血藥濃度的3倍。消除半衰期約為100 min。作用時(shí)間較短，常用靜脈滴注給藥。心功能不全者，lidocaine的總負(fù)荷量降低，靜脈滴注速度也應(yīng)有所減慢。有些心肌梗死或其他急性疾病的患者需要較高濃度，可能是由于增加血漿中可結(jié)合lidocaine的急性反應(yīng)蛋白，即α1-酸糖蛋白，因而降低lidocaine的游離藥物濃度。故應(yīng)注意測(cè)定血藥濃度，調(diào)整劑量以確保血藥濃度在治療范圍內(nèi)（1～5 mg／m1）。Lidocaine幾乎全部在肝中代謝，僅10%以原型經(jīng)腎排泄。
【臨床應(yīng)用】對(duì)各種室性心律失常療效顯著。對(duì)急性心肌梗死患者的室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)，可作為首選藥。此外，對(duì)其他各種器質(zhì)性心臟病、強(qiáng)心苷、外科手術(shù)等所引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危急病例的急救。
【不良反應(yīng)】Lidocaine是現(xiàn)今所用的鈉通道阻滯藥中毒性小的藥物。主要表現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭昏、興奮、嗜睡、語(yǔ)言與吞咽障礙，嚴(yán)重者可有短暫視力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制；劑量過(guò)大時(shí)可出現(xiàn)心率減慢、竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯、血壓下降。超量可致驚厥、心臟驟停。
苯妥英鈉 Phenytoin sodium
【藥理作用】 Phenytoin sodium對(duì)心肌電生理作用類似于利多卡因，也作用于希-浦氏纖維系統(tǒng)，可降低浦氏纖維的自律性，縮短APD，相對(duì)延長(zhǎng)ERP。 能與強(qiáng)心苷(cardiac glycoside)競(jìng)爭(zhēng)Na+/K+-ATP酶，抑制cardiac glycoside中毒所致的遲后去極及觸發(fā)自律性。該藥可改善因cardiac glycoside中毒引起的房室傳導(dǎo)阻滯是其特點(diǎn)。
【臨床應(yīng)用】主要用于室性心律失常及強(qiáng)心苷中毒所致的室性心律失常，由于其不抑制傳導(dǎo)，故對(duì)cardiac glycoside引起的伴有房室傳導(dǎo)阻滯的室上性心動(dòng)過(guò)速效果更佳。對(duì)心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常也有效。
【不良反應(yīng)】靜脈注射速度太快時(shí)可引起心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、心室顫動(dòng)、低血壓、呼吸抑制等。
美西律和妥卡尼 Mexi1etine and Tocainide
Mexi1etine 和Tocainide均為lidocaine的衍生物，但二者沒(méi)有明顯的肝臟首過(guò)消除。因此可以口服給藥。電生理學(xué)及抗心律失常的作用和利多卡因相似，主要用于治療室性心律失常。兩個(gè)藥物的消除半衰期為8～20 h。二者通常在治療量時(shí)就可以引起劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如震顫、視力模糊及嗜睡。惡心也是一個(gè)常見(jiàn)的副作用。有0.5%的病人服用tocainide后出現(xiàn)皮疹、發(fā)燒及粒細(xì)胞缺乏癥，應(yīng)用此藥應(yīng)每周檢察血象。
（三）IC類藥
IC類藥物與鈉通道的親和力強(qiáng)于IA和IB類抗心律失常藥，結(jié)合和解離均比較慢。能重度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性。顯著抑制Vmax，降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，對(duì)傳導(dǎo)的抑制作用最為明顯，心電圖可見(jiàn)QRS波加寬，而對(duì)復(fù)極過(guò)程影響小。本類藥安全范圍窄，近年報(bào)道有較明顯的致心律失常作用，增高病死率，應(yīng)予注意。
氟卡尼和恩卡尼 Flecainide and Encainide
Flecainide和Encainide化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，電生理效應(yīng)也相似，后者現(xiàn)已很少使用，故主要介紹flecainide。
【藥理作用】 Flecainide可明顯阻滯鈉通道，降低心房、心室及希-浦系統(tǒng)的0相去極化速率而減慢傳導(dǎo)，也可延長(zhǎng)房室旁路的傳導(dǎo)；抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律性；該藥對(duì)K+也有明顯的抑制作用，可延長(zhǎng)心房和心室肌的APD。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)也可阻斷Ca2+內(nèi)流。Flecainide可以延長(zhǎng)心電圖的P-R、QRS和Q-T間期。
【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收迅速而完全，生物利用度達(dá)90%。3 h血藥濃度達(dá)峰值，心肌中藥物的濃度約為血藥濃度的12倍，消除半衰期為14 h。經(jīng)肝CYP 2D6代謝成無(wú)活性的代謝物，或以原型經(jīng)腎排泄。肝腎功能不良者，其t1／2可延長(zhǎng)。
【臨床應(yīng)用】 對(duì)室上性及室性心律失常均有效，有報(bào)道氟卡尼治療心肌梗死后的心律失?？稍黾硬∷缆?，故一般不用。主要用于危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速和頑固性心律失常。
【不良反應(yīng)】 可導(dǎo)致惡心、頭痛、眩暈及視力模糊。能加重心衰病人心功能抑制。最嚴(yán)重的是引起致死性的心律失常，包括增加房撲病人的心室率，增加折返性室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)作頻率及心肌梗死后病人的死亡率。對(duì)有傳導(dǎo)阻滯的病人，該藥可能引起心源性休克。
普羅帕酮 Propafenone
【藥理作用】 Propafenone又稱心律平，為一具有局麻作用的ⅠC類藥物，其對(duì)鈉通道阻斷的強(qiáng)度與氟卡尼相似，也阻斷鉀通道。能降低浦氏纖維及心室肌的自律性，延長(zhǎng)APD和ERP，明顯減慢傳導(dǎo)速度。此外，該藥化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于普萘洛爾，因此具有弱的b受體阻斷作用，并能阻滯L-型鈣通道，具有輕度負(fù)性肌力作用。
【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收完全，30 min起效，2~3 h作用達(dá)峰值，首過(guò)消除明顯，生物利用度<20％，蛋白結(jié)合率>90％，主要在肝臟和腎臟消除。在肝臟經(jīng)CYP 2D6代謝成5-羥普羅帕酮，該代謝物阻滯鈉通道的作用與原型藥等效，但阻斷b受體的作用則較弱。缺乏CYP 2D6的患者，其首過(guò)消除少，血漿中普羅帕酮的濃度高，在治療時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率高，其b受體阻斷作用如心率減慢作用亦明顯。中、重度肝病患者，劑量應(yīng)減少20-30%。腎病患者是否應(yīng)減量尚未確定。
【臨床應(yīng)用】抗心律失常作用譜類似于quinidine，適用于室上性及室性早搏、心動(dòng)過(guò)速及預(yù)激綜合征伴發(fā)心動(dòng)過(guò)速或心房纖顫者。
【不良反應(yīng)】 常見(jiàn)惡心、嘔吐、味覺(jué)改變、頭痛、眩暈。嚴(yán)重時(shí)可致心律失常，如增加折返性室性心動(dòng)過(guò)速的頻率和發(fā)作次數(shù)。由于阻斷b受體，可引起竇性心動(dòng)過(guò)緩和哮喘，也可加重心衰，引起房室傳導(dǎo)阻滯。 與其他抗心律失常藥（其中如奎尼丁是CYP-2D6的抑制劑） 合用時(shí)可能會(huì)加重其不良反應(yīng)。
二、Ⅱ類藥 b受體阻斷藥
b受體阻斷藥主要通過(guò)阻斷b受體而對(duì)心臟發(fā)揮影響，有些藥物尚有膜穩(wěn)定作用，可以延長(zhǎng)心肌的動(dòng)作電位。它們具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病變，防止嚴(yán)重心律失常及猝死，降低心肌梗死恢復(fù)期病人的死亡率是其特點(diǎn)。 但本類藥對(duì)心室異位節(jié)律點(diǎn)的抑制作用較鈉通道阻滯藥弱。
普萘洛爾 Proprano1o1
【藥理作用】交感神經(jīng)過(guò)度興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)，心肌自律性增高，心率加快，易引起快速性心律失常。心肌梗死后的室性心律失常，部分原因也是由于交感神經(jīng)活性的增加。Proprano1o1能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷b受體，大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，抑制Na+內(nèi)流，從而產(chǎn)生抗心律失常作用。①降低自律性 抑制竇房結(jié)、心房、浦氏纖維自律性，此作用在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)尤為明顯，也能降低兒茶酚胺所致的遲后去極而防止觸發(fā)自律性；②減慢傳導(dǎo) 在其阻斷b受體的濃度時(shí)，并不影響傳導(dǎo)速度，但當(dāng)血藥濃度超過(guò)100 ng／ml時(shí)，由于膜穩(wěn)定作用，可降低0相上升速率，明顯減慢房室結(jié)及浦氏纖維的傳導(dǎo)；③對(duì)APD和ERP的影響 治療量縮短APD和EPR，高濃度時(shí)則使之延長(zhǎng)。對(duì)房室結(jié)ERP有明顯的延長(zhǎng)作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于室上性心律失常。對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)速，尤其與交感神經(jīng)過(guò)度興奮有關(guān)的竇性心動(dòng)過(guò)速效果較好。對(duì)折返性室上性心動(dòng)過(guò)速，部分患者亦有效。對(duì)心房纖顫、心房撲動(dòng)，多數(shù)僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。 對(duì)由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效。此外，可用于預(yù)激綜合征及Q-T延長(zhǎng)綜合征引起的心律失常。
【不良反應(yīng)】 可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭等。對(duì)有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾患者禁用。長(zhǎng)期使用后，對(duì)脂肪及糖代謝可產(chǎn)生不良影響，應(yīng)慎用于高脂血癥及糖尿病患者。長(zhǎng)期用藥后，突然停用可能引起反跳，表現(xiàn)為高血壓、心絞痛加劇和心律失常。
其他b1受體阻斷藥
具有內(nèi)在擬交感活性的b受體阻斷藥，很少用于心律失常的治療。
美托洛爾（metoprolol）為選擇性的b1受體阻斷藥，有較弱的膜穩(wěn)定作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。其抗心律失常作用及應(yīng)用與proprano1o1相似，但較弱。
索他洛爾（sotalol）治療心律失常的作用較其他b1受體阻斷藥更為有效，部分原因是其具有阻斷鉀通道的作用，可明顯延長(zhǎng)APD，現(xiàn)分類為第Ⅲ類抗心律失常藥。
艾司洛爾（esmolol）能被紅細(xì)胞脂酶迅速代謝，因此消除半衰期短暫（9 min），該藥為超短時(shí)作用的選擇性b1受體阻斷藥，內(nèi)在擬交感活性較弱。 靜脈給藥可以用于迅速減慢心房纖顫和心房撲動(dòng)者的心室率。不良反應(yīng)主要為低血壓。
三、Ⅲ類藥 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥
本類藥物的共同特點(diǎn)是明顯延長(zhǎng)APD和ERP，作用機(jī)制目前尚未完全闡明，其中部分原因是由于它們能夠阻斷與復(fù)極化過(guò)程有關(guān)的鉀通道，抑制K+外流，或增加內(nèi)向電流如Na+和Ca2+內(nèi)流。延長(zhǎng)EPR可以取消折返，抑制異常沖動(dòng)，但可能導(dǎo)致心電圖Q-T間期延長(zhǎng)，引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常。
第Ⅲ類藥物多兼具有其他類抗心律失常藥物的特性。
胺碘酮 Amiodarone
【藥理作用】 Amiodarone的化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲狀腺素相似，含有碘原子，其部分抗心律失常作用和毒性與其同甲狀腺素受體相互作用有關(guān)。Amiodarone阻滯鉀通道（如Ikr等），明顯延長(zhǎng)APD及ERP。它還能阻滯鈉通道，具有第I類抗心律失常藥的作用，以及IV類抗心律失常藥阻滯鈣通道的特性。該藥在心肌的作用部位廣泛，為廣譜抗心律失常藥。此外，該藥還具有非競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷a、b受體，擴(kuò)張冠脈，降低外周血管阻力，保護(hù)缺血心肌等作用。
Amiodarone對(duì)心肌的作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①降低竇房結(jié)和浦氏纖維自律性，與其阻滯鈉、鈣通道及拮抗b受體有關(guān)；②減慢房室結(jié)及浦氏纖維的傳導(dǎo)速度，也與其阻滯鈉、鈣通道有關(guān)；③顯著延長(zhǎng)心房肌、心室肌、房室結(jié)、浦氏纖維和房室旁路的APD及ERP，此與其阻滯鉀通道有關(guān)。
【體內(nèi)過(guò)程】 口服及靜脈注射給藥均可。口服吸收緩慢而不完全，生物利用度為30%~40％，服藥1周左右出現(xiàn)作用，靜脈注射10 min起效。該藥脂溶性很高，在組織中分布廣泛，表觀分布容積為66 L／kg。幾乎全部在肝代謝，消除半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)周，全部消除約需4個(gè)月，停藥后抗心律失常作用可維持4～6周。 不良反應(yīng)的消失亦慢。
【臨床應(yīng)用】 用于各種室上性和室性心律失常以及預(yù)激綜合征。能使心房撲動(dòng)、心房纖顫及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。 對(duì)室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速的療效可達(dá)80％左右。急性心?；謴?fù)期的病人，口服此藥能一定程度地降低死亡率。
【不良反應(yīng)】 該藥心臟的毒性較小，對(duì)有竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下的患者，amiodarone可能會(huì)引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯。 也可能加重和引起心力衰竭。盡管此藥可以引起Q-T間期延長(zhǎng)，但由于它可阻滯鈣通道，并且能非競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗β-受體，故很少引起Tdp。 劑量過(guò)大時(shí)，偶有引起Tdp、心室顫動(dòng)的報(bào)道。低血壓和心動(dòng)過(guò)緩是靜脈注射給藥后常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
該藥長(zhǎng)期口服主要引起心臟以外的不良反應(yīng)，如肝功能異常、眼角膜微粒沉淀，一般不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)。還可引起震顫、共濟(jì)失調(diào)、頭痛及面部色素沉著等。最為嚴(yán)重的是肺間質(zhì)纖維化，有致死的報(bào)道，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥，并用糖皮質(zhì)激素治療。長(zhǎng)期服用者應(yīng)定期進(jìn)行胸部X片檢查。此外，長(zhǎng)期用藥，少數(shù)人可發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。
索他洛爾 Sotalol
Sotalol是非選擇性的b受體阻斷藥，同時(shí)由于能選擇性阻滯IKr（延遲整流鉀電流），明顯延長(zhǎng)APD及ERP，故分類為Ⅲ類抗心律失常藥。 治療量對(duì)Vmax 無(wú)明顯影響。該藥延長(zhǎng)心房肌、心室肌、房室結(jié)和浦氏纖維的APD和ERP，降低竇房結(jié)及浦氏纖維的自律性，并通過(guò)b受體阻斷作用減慢房室傳導(dǎo)?？捎糜诟鞣N心律失常，包括心房纖顫、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速、預(yù)激綜合征伴發(fā)的室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫以及急性心肌梗死并發(fā)嚴(yán)重心律失常者。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，靜脈注射后短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)癥狀性竇房結(jié)功能異常及心功能不全。 過(guò)量時(shí)可明顯延長(zhǎng)Q-T間期，少數(shù)可引起Tdp。低血鉀的病人、腎功能低下者, 有遺傳性長(zhǎng)Q-T綜合征者慎用。
溴芐胺 Bretylium
Bretylium延長(zhǎng)心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，對(duì)自律性以及傳導(dǎo)無(wú)明顯影響。靜脈維持輸注可以用于治療心室纖顫和預(yù)防其再發(fā)作。給藥初期，可能促進(jìn)NA的釋放并抑制其再攝取，但較少引起高血壓或心律失常。口服給藥生物利用度較低（約35%）。長(zhǎng)期用藥后，由于耗竭交感神經(jīng)遞質(zhì)而可能發(fā)生低血壓。該藥主要以原型經(jīng)腎臟排泄，腎衰病人需要減慢靜脈滴注速度。本藥很少發(fā)生Tdp。
四、Ⅳ類藥鈣拮抗藥
本類藥主要阻滯鈣通道，作用于慢反應(yīng)細(xì)胞，如竇房結(jié)和房室結(jié)。減慢心率、降低房室結(jié)傳導(dǎo)速率，延長(zhǎng)ERP。 鈣拮抗藥中，只有維拉帕米（verapamil）、地爾硫卓（diltiazem）在治療濃度時(shí)可以阻滯心肌細(xì)胞的鈣通道用于心律失常的治療。與b阻斷藥不同，目前尚未證實(shí)鈣拮抗藥能夠降低心肌梗死恢復(fù)期病人的死亡率。
維拉帕米 Verapamil
【藥理作用】 Verapamil阻滯心肌細(xì)胞膜鈣通道，抑制鈣內(nèi)流，使慢反應(yīng)細(xì)胞如竇房結(jié)及房室結(jié)4相舒張期去極化速率延緩而降低自律性，并抑制動(dòng)作電位0相上升最大速率和振幅，減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，還能延長(zhǎng)慢反應(yīng)動(dòng)作電位的不應(yīng)期。
【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收迅速而完全，有明顯的首過(guò)消除，生物利用度僅10~20％?？诜? h起作用，3 h血藥濃度達(dá)峰值，維持6 h左右。靜脈注射量為口服量的1/10，注射后0.5 min~1 min起效。約90％的藥物與血漿蛋白結(jié)合，血漿t1/2為6 h～8 h，約75％經(jīng)腎排泄。
【臨床應(yīng)用】 口服的主要適應(yīng)證是預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)作以及減慢房顫病人的心室率。靜脈注射用于終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（現(xiàn)在已逐漸被更為安全的腺苷取代）。
由于該藥不影響房室旁路的傳導(dǎo)，而且由于抑制了房室結(jié)的傳導(dǎo)，將可能有更多的心房沖動(dòng)經(jīng)旁路傳入心室而增加心室率，甚至誘發(fā)室顫，因此本藥禁用于預(yù)激綜合征患者。
【不良反應(yīng)】 靜脈注射的主要不良反應(yīng)是低血壓，特別是室性心動(dòng)過(guò)速的病人誤用了該類藥物，更易發(fā)生低血壓。如果注射速度過(guò)快還可引起心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯及誘發(fā)心力衰竭，多見(jiàn)于與b阻斷藥合用或近期內(nèi)用過(guò)此藥的患者。
【藥物相互作用】 與b阻斷藥合用，因均可抑制心肌收縮力，減慢心率和傳導(dǎo)，有產(chǎn)生心臟停搏的危險(xiǎn)。因能抑制digoxin經(jīng)腎小管排泄，故合用時(shí)應(yīng)減少digoxin的用量。
地爾硫卓 Diltiazem
Diltiazem的電生理作用及應(yīng)用與verapamil相似， 但其減慢心率的作用較弱。口服后，也有明顯的首過(guò)消除。 主要用于室上性心律失常，如陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及頻發(fā)性房性早搏，對(duì)陣發(fā)性心房纖顫亦有效?？诜r(shí)不良反應(yīng)較小，可見(jiàn)頭昏、乏力及胃腸不適等，偶有過(guò)敏反應(yīng)。
五、其他類藥
腺苷 Adenosine
【藥理作用】Adenosine為一天然核苷酸，通過(guò)激活adenosine受體（A受體）而產(chǎn)生作用。在心房、竇房結(jié)及房室結(jié)，adenosine通過(guò)與A1受體結(jié)合而激活A(yù)ch敏感的鉀通道，使K+外流增加，縮短APD，使心肌傳導(dǎo)組織細(xì)胞膜超極化而降低自律性。Adenosine還能抑制Ca2+內(nèi)流，延長(zhǎng)房室結(jié)的ERP、減慢房室傳導(dǎo)以及抑制交感神經(jīng)興奮引起的遲后去極，從而發(fā)揮抗心律失常作用。
【體內(nèi)過(guò)程】體內(nèi)消除迅速，起效快而作用短暫。由于在許多細(xì)胞中存在載體介導(dǎo)的再攝?。ò▋?nèi)皮細(xì)胞），并進(jìn)一步被腺苷脫氨酶代謝，使其t1/2極短，只有數(shù)秒鐘。故該藥的靜脈注射速度要迅速，否則在其到達(dá)心臟之前可能已被消除。
【臨床應(yīng)用】靜脈注射用于暫時(shí)減慢竇性心率以及房室結(jié)的傳導(dǎo)，終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。以及少數(shù)遲后去極引起的室性心動(dòng)過(guò)速。靜脈注射ATP有時(shí)也能產(chǎn)生與腺苷類似的作用。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)極短暫，有時(shí)可有呼吸困難、胸部不適、眩暈等。可見(jiàn)暫時(shí)的心臟停搏，通常持續(xù)僅<5 s，但這也可能是其產(chǎn)生作用的方式之一。由于它導(dǎo)致不均一性地縮短心房的動(dòng)作電位時(shí)程，偶然會(huì)引起心房纖顫。
一般來(lái)說(shuō)抗心律失常藥物的治療安全范圍較窄，有致心律失常作用，甚至致死。故心律失常的治療主要應(yīng)針對(duì)原發(fā)病，去除心律失常的誘因。決定采用抗心律失常藥物治療之前，需要斟酌其利弊。另外一些非藥物療法，如用起搏器，心臟復(fù)律，導(dǎo)管消融術(shù)和外科手術(shù)等也可以用于治療某些心律失常。
1．去除誘發(fā)心律失常的因素
導(dǎo)致心律失常的誘發(fā)因素一般包括缺氧、電解質(zhì)紊亂（如低鉀）、心肌缺血、藥物如cardiac glycoside，茶堿類（是多發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速的常見(jiàn)原因，減少用藥劑量通?？梢灾兄拱l(fā)作）等。注意Tdp不僅可以由抗心律失常藥物所引起，也可由抗組胺藥（特非那定、阿司咪唑）、抗生素（紅霉素）、抗寄生蟲(chóng)藥（噴他脒）、抗精神病藥（硫利噠嗪）等藥物引起。去除誘發(fā)因素是最基本的抗心律失常治療措施。
2．明確治療目的，合理用藥
心律失常抑制實(shí)驗(yàn)指出：心肌梗死病人出現(xiàn)室性早搏可能是室顫引起猝死的先兆，雖然IC類藥物如flecainide可以抑制室性早搏，但用藥后病人的死亡率卻是安慰劑的2～3倍?？赡苁沁@些藥物引起顯著的傳導(dǎo)減慢導(dǎo)致致命的折返性室性心律失常之故。因此，只有當(dāng)心律失常有明顯癥狀時(shí)，才可考慮應(yīng)用抗心律失常藥治療，特別是長(zhǎng)期給予抗心律失常藥預(yù)防心律失常的再發(fā)是危險(xiǎn)的。研究表明，抗心律失常藥物中，只有b受體阻斷藥以及amiodarone在長(zhǎng)期治療中可以降低死亡率。另外應(yīng)根據(jù)治療目的不同，合理選擇藥物。如心房纖顫的治療，若以減慢心室率為目的，可采用抑制房室結(jié)傳導(dǎo)的藥物如cardiac glycoside、verapamil、diltiazem、b受體阻斷藥；若以轉(zhuǎn)律為目的，可用quinidine、flecainide和amiodarone；如果是無(wú)癥狀的房顫，可不予以治療。 藥物的選擇還需要考慮病人有否器質(zhì)性心臟病、心臟病的類型及程度、用藥前心電圖的Q-T間期如何、傳導(dǎo)系統(tǒng)有否障礙、是否存在心臟以外的疾病等。
3．減少不良反應(yīng)
由于抗心律失常藥能夠引起心律失常，且甚至是致命的。因此，必須鑒別哪些是藥物引起的心律失常，以決定是否需要繼續(xù)用藥。明確心律失常的診斷，對(duì)正確選藥也是極為重要的，如室性心動(dòng)過(guò)速的病人應(yīng)用verapamil，不僅無(wú)效，而且可能導(dǎo)致心力衰竭。一些抗心律失常藥的不良反應(yīng)與藥物濃度有關(guān)，因此監(jiān)測(cè)血藥濃度，隨時(shí)調(diào)整用藥劑量可以避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，還要注意藥物有否活性代謝產(chǎn)物、血漿蛋白結(jié)合情況如何等，這對(duì)正確解釋血藥濃度是重要的。要注意病人有否禁忌癥，如合并心力衰竭的病人用disopyramide，可能會(huì)使病情惡化。又如患有肺部疾病的病人，如用amiodarone將難以發(fā)現(xiàn)肺纖維化這一致命的不良反應(yīng)。
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